Mélatonine : bienfaits, posologie, contre-indications

Antioxydant

Les propriétés antioxydantes, ou la propriété de piégeage des radicaux libres de la mélatonine ont été démontrées en laboratoire et par des recherches humaines contre les espèces réactives de l'oxygène et de l'azote. La mélatonine peut réduire les dommages oxydatifs dans diverses conditions dans lesquelles on pense qu'une génération excessive de radicaux libres est impliquée, y compris dans la protection contre les dommages neurologiques induits par un accident vasculaire cérébral, dans la protection contre l'érythème ou d'autres dommages induits par les UV, ou une protection contre d'autres toxines, y compris les métaux lourds et les radiations. Dans la recherche humaine, les autres effets antioxydants potentiels de la mélatonine comprennent une augmentation de l'activité des enzymes antioxydantes, de la glutathion peroxydase et de la glutathion réductase. En conséquence, la mélatonine a été proposée comme complément pour prévenir ou traiter de nombreuses affections associées aux dommages oxydatifs.

Usages associés

Analgésique

Certaines preuves cliniques montrent que la mélatonine peut réduire la douleur associée à des affections telles que l'endométriose, la fibromyalgie, le reflux gastro-œsophagien, le syndrome du côlon irritable et les migraines. L'activité antinociceptive de la mélatonine peut être liée à l'activation des récepteurs MT1 et MT2 (récepteurs mélatoninergiques), qui réduit la formation d'AMP cyclique et atténue la douleur ; à l'ouverture des canaux potassiques ; à l'inhibition de l'expression de la 5-lipoxygénase et de la cyclooxygénase-2 ; et à l'activation indirecte des récepteurs opioïdes. Cependant, il ne semble pas y avoir de relation claire entre la perception de la douleur et les concentrations urinaires des métabolites de la mélatonine.

Usages associés

Anti-âge

Des preuves issues de la recherche animale suggèrent que la mélatonine pourrait réduire la neurodégénérescence liée à l'âge en réduisant les troubles liés au stress oxydatif et l'apoptose qui se produisent dans le cerveau pendant le processus de vieillissement. D'autres recherches sur les animaux ont indiqué que la mélatonine pourrait améliorer la longévité (cellulaire et autre) en prévenant les troubles mitochondriaux liés à l'âge, en maintenant une activité rythmique jeune, en améliorant la neurotransmission monoaminergique et en inversant l'immunosénescence.

Usages associés

Cardiovasculaires

Des recherches cliniques préliminaires montrent que les niveaux de mélatonine sérique pendant la nuit sont cinq fois plus bas chez les patients atteints de maladies coronariennes que chez les témoins sains. Les effets cardioprotecteurs potentiels de la mélatonine ont été démontrés par des recherches sur l'homme et l'animal. Chez l'homme, l'inclusion de la mélatonine dans le traitement combiné des maladies cardiovasculaires a entraîné des effets anti-ischémiques et antiangineux. La mélatonine semble agir directement sur le système cardiovasculaire plutôt que de moduler l'activité cardiaque autonome. Concernant les effets de la mélatonine sur la pression artérielle, il existe des preuves contradictoires. Chez les animaux et les humains, certaines recherches ont montré que la mélatonine peut augmenter ou diminuer la pression artérielle. Cependant, d'autres recherches montrent que la mélatonine n'altère pas la pression sanguine chez les animaux ou les humains. D'autres recherches montrent que la mélatonine a des effets mixtes sur la pression artérielle, avec des baisses la nuit. Des mécanismes d'action potentiels ont été suggérés. Chez l'homme, la mélatonine agit peut-être par des effets directs sur l'hypothalamus, par une activité antioxydante, en diminuant les niveaux des catécholamines, en relaxant les muscles lisses de la paroi de l'aorte et/ou en augmentant le tonus vagal cardiaque.

Usages associés

Métabolisme hormonal

Dans les études cliniques et de laboratoire, la mélatonine semble avoir des effets hormonaux variables. Ces effets incluent des changements dans les niveaux de cortisol dans certaines études, de progestérone, d'estradiol, d'hormones thyroïdiennes (T4 et T3). De plus, la mélatonine est un régulateur négatif indirect de la testostérone dans les testicules. Malgré les mécanismes de régulation négative, la mélatonine ne semble pas influencer réellement les niveaux de testostérone chez les hommes en bonne santé. D'autre part, une supplémentation en mélatonine est capable d'augmenter de manière aiguë les niveaux d'hormone de croissance chez des jeunes au repos, en bonne santé. Cet effet est dû à la capacité de la mélatonine à sensibiliser l'hypophyse aux effets de la GHRH (Growth Hormon Releasing Hormon, stimule la production et la libération de l'hormone de croissance) plutôt qu'à un effet stimulant direct. La mélatonine semble avoir des effets sur d'autres hormones tel que la prolactine, l'ocytocine et vasopressine, l'hormone adrénocorticotrophique, l'hormone de stimulation de la thyroïde (TSH) et l'hormone inhibitrice de la gonadotrophine.

Usages associés

Immuno-modulateur

Les chercheurs ont noté une augmentation du nombre de plaquettes après l'utilisation de la mélatonine chez des patients dont le nombre de plaquettes avait diminué après une chimiothérapie anticancéreuse. Bien que cela ne soit pas clairement démontré, des études ont indiqué une possible stimulation de la production des plaquettes (thrombopoïèse). D'autre part, l'activation des récepteurs de la mélatonine a été associée à la libération de cytokines par les cellules auxiliaires T de type 1 (Th1), dont l'interféron gamma (gamma-IFN) et l'IL-2, ainsi que de nouvelles cytokines opioïdes. Il existe des preuves indirectes que la mélatonine pourrait amplifier l'effet immunostimulateur de l'IL-2 chez les patients cancéreux. D'après des recherches en laboratoire, la mélatonine pourrait également moduler le système immunitaire par d'autres mécanismes, dont la suppression du TNF-alpha, de l'IL-1 bêta et de l'IL-6; la stimulation de la production d'anticorps et la stimulation de la production des cellules mononucléaires.

Effet digestif

Chez les patients atteints de reflux gastro-intestinal (RGO), un supplément contenant de la mélatonine a inhibé la sécrétion d'acide gastrique et la synthèse d'oxyde nitrique; l'oxyde nitrique affecte la relaxation du sphincter inférieur de l'œsophage qui est le mécanisme majeur du RGO. La mélatonine peut également réguler la sécrétion pancréatique et maintenir l'intégrité du pancréas, réduire les contractions intestinales induites par la sérotonine et inhiber la prolifération de l'épithélium. Les effets protecteurs de la mélatonine dans le tractus gastro-intestinal peuvent être dus à ses effets sur les prostaglandines et son activité de piégeage des radicaux libres.

Usages associés

Sédatif

La mélatonine, administrée le jour ou la nuit, à des doses supérieures à la dose physiologique, semble provoquer un effet hypnotique. Diverses études ont été menées chez l'homme. Par exemple, la mélatonine exogène a exercé des effets hypnotiques principalement lorsque les niveaux de mélatonine endogène dans la circulation étaient faibles et même de très faibles doses peuvent provoquer un sommeil lorsqu'elles sont ingérées avant l'apparition de la mélatonine endogène. De plus, il a été démontré que la mélatonine diminue la quantité d'anesthésie nécessaire pendant une opération, potentialise les effets de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et des benzodiazépines, et améliore la qualité du sommeil en association avec les benzodiazépines. La mélatonine peut interagir directement avec le canal ionique GABA-benzodiazépine chlorure comme le suggèrent les recherches sur l'homme et l'animal, mais pas avec le récepteur des benzodiazépines. Dans la recherche humaine, la mélatonine exogène est capable de modifier les rythmes circadiens, ainsi que la sécrétion de mélatonine endogène et la température corporelle centrale.

Usages associés

Anticancer

On a constaté que les femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre ont des taux plasmatiques de mélatonine six fois inférieurs à ceux des témoins non atteints de tumeurs. Les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein présentent également des taux de mélatonine inférieurs à ceux des témoins non atteints de cancer. Il existe des preuves cliniques que la prise de mélatonine à forte dose combinée à une chimiothérapie conventionnelle ou à l'interleukine-2 (IL-2) pourrait améliorer le taux de régression tumorale chez les patients atteints d'un cancer du sein, du poumon, du rein, du foie, du pancréas, de l'estomac ou du colon. Les effets anticancéreux de la mélatonine ne sont pas tout à fait clairs. Dans les modèles animaux, la mélatonine semble protéger contre la formation de tumeurs mammaires. In vitro, à des concentrations pharmacologiques, la mélatonine présente une activité cytotoxique dans les cellules cancéreuses. La mélatonine inhibe la prolifération et induit l'apoptose de divers types de cellules cancéreuses. À des concentrations physiologiques et pharmacologiques, la mélatonine agit comme un agent de différenciation dans certaines cellules cancéreuses et réduit leurs capacités invasives et métastatiques par des altérations des molécules d'adhésion. Dans d'autres types de cellules cancéreuses, la mélatonine, seule ou en combinaison avec d'autres agents, provoque la mort des cellules apoptotiques.

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Anti-inflammatoire

Dans la recherche animale, il a été rapporté que la mélatonine réduit les lésions inflammatoires cardiaques induites par l'exercice physique aigu. Dans la recherche sur l'homme et en laboratoire, la mélatonine semble diminuer les niveaux de cytokines pro-inflammatoires. Les mécanismes d'action potentiels peuvent inclure l'inhibition de la production d'oxyde nitrique et de malondialdéhyde (qui est naurellement présent dans les tissus et il est une manifestation du stress oxydant) ou une augmentation des niveaux de glutathion; l'inhibition de la phospholipase A2 ou NF-kappaB (protéine impliquée dans la réponse immunitaire et la réponse au stress cellulaire); ou la régulation des mastocytes. Cependant, certaines preuves contradictoires issues de la recherche clinique montrent que la mélatonine pourrait ne pas avoir d'effets anti-inflammatoires. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la mélatonine a induit une réponse pro-inflammatoire, augmentant les niveaux de certaines cytokines inflammatoires.

Usages associés

Neurologique

Il a été proposé que la mélatonine puisse réduire les dommages neurologiques secondaires à un accident vasculaire cérébral, en raison de ses propriétés antioxydantes. D'autre part, la mélatonine semble efficace dans la maladie d'Alzheimer. Des études en laboratoire montrent qu'elle atténuait la phosphorylation de la protéine tau (un peptide dont l'agrégation est un signe de la maladie d'Alzheimer), prévenait la neuroinflammation, et atténuait le dysfonctionnement mitochondrial médié par la bêta-amyloïde (protéine présente dans les neurones et dont l'agrégation est un signe de la maladie d'Alzheimer) . De plus, des preuves in vitro suggèrent que la mélatonine pourrait inhiber les processus biochimiques impliqués dans le développement des plaques myéloïdes trouvées dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ; cependant, la signification clinique n'est pas claire. La mélatonine semble également efficace pour diminuer les céphalées. Selon une étude, plusieurs mécanismes sont possibles dont l'élimination des radicaux libres toxiques, la réduction des cytokines pro-inflammatoires, l'activité de l'oxyde nitrique synthase et l'inhibition de la libération de dopamine, la stabilisation de la membrane, la potentialisation du GABA et de l'analgésie opioïde et la protection de la neurotoxicité du glutamate.

Usages associés

Hypocholestérolémiant

Dans la recherche humaine et animale, la mélatonine a réduit le taux de cholestérol. Cependant, il existe des preuves dans la recherche humaine que la mélatonine peut augmenter les niveaux de cholestérol, des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et de triglycérides.

Hépato-protecteur

Chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique, la mélatonine a réduit les niveaux de cytokines pro-inflammatoires, de triglycérides et de GGTP ( gamma-glutamyltranspeptidase : enzyme hépatique). De plus, une diminution des transaminases a été démontrée après une résection du foie.

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