Vitamine B9 : bienfaits, posologie, contre-indications
Autre(s) nom(s)
Acide folique, folate
Nom(s) scientifique(s)
5'-methyltetrahydrofolate
Famille ou groupe :
Vitamines
Propriétés
Essentiel
La vitamine B9 joue le rôle de coenzyme dans le métabolisme intracellulaire et elle est essentielle au bon fonctionnement des cellules. En effet, dans l’organisme, les folates sont impliquées en tant que cofacteurs dans les réactions de transfert d’unités monocarbonées indispensables au métabolisme cellulaire puisque impliquées dans la synthèse des nucléotides, la synthèse de certains acides aminés et, indirectement, dans le transfert de groupes méthyls. La vitamine B9 joue également un rôle dans le maintien de la grossesse et la prévention des problèmes de développement fœtal (fente labiale, anomalies de fermeture du tube neural). Le déficit en vitamine B9 s’accompagne de troubles neurologiques variés, par défaut en ATP, GTP (des coenzymes de transfert de groupements phosphate) et en phospholipides formant les gaines de myéline. D'autre part, dans la moelle osseuse, une carence en vitamine B9 entraîne une anomalie de maturation et de division cellulaire ce qui donne des précurseurs anormaux de globules rouges, appelés mégaloblastes. Les mégaloblastes sont incapables d'achever la maturation en globules rouges et beaucoup d'entre eux sont phagocytés par des macrophages dans la moelle osseuse, ce qui donne une anémie appelée mégaloblastique.
Usages associés
Cardiovasculaires
L'acide folique peut améliorer la dysfonction endothéliale chez les personnes porteuses d'une athérosclérose et à haut risque de développer une maladie coronarienne. Il existe également des preuves que l'acide folique peut diminuer les concentrations du facteur de von Willebrand (facteur nécessaire pour l'adhésion des plaquettes et le transport du facteur VIII dans la coagulation sanguine). L'acide folique peut également diminuer les concentrations de fibrinogène (un facteur de coagulation). D'autre part, la reméthylation de l'homocystéine en méthionine nécessite du folate et de la vitamine B12 comme cofacteurs. Donc un déficit en acide folique est associé à une augmentation de l'homocystéinémie qui est connu comme facteur de risque de maladies cardiovasculaires. Plus le niveau d'homocystéine est élevé, meilleure est la réponse au traitement à l'acide folique. Par ailleurs, l'acide folique a peu d'effet sur les niveaux d'homocystéine normaux.
Usages associés
Fonction cognitive
Des preuves suggèrent qu'une concentration faible en folate peut être liée à une atrophie du cortex cérébral. De plus, chez les personnes âgées, la détérioration fonctionnelle et mentale est parfois associée à de faibles niveaux de folate. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'acide folique peut améliorer la réponse aux inhibiteurs de la cholinestérase en réduisant les niveaux d'homocystéine.
Usages associés
Antidépresseur
La carence en acide folique est courante chez les personnes souffrant de dépression. De faibles niveaux de folate ont été liés à une mauvaise réponse au traitement antidépresseur. Dans la population générale, les personnes ayant un faible niveau d'acide folique ou un apport alimentaire faible en folates ont un risque plus élevé de développer une dépression. De plus, de faibles niveaux de folate ont été liés à une mauvaise réponse au traitement antidépresseur. Le rôle exact de l'acide folique dans la dépression n'est pas encore connu, mais il est nécessaire pour la reméthylation de l'homocystéine en méthionine et pour la conversion de la s-adénosylméthionine (SAMe). La reméthylation de l'homocystéine en méthionine est importante car elle prévient l'accumulation d'homocystéine, un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires et potentiellement pour la dépression. La méthionine est ensuite convertie en S-adénosylméthionine (SAMe), une molécule impliquée dans la fabrication de neurotransmetteurs comme la sérotonine et la dopamine, essentiels pour l'humeur. L'acide folique intervient également dans la méthylation de la tétrahydrobioptérine, un cofacteur essentiel des enzymes hydroxylases impliquées dans la production de neurotransmetteurs tels que la sérotonine.
Usages associés
Anticancer
Certains cancers tels que hémopathies malignes ou cancers colorectaux ont été statistiquement associés à des taux abaissés de folates. Des effets potentiellement délétères d’une supplémentation en acide folique sur la progression tumorale ont été évoqués mais restent discutés.
Indications
Méthodologie de notation
Approbation de l'EFSA.
Plusieurs essais cliniques (> 2) randomisés contrôlés avec double aveugle, incluant un nombre significatif de patients (>100) avec des conclusions constamment positives pour l'indication.
Plusieurs essais cliniques (> 2) randomisés contrôlés avec double aveugle, et incluant un nombre significatif de patients (>100) avec des conclusions positives pour l'indication.
Une ou plusieurs études randomisées ou plusieurs cohortes ou études épidémiologiques avec des conclusions positives pour l'indication.
Des études cliniques existent mais sont non contrôlées, avec des conclusions qui peuvent être positives ou contradictoires.
Absence d'études cliniques à date pouvant démontrer l'indication.
Carence en vitamine B9 ✪✪✪✪✪
L’inadéquation entre apports alimentaires et besoins est la première cause de carence dans le monde et plus particulièrement en cas d’augmentation des besoins (grossesse, allaitement, hémolyse chronique) ou lorsque l’absorption digestive est altérée dans les diarrhées chroniques et les maladies inflammatoires digestives (maladie de Crohn, sprue tropicale, maladie cœliaque). L’alcoolisme chronique induit également des carences liées à un défaut d’apport, une malabsorption, un défaut de captation hépatique et une excrétion rénale accrue. L’insuffisance rénale en dialyse est également associée à une carence en folates, tout comme certains traitements « anti-métabolites » par défaut d’utilisation des folates, comme les antiépileptiques. La conséquence la plus classique des carences est hématopoïétique, reflet direct de la diminution de la synthèse d’ADN. Cela explique les troubles muqueux associés à ces carences, notamment la glossite, et surtout la classique anémie mégaloblastique. Le déficit en vitamine B9 s’accompagne également de troubles neurologiques variés, par défaut en ATP, GTP (des coenzymes de transfert de groupements phosphate) et en phospholipides formant les gaines de myéline. En cas d'anémie, des doses d’environ 5 à 15 mg par jour sont habituellement prescrites.
Posologie
Par voie orale
0.33 - 15 mg
Grossesse ✪✪✪✪✪
Des études épidémiologiques ont mis en évidence une association entre le statut en acide folique des mères et la fréquence des avortements, le taux de prématurité et les anomalies de fermeture du tube neural. Le besoin des femmes en folates augmente de 50 % pendant la grossesse, durant laquelle, au premier trimestre, une alimentation enrichie d’au moins 600 microgrammes/j (600 mcg/j) de folates est conseillée. Avant la conception, la supplémentation de 400 mcg de folates est conseillée durant 1 à 3 mois. Les femmes ayant des antécédents d'anomalies congénitales du tube neural prennent généralement une dose plus élevée d'acide folique qui correspond à 4 mg par jour à partir d'un mois avant et jusqu'à 3 mois après la conception.
Posologie
Par voie orale
0.4 - 4 mg
Synergies
Folic acid supplementation for the prevention of neural tube defects: US preventive services task force recommendation statement
Folic acid supplementation for the prevention of neural tube defects: US preventive services task force recommendation statement.
The effect of folic acid, protein energy and multiple micronutrient supplements in pregnancy on stillbirths.
Folic acid, methylation and neural tube closure in humans.
Folate status during pregnancy in women is improved by long-term high vegetable intake compared with the average western diet.
Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to folate and blood formation (ID 79), homocysteine metabolism (ID 80), energy-yielding metabolism (ID 90), function of the immune system (ID 91), function of blood vessels (ID 94, 175, 192), cell division (ID 193), and maternal tissue growth during pregnancy (ID 2882)
Guidelines for Perinatal Care. 7th ed. Washington, DC: The American Academy of Pediatrics and the American College of Obstetricians and Gynecologists;
Letter regarding dietary supplement health claim for folic acid with respect to neural tube defects.
Effect of folic acid supplementation during pregnancy on gestational hypertension/preeclampsia: A systematic review and meta-analysis.
Maternal folic acid supplementation for the prevention of preeclampsia: A systematic review and meta-analysis.
Folic acid to reduce neonatal mortality from neural tube disorders.
Fatigue ✪✪✪✪✪
La vitamine B9 (folate) joue un rôle dans la réduction de la fatigue en soutenant la production d'énergie cellulaire et la régulation de l'oxygène dans le corps. Le folate intervient dans plusieurs réactions de transfert de carbone essentielles pour le métabolisme des acides aminés et la synthèse des acides nucléiques. Une carence en folate peut conduire à une anémie mégaloblastique, réduisant la capacité de transport d'oxygène du sang et augmentant la fatigue. La supplémentation en folate et vitamines du groupe B peut être une stratégie efficace pour soutenir la fonction cognitive et réduire la fatigue. Les autorités de santé européennes (EFSA, European Food Safety Authority et la Commission européenne) ont estimé que les compléments alimentaires contenant de la vitamine B9 peuvent prétendre contribuer à la réduction de la fatigue et aux fonctions cognitives normales.
Posologie
Par voie orale
0.4 - 15 mg
Synergies
Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to folate and contribution to normal psychological functions (ID 81, 85, 86, 88), maintenance of normal vision (ID 83, 87), reduction of tiredness and fatigue (ID 84), cell division (ID 195, 2881) and contribution to normal amino acid synthesis (ID 195, 2881)
Développement fœtal ✪✪✪✪✪
L'acide folique, essentiel avant et pendant la grossesse, joue un rôle clé dans le développement fœtal. Un faible niveau d'acide folique augmente le risque de malformations congénitales telles que les troubles du tube neural. Une supplémentation en acide folique avant la conception et durant les premiers mois de grossesse est associée à une réduction significative de ces risques. Une revue Cochrane a montré que la supplémentation en acide folique améliore le poids moyen à la naissance et réduit l'incidence de l'anémie mégaloblastique, sans impact significatif sur les issues de grossesse telles que les naissances prématurées ou la prééclampsie. Les directives cliniques recommandent à toute personne susceptible de devenir enceinte de prendre 400 mcg d'acide folique par jour via des aliments enrichis ou des suppléments pour prévenir les défauts du tube neural chez les nourrissons. Durant la grossesse, 600 mcg d'acide folique par jour sont conseillés.
Posologie
Par voie orale
0.33 - 15 mg
Synergies
Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement
Folic acid supplementation during pregnancy for maternal health and pregnancy outcomes
Dépression ✪✪✪✪✪
Des études suggèrent que la dépression est liée à un faible taux de folate, en particulier chez les femmes. La prise d'acide folique par voie orale en association avec les antidépresseurs conventionnels semble améliorer la réponse au traitement chez les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur. Cependant, la prise de l'acide folique seule ne semble pas efficace. L'acide folique a été utilisé à une dose de 200 mcg à 15 mg par jour pendant 6 mois, en association avec les antidépresseurs.
Posologie
Par voie orale
0.2 - 15 mg
6 - mois
Oral 5'-methyltetrahydrofolic acid in senile organic mental disorders with depression: results of a double-blind multicenter study.
Enhancement of the antidepressant action of fluoxetine by folic acid: a randomised, placebo controlled trial.
Is low folate a risk factor for depression? A meta-analysis and exploration of heterogeneity.
Folate for depressive disorders.
Relationship of homocysteine, folic acid and vitamin B12 with depression in a middle-aged community sample.
Plasma folate concentrations are associated with depressive symptoms in elderly Latina women despite folic acid fortification.
Hyperhomocystéinemie ✪✪✪✪✪
La prise d'acide folique par voie orale abaisse les niveaux d'homocystéine à jeun de 20% à 30% chez les personnes présentant des niveaux d'homocystéine normaux à modérément élevés. Plus le niveau d'homocystéine est élevé et le niveau de folate est faible avant le traitement, plus l'effet de la supplémentation d'acide folique est important. D'autres preuves suggèrent que plus les niveaux d'homocystéine initiaux sont élevés, plus la dose d'acide folique nécessaire pour atteindre la réduction maximale des niveaux d'homocystéine est faible. Les effets de la supplémentation en acide folique sur les concentrations d'homocystéine semblent plus importants chez les femmes que chez les hommes. D'autre part, l'association de 50 à 250 mg de pyridoxine et d'acide folique semble diminuer encore plus l'hyperhomocystéinémie post-prandiale. Cette association est généralement recommandée. De plus, l'ajout quotidien de 500 mcg de vitamine B12 à l'acide folique entraîne une diminution supplémentaire des niveaux d'homocystéine d'environ 7% en moyenne, mais cet effet est probablement présent uniquement chez les personnes présentant une carence en vitamine B12. Une dose de 200 mcg à 15 mg par jour d'acide folique pendant 4 semaines à 3,5 ans a été utilisée, avec ou sans vitamine B12 et / ou pyridoxine.
Posologie
Par voie orale
0.2 - 15 mg
Potential clinical and economic effects of homocyst(e)ine lowering.
Vitamin supplementation reduces blood homocysteine levels: a controlled trial in patients with venous thrombosis and healthy volunteers.
Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials.
Folate status of elderly women following moderate folate depletion responds only to a higher folate intake.
Secondary prevention with folic acid: effects on clinical outcomes.
Diagnosis and treatment of hyperhomocysteinemia.
The effect of different treatment regimens in reducing fasting and postmethionine-load homocysteine concentrations.
Folic acid and reduction of plasma homocysteine concentrations in older adults: a dose-response study.
Multivitamin supplements are effective and inexpensive agents to lower homocysteine levels.
Combination of low-dose folic acid and pyridoxine for treatment of hyperhomocysteinaemia in patients with premature arterial disease and their relatives.
Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels.
Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration.
Insuffisance rénale ✪✪✪✪✪
Plus de 85% des personnes atteintes d'insuffisance rénale terminale (IRT) présentent une hyperhomocystéinémie, par réduction de l'absorption rénale et du métabolisme de l'homocystéine en cas d'insuffisance rénale sévère, de plus l'hémodialyse peut contribuer aux carences en vitamines. La prise d'acide folique par voie orale réduit les niveaux d'homocystéine chez les patients atteints d'IRT. Des doses quotidiennes de 800 mcg à 15 mg sont généralement utilisées. Dans de nombreuses études, l'acide folique a été associé au vitamine B12 et au pyridoxine.
Posologie
Par voie orale
0.8 - 15 mg
Hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients: effects of 12-month supplementation with hydrosoluble vitamins.
Treatment of hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients and renal transplant recipients.
Does folic acid decrease plasma homocysteine and improve endothelial function in patients with predialysis renal failure?
Enhanced reduction of fasting total homocysteine levels with supraphysiological versus standard multivitamin dose folic acid supplementation in renal transplant recipients.
Treatment of mild hyperhomocysteinemia in renal transplant recipients versus hemodialysis patients.
Effect of high dose folic acid therapy on hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients: results of the Vienna multicenter study.
Oral vitamin B(12) and high-dose folic acid in hemodialysis patients with hyper-homocyst(e)inemia.
Homocysteine lowering effect of different multivitamin preparations in patients with end-stage renal disease.
Controlled comparison of L-5-methyltetrahydrofolate versus folic acid for the treatment of hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients.
Hypertension artérielle ✪✪✪✪✪
La recherche clinique montre que la prise quotidienne de 5 à 10 mg d'acide folique pendant au moins 6 semaines réduit la pression artérielle systolique de 2,03 mmHg et améliore la dilatation vasculaire chez les personnes hypertendues. Par ailleurs, certaines recherches ont montré que la prise d'acide folique en association avec l'énalapril (un médicament antihypertenseur) n'améliore pas la tension artérielle par rapport à l'énalapril seul.
Posologie
Par voie orale
5 - 10 mg
6 - semaines
Folic acid therapy reduces the risk of mortality associated with heavy proteinuria among hypertensive patients.
High-dose folic acid supplementation effects on endothelial function and blood pressure in hypertensive patients: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials.
Accident vasculaire cérébral ✪✪✪✪✪
Des études épidémiologiques ont montré que les personnes ayant un apport plus élevé en acide folique d'origine alimentaire ont un risque réduit d'accident vasculaire cérébral (AVC) hémorragique mais non ischémique. Plusieurs études faites dans des régions dépourvues des politiques d'enrichissement de l'alimentation en acide folique, ont constaté que la supplémentation en acide folique, avec ou sans autres vitamines B, réduit le risque d'AVC de 10% à 25%. L'effet semble être plus important lorsque l'acide folique est pris à faibles doses (généralement 0,8 mg par jour ou moins), chez les patients présentant un taux de cholestérol initial élevé, chez les patients ayant un taux d'homocystéine diminué d'au moins 20% et chez les patients ayant le taux de folate initial le plus faible.
Posologie
Par voie orale
0.8 mg
Folic Acid Supplementation for Stroke Prevention in Patients With Cardiovascular Disease.
Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
Meta-analysis of folic acid efficacy trials in stroke prevention: Insight into effect modifiers.
Efficacy of folic acid supplementation in cardiovascular disease prevention: an updated meta-analysis of randomized controlled trials.
Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: new insight from a meta-analysis.
Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial.
Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis.
Folate, vitamin B12, and risk of ischemic and hemorrhagic stroke: a prospective, nested case-referent study of plasma concentrations and dietary intake.
DMLA ✪✪✪✪✪
Une étude clinique menée à grande échelle, montre que la prise de 50 mg de pyridoxine par jour en association avec 1 mg de cyanocobalamine et 2,5 mg d'acide folique, pendant en moyenne 7,3 ans, réduit considérablement le risque de développement de DMLA (dégénérescence maculaire liée à l'âge) chez les femmes de 40 ans ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, par rapport au placebo.
Posologie
Par voie orale
2.5 mg
Déclin cognitif ✪✪✪✪✪
Des recherches montrent que l'acide folique peut jouer un rôle dans la prévention du déclin cognitif, particulièrement chez les personnes âgées avec des niveaux élevés d'homocystéine, un facteur lié à des risques accrus de maladies neurodégénératives. Une étude a administré 800 mcg/jour d'acide folique pendant 3 ans à des participants ayant un taux élevé d'homocystéine, observant une amélioration notable dans plusieurs domaines cognitifs. D'autres études ont exploré l'impact de l'acide folique sur le déclin cognitif, montrant des résultats positifs. Une essai clinique chez des patients de plus de 65 ans avec un trouble cognitif léger a révélé qu'une supplémentation quotidienne de 400 mcg d'acide folique pendant deux ans améliorait les scores de QI. D'autres recherches ont trouvé des améliorations de la fonction cognitive avec des doses plus élevées. L'association de l'acide folique avec d'autres vitamines B ou le DHA a également montré des bénéfices.
Posologie
Par voie orale
0.4 - 15 mg
Synergies
Cognitive and clinical outcomes of homocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial
Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial
Influences of Folate Supplementation on Homocysteine and Cognition in Patients with Folate Deficiency and Cognitive Impairment
Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to folate and contribution to normal psychological functions (ID 81, 85, 86, 88), maintenance of normal vision (ID 83, 87), reduction of tiredness and fatigue (ID 84), cell division (ID 195, 2881) and contribution to normal amino acid synthesis (ID 195, 2881)
Effect of folic acid combined with docosahexaenoic acid intervention on mild cognitive impairment in elderly: a randomized double-blind, placebo-controlled trial
Maladie d'Alzheimer ✪✪✪✪✪
Des preuves cliniques suggèrent que les personnes âgées ayant un apport alimentaire en folates ou une supplémentation en acide folique supérieure à l'apport nutritionnel recommandé, ont un risque réduit de développer la maladie d'Alzheimer par rapport aux personnes ayant un apport plus faible. La recherche clinique suggère que la prise de 1 mg d'acide folique par jour pendant 6 mois semble améliorer la réponse des patients atteints de la maladie d'Alzheimer aux inhibiteurs de cholinestérase par rapport au placebo.
Posologie
Par voie orale
1 - 1 mg
6 - mois
Reduced risk of Alzheimer's disease with high folate intake: the Baltimore Longitudinal Study of Aging.
Effects of folic acid supplementation on cognitive function and Aβ-related biomarkers in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial
Dosage de sécurité
Nourrisson jusqu’à 12 mois : 80 µg
Enfant de 1 jusqu’à 3 an(s) : 120 µg - 200 µg
Adulte à partir de 18 an(s) : 330 µg - 1000 µg
Enfant de 4 jusqu’à 6 an(s) : 140 µg - 300 µg
Enfant de 7 jusqu’à 10 an(s) : 200 µg - 400 µg
Enfant de 11 jusqu’à 14 an(s) : 270 µg - 600 µg
Enfant de 15 jusqu’à 17 an(s) : 330 µg - 800 µg
Femme enceinte à partir de 18 an(s) : 600 µg - 1000 µg
Femme allaitante à partir de 18 an(s) : 500 µg - 1000 µg
Interactions
Médicaments
Anticonvulsifs : interaction modérée
L'acide folique peut être un cofacteur du métabolisme de la phénytoïne. A des doses de 1 mg par jour ou plus, l'acide folique peut réduire les taux sériques de phénytoïne chez certains patients. De plus, la phénytoïne réduit également les niveaux de folate sérique. L'acide folique peut avoir une activité convulsivante directe chez certaines personnes,ce qui peut altérer le contrôle des crises convulsives par le phénobarbital. La phénytoïne peut également réduire les niveaux de folate sérique. D'autre part, la carbamazépine peut réduire les taux sériques d'acide folique. Les mécanismes possibles comprennent une absorption réduite de l'acide folique et un métabolisme accru par les enzymes hépatiques.
5-fluorouracile : interaction modérée
Théoriquement, des doses élevées d'acide folique pourraient augmenter la toxicité du 5-fluorouracile. Une augmentation des effets secondaires gastro-intestinaux avec le 5-fluorouracile tels que la stomatite et la diarrhée a été décrite.
Méthotrexate : interaction modérée
Le méthotrexate exerce des effets cytotoxiques en empêchant la conversion de l'acide folique à la forme active nécessaire aux cellules. Il existe des preuves que les suppléments d'acide folique réduisent l'efficacité du méthotrexate dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë et, théoriquement, ils peuvent réduire son efficacité dans le traitement d'autres cancers. De plus, le méthotrexate peut réduire les niveaux de folate sérique.
Oestrogènes : interaction modérée
Des taux réduits de folate sérique peuvent survenir chez certaines femmes prenant des œstrogènes conjugués ou des contraceptifs oraux, mais cet effet est peu probable chez les femmes ayant un apport alimentaire suffisant en folates. Les mécanismes possibles par lesquels les œstrogènes contribuent à la carence en folate comprennent une absorption réduite de folate alimentaire, une excrétion accrue, une induction des enzymes hépatiques et une liaison accrue des folates aux protéines sériques.
