Nattokinase: benefícios, posologia, contraindicações

Mis à jour le

O natto, um alimento semelhante ao queijo feito à base de soja fermentada com Bacillus subtilis, é consumido como alimento tradicional nos países asiáticos há mais de 2000 anos. O consumo de natto é considerado um contributo importante para a longevidade da população japonesa. Em 1987, Sumi et al. introduziram uma nova enzima fibrinolítica do Natto e deram-lhe o nome de nattokinase. A nattokinase (NK, também conhecida como subtilisina NAT) é uma das enzimas extracelulares mais produzidas pelo Bacillus subtilis natto. As suas propriedades fibrinolíticas tornam-na útil para prevenir e tratar as doenças cardiovasculares. Atua hidrolisando a fibrina, uma proteína-chave do processo de coagulação, para dissolver coágulos sanguíneos. Estudos recentes demonstraram que uma elevada ingestão de natto estava associada a uma redução do risco de mortalidade por doenças cardiovasculares e, em particular, a uma redução do risco de mortalidade por cardiopatia isquémica.

Outro(s) nome(s) 

NAT subtilisina, extrato de Natto

Nome(s) científico(s)

Nattokinase

Família ou grupo : 

Enzimas


Indicações

Metodologia de avaliação

Aprovação da EFSA.

Vários ensaios clínicos (> 2) randomizados, controlados com duplo-cego, incluindo um número significativo de pacientes (>100) com conclusões consistentemente positivas para a indicação.
Vários ensaios clínicos (> 2) randomizados, controlados com duplo-cego e incluindo um número significativo de pacientes (>100) com conclusões positivas para a indicação.
Um ou mais estudos randomizados ou várias coortes ou estudos epidemiológicos com conclusões positivas para a indicação.
Existem estudos clínicos, mas não controlados, com conclusões que podem ser positivas ou contraditórias.
Ausência de estudos clínicos até à data que possam demonstrar a indicação.


Aterosclerose
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Um estudo observacional retrospetivo em pacientes chineses com hiperlipidemia e/ou aterosclerose ligeira mostrou resultados promissores. A ingestão diária de 10 800 unidades fibrinolíticas de nattokinase durante 12 meses associou-se a uma redução de 22% da espessura íntima-média da artéria carótida e a uma diminuição de 36% do tamanho da placa carotídea em comparação com as medidas iniciais. Estes efeitos parecem ser reforçados por um estilo de vida saudável, incluindo exercício regular e limitando o consumo de tabaco e álcool. No entanto, a ausência de um grupo de controlo e a natureza retrospetiva deste estudo limitam o alcance das suas conclusões. Outro estudo clínico comparou a eficácia da nattokinase com a da simvastatina, um medicamento frequentemente utilizado para tratar a aterosclerose. Após 26 semanas de tratamento, os pacientes que receberam nattokinase mostraram uma redução significativa da espessura íntima-média e do tamanho das placas carotídeas, superando os resultados obtidos com a simvastatina. No entanto, a investigação clínica envolvendo pacientes com baixo risco de doença cardiovascular revelou que a toma diária de 2000 unidades fibrinolíticas de nattokinase durante três anos não levou a qualquer alteração significativa na aterosclerose subclínica (fase precoce da aterosclerose), medida pela espessura íntima-média da artéria carótida e pela rigidez arterial carotídea, em comparação com o placebo.

Posologie

posologiePor via oral

posologie2000 - 10800 unidades fibrinolíticas


Dislipidémia
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A nattokinase mostra um potencial promissor na gestão da hiperlipidémia, segundo estudos. Um estudo observacional retrospectivo em pacientes chineses revelou que a toma diária de 10 800 unidades fibrinolíticas de nattokinase durante um ano melhorou entre 15% e 17% os níveis de colesterol total, LDL (o "mau" colesterol) e de triglicerídeos. Estes efeitos benéficos parecem aumentar em indivíduos com um estilo de vida saudável e podem ser amplificados pela associação com a vitamina K2 e a aspirina. Paralelamente, uma investigação preliminar indica que a associação da nattokinase com arroz vermelho fermentado reduz eficazmente o colesterol LDL e total, sugerindo uma sinergia entre os dois suplementos. Um estudo mais recente examinou a eficácia dos suplementos de nattokinase e Monascus (um fungo) na hiperlipidémia. Incluindo 113 sujeitos, revelou que a toma destes suplementos durante quatro meses melhorou significativamente os níveis de colesterol total, LDL (o "mau" colesterol), não-HDL e a relação LDL/HDL, sem afetar os triglicerídeos, o HDL (o "bom" colesterol), nem a espessura íntima-média carotídea. Estes resultados realçam o papel potencial da nattokinase, isolada ou em combinação, na melhoria dos perfis lipídicos, embora sejam necessárias investigações adicionais para confirmar estes efeitos e determinar os mecanismos exatos.

Posologie

posologiePor via oral

posologie6 500 - 7 000 unidades fibrinolíticas


Synergies


Tromboses venosas
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A investigação clínica explorou a eficácia da nattokinase em doentes com diversas doenças vasculares, destacando a sua atividade trombolítica, anticoagulante e os seus efeitos benéficos na pressão arterial. Um estudo avaliou a eficácia da nattokinase em 153 doentes com doenças vasculares, divididos em três grupos de acordo com a sua condição específica: trombose venosa profunda, flebite superficial e insuficiência venosa. Cada grupo recebeu um tratamento adaptado, incluindo nattokinase. Os resultados mostraram uma melhoria significativa dos sintomas clínicos em todos os doentes, mas os resultados são limitados pela ausência de um grupo placebo. Assim, estes resultados demonstraram uma prevenção eficaz do desenvolvimento da trombose, com uma diminuição significativa da pressão arterial nos doentes hipertensos. A nattokinase foi também associada a uma redução dos fatores de risco cardiovasculares, sem efeitos adversos notáveis. Outro estudo avaliou a eficácia de uma associação contendo nattokinase na prevenção da trombose venosa profunda (TVP) e do edema durante voos de longa duração. Incluindo 204 participantes com alto risco de TVP, randomizados em grupos de tratamento e placebo, o estudo mostrou que nenhum caso de TVP foi observado no grupo de tratamento, enquanto o grupo placebo registou casos de TVP e edema significativo. O estudo concluiu que o suplemento alimentar com nattokinase é eficaz para reduzir os eventos trombóticos e controlar o edema em indivíduos de alto risco durante voos longos.

Posologie

posologiePor via oral

posologie2000 unidades fibrinolíticas


Synergies


Hipertensão arterial
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Um estudo em pacientes hipertensos mostra que a toma de nattokinase na dose de 2000 unidades fibrinolíticas por dia durante 8 semanas permitiu reduzir a pressão arterial sistólica (a medida mais alta) em 6 mmHg e a pressão arterial diastólica (a mais baixa) em 3 mmHg em comparação com o placebo. No entanto, em pacientes com pressão arterial normal ou hipertensão controlada, a toma diária de 2000 unidades fibrinolíticas de nattokinase durante uma duração mediana de 3 anos não tem qualquer efeito na pressão arterial.

Posologie

posologiePor via oral

posologie2000 - 7000 unidades fibrinolíticas


Propriedades


Antiagregantes plaquetários/Anticoagulante

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A nattokinase (NK) atraiu a atenção da comunidade científica pelas suas promissoras propriedades antitrombóticas e anticoagulantes. Assim, muitos trabalhos foram realizados para avaliar estes efeitos in vitro, em animais e em humanos. A nattokinase atua inativando o inibidor do ativador do plasminogénio 1 (PAI-1), uma proteína que desempenha um papel-chave na regulação da fibrinólise, o processo pelo qual o organismo desfaz os coágulos sanguíneos. A capacidade fibrinolítica da nattokinase é quatro vezes superior à da plasmina, a enzima principal do sistema de fibrinólise, com uma atividade média de cerca de 40 unidades de plasmina (CU) por grama. Num modelo experimental de trombose pulmonar em ratos, a administração oral de NK reduziu o número de coágulos, acelerou o processo de dissolução dos coágulos sanguíneos e aumentou a quantidade de tPA (o ativador tecidular do plasminogénio) que ajuda a dissolver os coágulos. Os dados de estudos em humanos também apoiam a nattokinase como um potente agente fibrinolítico. Num primeiro ensaio em humanos, demonstrou-se que a administração oral de NK produziu um aumento progressivo da atividade fibrinolítica no plasma. De facto, após a administração do bacilo do natto a voluntários adultos saudáveis, o processo de dissolução dos coágulos acelerou e a quantidade de tPA aumentou significativamente, implicando um promissor benefício cardiovascular da administração de NK. Mesmo após uma dose única de NK por via oral, os níveis de produtos de degradação da fibrina/fibrinogénio no sangue estavam significativamente aumentados 4 horas após a administração de NK. Por outro lado, o Natto mostrou um excelente efeito inibidor sobre a agregação plaquetária in vitro induzida pela adenosina 5ʹ difosfato e pelo colagénio.

Usages associés

Tromboses venosas

Hipolipidémico

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Estudos realizados em pacientes com hiperlipidémia mostraram que o tratamento com nattokinase reduz o colesterol total, o colesterol LDL e os triglicerídeos. Além disso, a nattokinase aumentou o nível de colesterol das lipoproteínas de alta densidade (HDL-C).

Usages associés

Dislipidémia

Cardiovasculares

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A aterosclerose é a principal causa de doenças cardiovasculares e de acidentes vasculares cerebrais. Num estudo clínico recente realizado em pacientes com aterosclerose, a suplementação diária com nattokinase diminuiu a progressão da aterosclerose com uma redução significativa da espessura íntima-média e do tamanho da placa carotídea em relação ao valor inicial antes do tratamento. Os mecanismos pelos quais a nattokinase diminui a aterosclerose não são conhecidos. Os primeiros estudos indicaram que a nattokinase aumentava as atividades trombolíticas. Outros estudos sugerem que o efeito antiaterosclerótico se deve à associação dos efeitos antitrombóticos, anticoagulantes, antioxidantes e hipolipidémicos da nattokinase.

Usages associés

Aterosclerose

Antihipertensivo

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Foi observado que o natto tem um efeito benéfico nas doenças cardiovasculares ao reduzir a pressão arterial. Num estudo in vitro, foi descoberto que o natto continha inibidores relativamente potentes que bloqueiam a enzima conversora da angiotensina, uma proteína envolvida na regulação da pressão arterial. O mecanismo pelo qual a nattokinase reduz a pressão arterial em pacientes com hipertensão não é claro. Alguns estudos mostraram que a redução da pressão arterial foi independente da atividade da renina no plasma e que o papel da enzima conversora da angiotensina na ação anti-hipertensiva da nattokinase é objeto de debate. Outras pesquisas em humanos indicaram que a variação dos níveis desta enzima não é significativa em pacientes tratados com nattokinase.

Usages associés

Hipertensão arterial

Neurológico

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A nattokinase é capaz de degradar as fibrilas amiloides a um pH neutro e à temperatura corporal normal, o que sugere um papel no tratamento de doenças relacionadas com a amiloide, tais como a doença de Alzheimer.


Dosagem de segurança

Adulto: 2000 FU - 7000 FU

A posologia terapêutica recomendada para a nattokinase é de 500 mg por dia. Trata-se da quantidade alimentar padrão ingerida por muitos japoneses durante anos sem efeitos secundários. Nos ensaios clínicos, a nattokinase foi utilizada em segurança em doses de 2 000 a 7 000 FU/dia (FU: unidade fibrinolítica que descreve a atividade enzimática para dissolver um coágulo sanguíneo) durante no máximo 3 anos.


Interações

Médicaments

Antiagregantes plaquetários/Anticoagulantes: interação moderada

A nattokinase tem efeitos trombolíticos e anticoagulantes e pode aumentar o risco de hemorragia.

Antihipertensores: interação moderada

Teoricamente, a nattokinase pode aumentar o risco de hipotensão quando é utilizada com medicamentos antihipertensivos.


Precauções

Mulher grávida: evitar

Dados insuficientes, evitar.

Mulher a amamentar: evitar

Dados insuficientes, evitar.


Contraindicações

Distúrbio de coagulação: contraindicado

A nattokinase tem efeitos trombolíticos e anticoagulantes e pode aumentar o risco de hemorragia.