Enquanto quase um em cada dois franceses é afetado pelo excesso de peso, encontrar soluções médicas eficazes para combater a obesidade tornou‑se uma questão fundamental de saúde pública.
Autorizados apenas desde 2024 no mercado francês, estes tratamentos, inicialmente destinados a combater a diabetes, suscitam muitas questões.
Enquanto nutricionista, colocam-me frequentemente perguntas sobre o funcionamento destes tratamentos cheios de promessas. Explico-lhe aqui o que reuni sobre o tema, para compreender os seus mecanismos e as suas utilizações, e para formar uma opinião esclarecida.
Pequeno lembrete: a sua prescrição é estritamente regulamentada em França. São reembolsados apenas sob determinadas condições e não devem, em caso algum, ser considerados como simples suplementos alimentares de emagrecimento.
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GLP-1: uma hormona chave para a gestão do peso
Uma hormona para o equilíbrio ponderal
O peptide-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é uma hormona intestinal produzida após as refeições.
Ao contrário do glucagon, uma hormona pancreática que liberta glucose no sangue quando esta falta, o GLP-1 contribui para regular a glicemia e o comportamento alimentar.
Nas pessoas com excesso de peso ou com diabetes, a secreção de GLP-1 está frequentemente diminuída, o que perturba a saciedade, a regulação do açúcar e as sensações alimentares.
As três ações principais do GLP-1
Regular a glicemia
O GLP-1 estimula a insulina quando a glicemia aumenta e abranda a produção de glucagon.
Resultado: uma diminuição do açúcar no sangue e menos picos glicémicos.
Abrandar a digestão
De facto, a hormona GLP-1 actua para abrandar a esvaziamento gástrico, o que:
- prolonga a saciedade
- diminui a fome
- reduz a carga glicémica da refeição
Atuar no cérebro e reduzir o apetite
Outra função: o GLP-1 ajuda a reduzir a sensação de fome actuando indirectamente sobre o centro hipotálamo-hipofisário. É um grande centro regulador localizado ao nível do cérebro.
Que ações esperar dos agonistas do GLP-1?
Imitar a hormona natural
Vários investigadores, ao interessarem-se por estes mecanismos, chegaram a formular os agonistas do GLP-1, com o objectivo de imitar a hormona natural, mas com uma duração de acção prolongada.
Concretamente, fixam-se nos mesmos receptores e reforçam os efeitos naturais do GLP-1. Com a consequência de uma melhor regulação da glicemia, uma digestão mais lenta e uma diminuição do apetite.
Três moléculas estão actualmente disponíveis em França.
Liraglutido
É o primeiro análogo do GLP-1 autorizado para a perda de peso. Administra-se diariamente, ao contrário dos outros, pois a sua duração de acção é mais curta.
Conhecido pelo nome de Saxenda®, actua reforçando a produção de insulina, reduzindo a secreção de glucagon e abrandando o esvaziamento gástrico.
Semaglutido
Administrado apenas uma vez por semana, existe também com o nome Ozempic® para a diabetes ou Wegovy®.
Teria maior afinidade com os recetores GLP-1 do pâncreas e com os do cérebro.
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Tirzepatido
Mais recente, trata-se antes de um agonista duplo GLP-1 / GIP, o que significa que estimula simultaneamente duas hormonas incretinas. Na farmácia, encontra-se com o nome Mounjaro®.
A sua administração é mensal, como o semaglutido, e reservada para casos específicos de diabetes tipo 2.
Quais são os resultados dos ensaios clínicos sobre os análogos do GLP-1?
Ponto positivo, a literatura científica documenta hoje os efeitos desta nova geração de tratamentos contra a obesidade.
Os ensaios clínicos realizados com milhares de participantes mostram uma perda de peso significativa e melhorias metabólicas duradouras. Desde que o tratamento seja mantido.
Entre estes estudos clínicos que pode consultar: SCALE para o liraglutido, STEP para o semaglutido e SURMOUNT para o tirzepatido.
Ao cruzar os resultados, os agonistas do GLP-1 permitem, em média, uma perda situada entre 8 e 22% do peso corporal. Isto, consoante a molécula utilizada, a dose e a duração do tratamento.
Para resumir, estes tratamentos melhoram a perda de peso e outros parâmetros metabólicos como:
- a glicemia e a resistência à insulina
- o perímetro da cintura e a gordura visceral
- a redução dos riscos cardiovasculares
- a redução dos marcadores inflamatórios
- a regulação do apetite, dos desejos alimentares e dos aportes energéticos totais
O que pode reter acerca destas moléculas: a sua eficácia para ajudar a perder peso assentar‑se‑ia em quatro ações. A ação hipoglicemiante, a ação sobre o esvaziamento gástrico e a ação cerebral.
Os limites destes tratamentos de perda de peso
No entanto, é importante salientar que 10% dos doentes não perderiam peso em média, ou perderiam muito pouco.
Outro facto que me parece igualmente importante salientar: observa‑se uma recuperação do peso perdido durante o ano que se segue à interrupção do tratamento. Em média, 50 a 70% do peso perdido é recuperado.
Este efeito suspensivo do tratamento demonstra, na minha opinião, os seus limites : os efeitos hormonais cessam assim que o tratamento é interrompido, sem consolidação dos hábitos de vida.
Chamo também a sua atenção para os efeitos secundários, relativamente frequentes, em particular no início do tratamento:
- náuseas, diarreia, obstipação, refluxo
- fadiga, dores de cabeça
- desconforto digestivo ligado ao abrandamento do esvaziamento gástrico
- perda de massa muscular
A maioria é transitória e justifica uma dosagem progressiva, a fim de os evitar. Todavia, alguns doentes têm de reduzir ou interromper completamente o tratamento.
Em casos mais raros, foram observadas pancreatites, hipoglicemias ou perturbações digestivas persistentes, daí a importância de um acompanhamento médico regular.
A minha opinião sobre os tratamentos com GLP-1
Enquanto nutricionista/dietista, insisto: estes medicamentos antidiabéticos e anti-obesidade não são adequados para toda a gente.
As injecções semanais podem cansar e constituir um entrave à boa adesão ao tratamento ao longo de vários anos.
Depois, como em qualquer processo de perda de peso, o risco de efeito ioiô é real.
Sim, os medicamentos GLP-1 podem ser uma ferramenta eficaz para acompanhar uma perda de peso, e eu acho-os interessantes. Mas, o que penso sobre eles: não podem substituir uma abordagem global que inclua educação nutricional, atividade física regular e apoio psicológico.
Fontes e estudos científicos
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John P H Wilding, Rachel L Batterham, Melanie Davies, Luc F Van Gaal, Kristian Kandler, Katerina Konakli, Ildiko Lingvay, Barbara M McGowan, Tugce Kalayci Oral, Julio Rosenstock, Thomas A Wadden, Sean Wharton, Koutaro Yokote, Robert F Kushner; STEP 1 Study Group – Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide, 2022, Diabetes Obesity and Metabolism
