L-Carnitine : bienfaits, posologie, contre-indications

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La L-Carnitine est un acide aminé produit par l'organisme à partir de lysine et de méthionine. Les carnitines endogènes existent sous la forme d'un "pool de carnitine" composé de L-carnitine, d'acétyl-L-carnitine, de propionyl-L-carnitine et de plusieurs autres esters d'acyl-carnitine. Les enzymes intracellulaires et les transporteurs de la membrane cellulaire peuvent rapidement interconvertir les carnitines dans la forme nécessaire et les transporter entre les tissus et l'espace extracellulaire. Par exemple, elle peut être acétylée pour produire de l'acétyl-L-carnitine, qui est similaire mais traverse plus efficacement la barrière hémato-encéphalique. L'organisme peut convertir la L-carnitine en acétyl-L-carnitine et en propionyl-L-carnitine. Mais, on ne sait pas si les bienfaits des carnitines sont interchangeables. La L-carnitine est surtout connue pour son rôle dans le transfert des acides gras à longue chaîne à travers la membrane mitochondriale interne avant oxydation. Ce processus permet au corps de transformer les graisses en énergie. La majeure partie de la L-carnitine provient de l'alimentation, notamment des produits laitiers et de la viande rouge. On le trouve également dans certains poissons et plantes. Le rein contribue à la stabilité du taux de carnitine, où plus de 90 % de la carnitine filtrée est réabsorbée. La plupart de la L-carnitine présente dans l'organisme se trouve dans les muscles cardiaques et squelettiques. La plus forte concentration de L-carnitine se trouve dans le liquide épididymaire dans l'appareil reproducteur masculin. La carence tissulaire en L-carnitine peut provenir d'un défaut de synthèse hépatique, d'un défaut de transport membranaire ou de troubles de la réabsorption par le rein. Elle se caractérise par de faibles concentrations de L-carnitine dans le plasma, les globules rouges et les tissus. La carence en carnitine se manifeste le plus souvent par des symptômes de cardiomyopathie progressive et de faiblesse musculaire squelettique. De faibles taux sériques de L-carnitine peuvent être observés chez des patients souffrant de diverses affections, notamment ceux qui suivent un traitement à l'acide valproïque, chez les femmes enceintes, chez les personnes atteintes du VIH, chez les patients atteints de phénylcétonurie, chez les asthmatiques, chez les patients atteints d'hyperthyroïdie et chez les personnes souffrant d'angine de poitrine. De faibles taux de L-carnitine ont également été constatés chez des patients souffrant de fatigue liée à la sclérose en plaques, à la maladie cœliaque et au cancer. Il est peu probable qu'une carence symptomatique résulte d'un apport alimentaire insuffisant, car l'organisme est généralement capable de synthétiser des quantités adéquates. La L-Carnitine semble avoir une grande utilité dans les maladies du foie où elle réduit les niveaux d'ammoniac et divers marqueurs d'une mauvaise fonction hépatique. Une amélioration de la qualité du sperme et de la fertilité masculine ont été notées dans un nombre d'études. Elle semble aider les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques en réduisant certains des symptômes.

Famille ou groupe : 

Acides aminés


Propriétés


Effet fertilité

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Les concentrations de carnitine sont extrêmement élevées dans l'épididyme et les spermatozoïdes, suggérant un rôle de la carnitine dans la fonction de reproduction masculine. L'épididyme tire la majorité de ses besoins énergétiques des lipides, tout comme les spermatozoïdes pendant le transport à travers l'épididyme. Après l'éjaculation, les spermatocytes dépendent de la glycolyse du glucose et du fructose et de l'oxydation du lactate et du pyruvate. La carnitine (sous la forme d'acétylcarnitine, dérivée du pyruvate) sert de substrat facilement disponible. La motilité des spermatozoïdes éjaculés est positivement corrélée à la teneur en acétylcarnitine. Dans le sperme humain, des concentrations élevées de carnitine sont essentielles au métabolisme énergétique des spermatozoïdes. Plusieurs études ont montré que le niveau de carnitine libre dans le liquide séminal était fortement corrélé au nombre et à la motilité des spermatozoïdes. Plus la teneur en carnitine est faible, plus il est probable qu'un homme soit stérile.

Usages associés

Troubles de fertilité masculine

Cardiovasculaires

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La fonction cardiaque normale dépend essentiellement de concentrations adéquates de carnitine. Bien que le cœur normal stocke plus de carnitine qu'il n'en a besoin, si le cœur n'a pas un bon apport en oxygène, les niveaux de carnitine diminuent rapidement. Ce manque d'oxygène entraîne une diminution de la production d'énergie dans le cœur et un risque accru d'angine de poitrine et de maladies cardiaques. La supplémentation en carnitine augmente les niveaux de carnitine dans le cœur et prévient la production de métabolites d'acides gras toxiques, ainsi qu'elle augmente les niveaux d'enzymes antioxydantes. Dans la recherche in vitro, la L-carnitine protège contre le remodelage cardiaque induit par l'hypertension ou la prolifération et l'inflammation des fibroblastes cardiaques.

Usages associés

Angine de poitrine

Effets musculo-squelettiques

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Il a été démontré in vitro que la L-carnitine augmente la capacité oxydative du foie et des muscles pendant l'exercice et favorise la récupération de l'épaisseur des fibres musculaires. Les avantages de la L-carnitine comprennent également un stress oxydatif intermittent, éventuellement lié aux effets antioxydants, entraînant une fatigue musculaire retardée et une augmentation du temps d'épuisement,

Usages associés

Performance sportive, Dystrophie musculaire, Santé musculaire

Anti-âge

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On pense que les niveaux de carnitine diminuent avec l'âge et peuvent contribuer à la fragilité associée à l'âge. La recherche en laboratoire suggère que les bienfaits anti-âge de la L-carnitine peuvent être associés à ses bienfaits sur les dommages oxydatifs Dans les modèles de vieillissement chez les animaux, la carnitine a empêché le déclin de l'activité mitochondriale lié à l'âge. L'acétyl-L-carnitine (LAC), une molécule composée d'acide acétique et de L-carnitine est nettement plus active que les autres formes de carnitine dans le cerveau. En effet, il est structurellement lié à l'acétylcholine, un neurotransmetteur majeur responsable de la mémoire et du bon fonctionnement du cerveau. Dans la maladie d'Alzheimer, et dans le cerveau humain vieillissant normal, il y a un défaut dans l'utilisation de l'acétylcholine. Les chercheurs ont montré que le LAC imitait l'acétylcholine et qu'il était bénéfique non seulement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce, mais également chez les patients âgés déprimés ou souffrant de troubles de la mémoire. Il a été également démontré qu'il agit comme un puissant antioxydant dans la cellule cérébrale en stabilisant les membranes cellulaires et en améliorant la production d'énergie dans la cellule cérébrale.

Usages associés

Dystrophie musculaire

Antioxydant

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La L-carnitine peut avoir des propriétés antioxydantes. La L-carnitine a une capacité de chélation des métaux, qui interfère avec la formation d'espèces réactives de l'oxygène et stabilise les radicaux libres qui se forment. Dans la recherche humaine, il a été démontré que la L-carnitine augmente les niveaux de glutathion, diminue les niveaux de malondialdéhyde (témoin de la peroxydation des lipides) et augmente l'activité de la superoxyde dismutase (une enzyme qui piège les radicaux libres).


Hypoglycémiant

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Les patients diabétiques ont généralement un statut déficient en carnitine. Des études ont révélé une relation entre un faible statut en carnitine et une augmentation des acides gras plasmatiques, qui affectent négativement l'action de l'insuline. Des études préliminaires suggèrent que les perfusions intraveineuses de L-carnitine peuvent produire une amélioration à court terme de la sensibilité à l'insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 2. D'autres recherches cliniques préliminaires suggèrent que la L-carnitine pourrait également améliorer l'utilisation du glucose, éventuellement en augmentant l'expression des enzymes glycolytiques et gluconéogéniques.


Hypolipémiant

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Bien que des recherches cliniques préliminaires suggèrent que la L-carnitine ne réduit pas les taux de triglycérides chez les personnes atteintes d'hypertriglycéridémie, certaines preuves suggèrent des effets bénéfiques sur les taux de lipoprotéine(a). En effet, la L-carnitine pourrait diminuer la production de lipoprotéine(a) dans le foie en augmentant la dégradation des acides gras. Cela pourrait également augmenter le transport des acides gras dans les mitochondries, ce qui peut entraîner une diminution de la disponibilité des acides gras pour la synthèse des lipides.

Usages associés

Dyslipidémie


Indications

Méthodologie de notation

Approbation de l'EFSA.

Plusieurs essais cliniques (> 2) randomisés contrôlés avec double aveugle, incluant un nombre significatif de patients (>100) avec des conclusions constamment positives pour l'indication.

Plusieurs essais cliniques (> 2) randomisés contrôlés avec double aveugle, et incluant un nombre significatif de patients (>100) avec des conclusions positives pour l'indication.

Une ou plusieurs études randomisées ou plusieurs cohortes ou études épidémiologiques avec des conclusions positives pour l'indication.

Des études cliniques existent mais sont non contrôlées, avec des conclusions qui peuvent être positives ou contradictoires.

Absence d'études cliniques à date pouvant démontrer l'indication.


Troubles de fertilité masculine
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Bien que certaines recherches cliniques aient donné des résultats contradictoires, la plupart des recherches cliniques montrent que la prise quotidienne de L-carnitine à raison de 2 à 3 grammes en doses fractionnées pendant 24 semaines maximum, avec ou sans acétyl-L-carnitine à raison de 1 gramme par jour, augmente le nombre de spermatozoïdes et la motilité chez les hommes atteints d'infertilité d'étiologies diverses.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie2 - 3 g

duration6 - mois

populationHommes, Seniors

Synergies

Acétyl-L-carnitine

Angine de poitrine
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Plusieurs petits essais cliniques menés chez des patients souffrant d'angine chronique stable ou de syndrome cardiaque montrent que la prise de L-carnitine par voie orale (ou intraveineuse) semble améliorer la tolérance à l'effort et le délai d'apparition de l'angine de poitrine par rapport au placebo. Les doses orales de L-carnitine ont varié de 900 mg à 2 g par jour en doses uniques ou fractionnées pendant 2 semaines à 6 mois.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie900 - 2000 mg


Dyslipidémie
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Les méta-analyses des recherches cliniques montrent que la L-carnitine, administrée par voie orale à raison de 750 mg à 3 g par jour, semble réduire les taux de cholestérol total, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) et les triglycérides, tout en augmentant le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL). Cependant, ces effets sont modestes. Certaines recherches ont également évalué les avantages de la L-carnitine chez les personnes souffrant d'hyperlipidémie et de taux élevés de lipoprotéine(a) ou chez celles qui sont sous hémodialyse. Une recherche clinique préliminaire et une méta-analyse de la recherche clinique dans ces populations montrent que la prise de L-carnitine à raison de 1 à 2 g par jour pendant 8 à 24 semaines réduit les niveaux de lipoprotéine(a). On ne sait pas si la L-carnitine réduit le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints d'hyperlipidémie.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie750 - 3000 mg


Syndrome des ovaires polykystiques
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Certaines recherches cliniques menées chez des adultes atteints de SOPK et résistants au clomifène montrent que la prise de 3 g de L-carnitine par jour, du troisième jour du cycle menstruel jusqu'au jour du test de grossesse, en association avec le clomifène, augmente les taux d'ovulation et de grossesse par rapport au placebo et au clomifène. Le taux d'ovulation était supérieur de 47% par rapport au placebo. Les taux de cholestérol total et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité ont également été améliorés. La recherche clinique montre également que la prise de 3 g de L-carnitine par jour par voie orale, en plus du clomifène, est aussi efficace que la prise de 600 mg de N-acétylcystéine par voie orale trois fois par jour, en plus du clomifène, pour améliorer les taux d'ovulation et de grossesse. Un autre essai clinique montre que l'ajout de 3 grammes de L-carnitine par jour pendant 3 mois au traitement standard clomiphène plus metformine améliore la régularité menstruelle de 20%, le taux d'ovulation de 24% et le taux de grossesse de 21% par rapport au placebo.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie3 g


Troubles hépatiques
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La L-carnitine semble avoir une grande utilité dans les maladies du foie où elle réduit les niveaux d'ammoniac, les symptômes de l'encéphalopathie hépatique et divers marqueurs d'une mauvaise fonction hépatique : - Chez des patients atteints de cirrhose. - Dans les toxicités induites par l'acide valproïque. - Chez des patients atteints d'hépatites.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie2 g


Performance sportive
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L'exercice maximal chez les athlètes entraînés a été associé à une diminution des niveaux de L-carnitine dans le plasma. Théoriquement, la restauration de ces niveaux par une supplémentation en L-carnitine pourrait avoir des effets bénéfiques. Cependant, les études cliniques examinant l'utilisation de la L-carnitine pour les performances sportives ont rapporté des résultats contradictoires. Certaines études cliniques montrent que la prise de 2 g de L-carnitine, quotidiennement pendant une période allant jusqu'à 6 semaines, améliore les performances athlétiques et l'endurance et réduit les douleurs musculaires post-exercice chez les athlètes masculins et les hommes sains non entraînés. Certaines études montrent que la prise de 4 g par jour pendant 2 semaines peut diminuer l'accumulation de lactate et augmenter l'absorption d'oxygène, la production de puissance et le temps jusqu'au seuil anabolique pendant l'exercice. Cependant, d'autres études n'ont pas pu confirmer ces résultats. Ces divergences peuvent être liées à la petite taille des études, aux courtes durées de traitement et aux schémas posologiques variables.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie2 - 4 g


Dystrophie musculaire
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Un petit essai clinique mené chez des femmes âgées de 65 à 70 ans, actives et en bonne santé, montre que la prise quotidienne de L-carnitine, sous forme de L-carnitine-l-tartrate 1500 mg, pendant 24 semaines n'améliore pas la force ou la masse musculaire par rapport au placebo. Cependant, chez les adultes plus faibles âgés de 75 ans et plus, la prise de 2 à 4 g de L-carnitine par jour pendant 1 à 6 mois augmente la masse musculaire d'environ 2 à 4 kg par rapport au placebo.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie1.5 g


Santé musculaire
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Les résultats de la plupart des petits essais cliniques, considérés seuls ou combinés via une méta-analyse, montrent que la prise de 1 à 3 grammes de L-carnitine par jour pendant environ 3 semaines réduit modestement les douleurs musculaires induites par l'exercice, en particulier dans la période de 24 à 48 heures après l'exercice. Les bénéfices peuvent durer jusqu'à 96 heures après l'exercice. Les niveaux de créatinine kinase, de lactate déshydrogénase et de myoglobine semblent également s'améliorer avec la supplémentation en L-carnitine, ce qui reflète une réduction des dommages musculaires.

Posologie

posologiePar voie orale

posologie1 g


Obésité
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Des méta-analyses d'essais cliniques montrent que la prise quotidienne de 250 mg à 4 g de L-carnitine réduit légèrement le poids et l'indice de masse corporelle (IMC) par rapport à un groupe témoin. Cependant, des analyses de sous-groupes montrent que la L-carnitine ne réduit l'IMC et le poids que chez les patients en surpoids ou obèses. La prise de L-carnitine n'a pas eu d'effet sur le poids ou l'IMC chez les patients ayant un IMC inférieur ou égal à 25 kg/m2. D'autres analyses de sous-groupes montrent que même chez les personnes en surpoids ou obèses, il n'y a pas eu d'effet sur l'IMC. La L-carnitine a également été évaluée en association avec des médicaments pour la perte de poids. La recherche clinique montre que la prise de 2 g de L-carnitine par jour en association avec l'orlistat 360 mg par jour ou la sibutramine 10 mg par jour pendant 1 an réduit le poids corporel et l'IMC par rapport à l'orlistat ou à la sibutramine seuls chez des adultes obèses atteints de diabète de type 2. 

Posologie

posologiePar voie orale

posologie2 g


Dosage de sécurité

Adulte à partir de 18 an(s) : 2 g

Lorsqu'elle est utilisée par voie orale et de manière appropriée, la L-carnitine a été utilisée en toute sécurité dans des essais cliniques d’une durée allant jusqu’à 12 mois. Évitez d’utiliser de la D-carnitine et de la DL-carnitine en même temps que L carnitine. En effet, ces formes de carnitine peuvent agir comme inhibiteurs compétitifs de la L-carnitine provoquant, ainsi, des symptômes de carence en L-carnitine Bien que des concentrations beaucoup plus élevées aient été testées sans effets indésirables et puissent être sûres, les données pour des doses supérieures à 2000 mg / jour ne sont pas suffisantes pour conclure avec certitude à la sécurité à long terme.

Nourrisson jusqu’à 6 mois : 50 mg/kg - 100 mg/kg

Lorsqu'elle est utilisée par voie orale ou intraveineuse et de manière appropriée, la L-carnitine a été utilisée sans danger chez les prématurés et les enfants jusqu'à 6 mois à une dose de 50 à 100 mg/kg/j.

Femme allaitante :

La L-carnitine est sécrétée naturellement dans le lait maternel. Des doses orale supplémentaires de L-carnitine ont été administrées au lait maternel et au lait maternisé sans effets indésirables signalés. Les effets des fortes doses utilisées pendant l'allaitement sont inconnus.


Interactions

Médicaments

Cefditoren : interaction modérée

Cefditoren pivoxil est un précurseur médicamenteux qui est converti en céfditoren et pivalate dans le corps. Ce dernier, en se combinant avec la L-carnitine serait excrété dans l'urine, ce qui augmente les pertes en L-carnitine du corps. Ainsi, des cures courtes de cefditoren peuvent diminuer les concentrations sanguines de L-carnitine, mais il est peu probable que les niveaux tissulaires soient affectés. Un traitement d'une durée d'un à deux mois peut entraîner une diminution de la L-carnitine dans les muscles et un traitement d'une durée de 6 mois ou plus peut entraîner des symptômes de déficit. Une supplémentation systématique en L-carnitine n'est pas donc nécessaire à moins que le traitement ne soit prolongé ou que le patient ait d'autres facteurs contribuant à la faiblesse des réserves de L-carnitine.

Pivampicillin : interaction modérée

Les pivampicillin sont des promédicaments qui libèrent l’antibiotique actif et le pivalate dans le corps. Le pivalate se combine à la carnitine et est excrété dans l'urine, ce qui augmente les pertes en L-carnitine du corps. En cas de traitement de courte durée, la carnitine dans le sang diminue, mais les niveaux tissulaires ne semblent pas être affectés. Un traitement de 1 à 2 mois entraîne une diminution de la carnitine musculaire et un traitement de 6 mois ou plus peut provoquer des symptômes de carence en carnitine. Une supplémentation systématique en carnitine n'est pas nécessaire à moins que le traitement ne soit prolongé ou que le patient ait d'autres facteurs contribuant à la faiblesse des réserves de L-carnitine.

Acide valproïque : interaction modérée

L'acide valproïque peut réduire les niveaux de carnitine dans le sang et les tissus. En effet, il interfère avec la biosynthèse de la L-carnitine dans le foie et la formation d'un ester de valproylcarnitine qui est excrété dans l'urine, réduisant ainsi la réabsorption tubulaire de la carnitine libre. Ainsi, les niveaux réduits de L-carnitine ne sont pas cliniquement significatifs chez la plupart des personnes prenant de l'acide valproïque. Cependant, certains patients peuvent présenter un risque accru de déficit en cas d'une telle association, ce qui peut contribuer au développement d'une hyperammoniémie et d'une hépatotoxicité associés au médicament. Une carence importante en L-carnitine peut se traduire en des problèmes neurologiques graves tel que le retard mental chez les enfants. Certains experts recommandent des suppléments de L-carnitine aux personnes présentant des facteurs de risque et qui sont obligés de prendre de l'acide valproïque. Toutefois, une supplémentation en L-carnitine n'est pas nécessaires pour la plupart des personnes prenant de l’acide valproïque qui sont par ailleurs en bonne santé et qui suivent un régime alimentaire équilibré.

Besifovir : interaction forte

Des études cliniques ont montré que la prise quotidienne de 90 à 150 mg de besifovir diminuait les concentrations sériques de L-carnitine libre et totale en dessous des valeurs normales chez environ 94% des patients.

Acénocoumarol : interaction modérée

La prise de L-carnitine à raison de 1 g par jour semble augmenter significativement les effets anticoagulants de l'acénocoumarol.

Hormones : interaction modérée

La L-carnitine semble agir en tant qu'antagoniste périphérique des hormones thyroïdiennes en inhibant l'entrée de celle-ci dans le noyau des cellules. Elle semble également atténuer quelques symptômes de l'hyperthyroïdie. Théoriquement, la prise de L-carnitine pourrait diminuer l'efficacité du remplacement de l'hormone thyroïdienne.

Plantes ou autres actifs

L-Carnitine : interaction modérée

La D-carnitine pourrait concurrencer la L-carnitine dans les systèmes de transport actif. La prise de D-carnitine pourrait provoquer des symptômes de déficit en L-carnitine


Précautions

Femme enceinte : éviter

La L-carnitine est à éviter chez la femme enceinte par manque d'informations fiables et suffisantes.

Hypothyroïdie : éviter

La L-carnitine semble agir en tant qu'antagoniste périphérique des hormones thyroïdiennes en inhibant l'entrée de celle-ci dans le noyau des cellules. Théoriquement, la prise de L-carnitine pourrait aggraver les symptômes de l'hypothyroïdie.

Epilepsie : éviter

Une augmentation de la fréquence ou de la gravité des crises convulsives a été rapportée chez des personnes ayant déjà présenté des crises convulsives et ayant utilisé de la L-carnitine par voie orale ou intraveineuse.