Melatonina: benefícios, posologia, contraindicações

Antioxidante

As propriedades antioxidantes, ou a capacidade de captura de radicais livres da melatonina, foram demonstradas em laboratório e em estudos humanos contra espécies reativas de oxigénio e de azoto. A melatonina pode reduzir os danos oxidativos em diversas condições em que se pensa que uma geração excessiva de radicais livres está envolvida, incluindo na proteção contra danos neurológicos induzidos por um acidente vascular cerebral, na proteção contra eritema ou outros danos induzidos pelos UV, ou na proteção contra outras toxinas, incluindo metais pesados e radiações. rnrnEm investigação humana, os outros potenciais efeitos antioxidantes da melatonina incluem um aumento da atividade das enzimas antioxidantes, da glutationa peroxidase e da glutationa redutase. Em consequência, a melatonina foi proposta como suplemento para prevenir ou tratar muitas afeções associadas aos danos oxidativos.rnrn

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Analgésico

Algumas evidências clínicas sugerem que a melatonina pode reduzir a dor associada a afeções tais como a endometriose, a fibromialgia, o refluxo gastroesofágico, a síndrome do intestino irritável e as enxaquecas. A atividade antinociceptiva da melatonina pode estar relacionada com a ativação dos recetores MT1 e MT2 (recetores melatoninérgicos), que reduz a formação de AMP cíclico e atenua a dor; com a abertura dos canais de potássio; com a inibição da expressão da 5-lipoxigenase e da ciclooxigenase-2; e com a ativação indireta dos recetores opioides. No entanto, não parece haver uma relação clara entre a perceção da dor e as concentrações urinárias dos metabólitos da melatonina.

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Anti-envelhecimento

Há evidências provenientes de investigação em animais que sugerem que a melatonina pode reduzir a neurodegeneração relacionada com a idade, ao reduzir as perturbações associadas ao stress oxidativo e a apoptose que ocorrem no cérebro durante o processo de envelhecimento. Outras investigações em animais indicaram que a melatonina pode melhorar a longevidade (celular e de outro tipo) ao prevenir perturbações mitocondriais relacionadas com a idade, ao manter uma atividade rítmica jovem, ao melhorar a neurotransmissão monoaminérgica e ao inverter a imunossenescência.

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Cardiovasculares

Pesquisas clínicas preliminares mostram que os níveis de melatonina sérica durante a noite são cinco vezes mais baixos em pacientes com doenças coronárias do que em indivíduos de controlo saudáveis. Os potenciais efeitos cardioprotetores da melatonina foram demonstrados por estudos em humanos e em animais. No ser humano, a inclusão da melatonina no tratamento combinado das doenças cardiovasculares conduziu a efeitos anti-isquémicos e antianginosos. A melatonina parece atuar diretamente sobre o sistema cardiovascular em vez de modular a atividade cardíaca autonómica. Quanto aos efeitos da melatonina sobre a pressão arterial, existem evidências contraditórias. Em animais e humanos, alguns estudos mostraram que a melatonina pode aumentar ou diminuir a pressão arterial. No entanto, outras pesquisas mostram que a melatonina não altera a pressão sanguínea em animais ou em humanos. Outros estudos mostram que a melatonina tem efeitos mistos sobre a pressão arterial, com reduções durante a noite. Foram sugeridos potenciais mecanismos de ação. No ser humano, a melatonina pode atuar por efeitos diretos sobre o hipotálamo, por atividade antioxidante, diminuindo os níveis de catecolaminas, relaxando os músculos lisos da parede da aorta e/ou aumentando o tónus vagal cardíaco.

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Metabolismo hormonal

Em estudos clínicos e laboratoriais, a melatonina parece ter efeitos hormonais variáveis. Estes efeitos incluem alterações nos níveis de cortisol em alguns estudos, da progesterona, do estradiol e das hormonas tiroideias (T4 e T3). rnrnAlém disso, a melatonina é um regulador negativo indireto da testosterona nos testículos. Apesar desses mecanismos de regulação negativa, a melatonina não parece influenciar verdadeiramente os níveis de testosterona em homens saudáveis.rnrnPor outro lado, uma suplementação com melatonina é capaz de aumentar de forma aguda os níveis da hormona do crescimento em jovens em repouso e saudáveis. Este efeito deve-se à capacidade da melatonina em sensibilizar a hipófise aos efeitos da GHRH (hormona libertadora da hormona do crescimento, que estimula a produção e a libertação da hormona do crescimento) em vez de a um efeito estimulador direto.rnrnA melatonina parece ter efeitos sobre outras hormonas tais como a prolactina, a oxitocina e a vasopressina, a hormona adrenocorticotrófica, a hormona estimulante da tiroide (TSH) e a hormona inibidora das gonadotrofinas.rnrn

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Imunomodulador

Os investigadores observaram um aumento do número de plaquetas após a utilização de melatonina em pacientes cujo número de plaquetas tinha diminuído após quimioterapia anticancerígena. Embora isso não esteja claramente demonstrado, estudos indicaram uma possível estimulação da produção de plaquetas (trombopoiese). Por outro lado, a ativação dos recetores de melatonina foi associada à libertação de citocinas pelas células T auxiliares do tipo 1 (Th1), incluindo o interferão-gama (gamma-IFN) e a IL-2, bem como novas citocinas opióides. Existem evidências indiretas de que a melatonina poderá amplificar o efeito imunostimulador da IL-2 em pacientes com cancro. Segundo investigações de laboratório, a melatonina poderá também modular o sistema imunitário por outros mecanismos, incluindo a supressão do TNF-alfa, da IL-1 beta e da IL-6; a estimulação da produção de anticorpos e a estimulação da produção de células mononucleares.

Efeito digestivo

Em pacientes com refluxo gastroesofágico (RGE), um suplemento contendo melatonina inibiu a secreção de ácido gástrico e a síntese de óxido nítrico; o óxido nítrico afeta o relaxamento do esfíncter inferior do esófago, que é o mecanismo principal do RGE. A melatonina pode também regular a secreção pancreática e manter a integridade do pâncreas, reduzir as contrações intestinais induzidas pela serotonina e inibir a proliferação do epitélio. Os efeitos protetores da melatonina no trato gastrointestinal podem dever-se aos seus efeitos sobre as prostaglandinas e à sua atividade de captura de radicais livres.

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Sedativo

A melatonina, administrada de dia ou de noite, em doses superiores à dose fisiológica, parece provocar um efeito hipnótico. Diversos estudos foram realizados em humanos. Por exemplo, a melatonina exógena exerceu efeitos hipnóticos principalmente quando os níveis de melatonina endógena na circulação eram baixos, e até doses muito baixas podem induzir sono quando são ingeridas antes do aparecimento da melatonina endógena. Além disso, demonstrou-se que a melatonina reduz a quantidade de anestesia necessária durante uma operação, potencia os efeitos do ácido gama-aminobutírico (GABA) e das benzodiazepinas, e melhora a qualidade do sono quando associada às benzodiazepinas. A melatonina pode interagir diretamente com o canal iónico de cloreto GABA-benzodiazepina, como sugerem estudos em humanos e animais, mas não com o recetor das benzodiazepinas. Na investigação humana, a melatonina exógena é capaz de modificar os ritmos circadianos, bem como a secreção de melatonina endógena e a temperatura corporal central.

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Anticancerígeno

Observou-se que as mulheres com cancro do endométrio têm níveis plasmáticos de melatonina seis vezes inferiores aos dos controlos sem tumores. As mulheres menopausadas com cancro da mama também apresentam níveis de melatonina inferiores aos dos controlos sem cancro. Existem evidências clínicas de que a administração de melatonina em altas doses, combinada com quimioterapia convencional ou com interleucina-2 (IL-2), pode melhorar a taxa de regressão tumoral em doentes com cancro da mama, do pulmão, do rim, do fígado, do pâncreas, do estômago ou do cólon.rnrnOs efeitos anticancerígenos da melatonina não são inteiramente claros. Em modelos animais, a melatonina parece proteger contra a formação de tumores mamários. In vitro, em concentrações farmacológicas, a melatonina apresenta atividade citotóxica em células cancerígenas. A melatonina inibe a proliferação e induz a apoptose em vários tipos de células cancerígenas.rnrnEm concentrações fisiológicas e farmacológicas, a melatonina atua como um agente de diferenciação em certas células cancerígenas e reduz as suas capacidades invasivas e metastáticas por alterações nas moléculas de adesão. Em outros tipos de células cancerígenas, a melatonina, sozinha ou em combinação com outros agentes, provoca a morte por apoptose das células.rnrn

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Anti-inflamatório

Em pesquisas em animais, foi relatado que a melatonina reduz as lesões inflamatórias cardíacas induzidas por exercício físico agudo. Em estudos em humanos e em laboratório, a melatonina parece diminuir os níveis de citocinas pró-inflamatórias. Os mecanismos de ação potenciais podem incluir a inibição da produção de óxido nítrico e de malondialdeído (que está naturalmente presente nos tecidos e é uma manifestação do stress oxidativo) ou um aumento dos níveis de glutationa; a inibição da fosfolipase A2 ou do NF-kappaB (proteína envolvida na resposta imunitária e na resposta ao stress celular); ou a regulação dos mastócitos. No entanto, algumas evidências contraditórias provenientes da investigação clínica mostram que a melatonina pode não ter efeitos anti-inflamatórios. Em pacientes com artrite reumatoide, a melatonina induziu uma resposta pró-inflamatória, aumentando os níveis de certas citocinas inflamatórias.

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Neurológico

Foi proposto que a melatonina possa reduzir os danos neurológicos secundários a um acidente vascular cerebral, devido às suas propriedades antioxidantes.rnrnPor outro lado, a melatonina parece eficaz na doença de Alzheimer. Estudos em laboratório mostram que atenuava a fosforilação da proteína tau (um peptídeo cuja agregação é um sinal da doença de Alzheimer), prevenia a neuroinflamação e atenuava a disfunção mitocondrial mediada pela beta-amiloide (proteína presente nos neurónios e cuja agregação é um sinal da doença de Alzheimer). Além disso, evidências in vitro sugerem que a melatonina poderia inibir os processos bioquímicos envolvidos no desenvolvimento das placas mieloides encontradas no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer; no entanto, o significado clínico não é claro.rnrnA melatonina parece também eficaz para diminuir as cefaleias. Segundo um estudo, vários mecanismos são possíveis, incluindo a eliminação de radicais livres tóxicos, a redução de citocinas pró-inflamatórias, a atividade da sintase do óxido nítrico e a inibição da libertação de dopamina, a estabilização da membrana, a potencialização do GABA e da analgesia opioide e a proteção contra a neurotoxicidade do glutamato.rnrn

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Redutor do colesterol

Em investigação humana e animal, a melatonina reduziu os níveis de colesterol. No entanto, há evidências em investigação humana de que a melatonina pode aumentar os níveis de colesterol, de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e de triglicéridos.rnrn

Hepatoprotetor

Em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica, a melatonina reduziu os níveis de citocinas pró-inflamatórias, triglicerídeos e GGTP (gama-glutamiltransferase: enzima hepática). Além disso, demonstrou-se uma diminuição das transaminases após uma ressecção hepática.

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