Lactoferrina: benefícios, posologia, contraindicações

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Isolada em 1960, a lactoferrina pertence à família das transferrinas: lactoferrinas (Lf) e transferrinas (Tf) ligam reversivelmente dois iões férricos e possuem não só uma estrutura primária (59% de homologia) como também uma conformação espacial com sítios de ligação ao ferro idênticos. Diferenciam-se pela sua carga de superfície e pela estabilidade da ligação proteína-ferro. De facto, a estabilidade da fixação do ferro férrico em função do pH da Lf é superior à da Tf. Esta característica, associada a uma afinidade pelo ferro sensivelmente superior à da Tf em pH neutro, confere à Lf um papel de quelante do ferro, em vez do papel de transportador de ferro próprio da Tf. A Lf é sintetizada continuamente pelos epitélios glandulares e está presente no leite, nas lágrimas, na bílis, na saliva e nas secreções dos órgãos reprodutores e dos tratos respiratório e gastrointestinais. É também sintetizada durante a diferenciação dos neutrófilos polimorfonucleares, nos quais é armazenada, ou pelas células microgliais. A concentração sérica de Lf é baixa, mas esse nível aumenta durante a desgranulação dos neutrófilos, que conduz a uma acumulação muito elevada de Lf no local da inflamação. A lactoferrina é uma molécula enigmática considerada um dos mais potentes bioativadores dos líquidos e das secreções externas no ser humano. Sabe-se que possui numerosas propriedades benéficas. De facto, exerce atividades antivirais, antifúngicas, antibacterianas e até algumas atividades anticancerígenas diretas. Pode também promover a cicatrização e o crescimento ósseo, ou pode atuar como transportador de ferro. Além disso, a lactoferrina mostra uma actividade 'alarmina' semelhante à das citocinas e activa o sistema imunitário.

Outro(s) nome(s) 

lactoferrina bovina, lactoferrina humana

Nome(s) científico(s)

lactoferrina

Família ou grupo : 

Probióticos


Indicações

Metodologia de avaliação

Aprovação da EFSA.

Vários ensaios clínicos (> 2) randomizados, controlados com duplo-cego, incluindo um número significativo de pacientes (>100) com conclusões consistentemente positivas para a indicação.
Vários ensaios clínicos (> 2) randomizados, controlados com duplo-cego e incluindo um número significativo de pacientes (>100) com conclusões positivas para a indicação.
Um ou mais estudos randomizados ou várias coortes ou estudos epidemiológicos com conclusões positivas para a indicação.
Existem estudos clínicos, mas não controlados, com conclusões que podem ser positivas ou contraditórias.
Ausência de estudos clínicos até à data que possam demonstrar a indicação.


Anemia
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Uma meta-análise de quatro estudos clínicos em doentes do sexo feminino com anemia ferropriva relacionada com a gravidez mostra que a toma de lactoferrina bovina 200-250 mg por dia durante 4 a 8 semanas, no segundo ou terceiro trimestre, é tão eficaz quanto o sulfato ferroso 150-520 mg para aumentar os níveis de hemoglobina. nnNoutro ensaio clínico realizado em mulheres grávidas com anemia por deficiência de ferro, observou-se que a suplementação com lactoferrina de 100 mg, tomada duas vezes por dia durante 4 semanas no segundo ou no terceiro trimestre da gravidez, foi tão eficaz para aumentar os níveis de hemoglobina quanto o tratamento padrão com uma única infusão de dextrano de ferro.nnOutro ensaio clínico em adultos com cancro avançado e anemia induzida pela quimioterapia que receberam tratamento com eritropoietina humana recombinante mostra que a toma oral de lactoferrina na dose de 200 mg por dia durante 12 semanas é tão eficaz quanto o gluconato férrico intravenoso 125 mg por semana para melhorar os níveis de hemoglobina e de ferro. nn

Posologie

posologiePor via oral

posologie200 - 250 mg

formulationextrato seco


Gravidez
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A lactoferrina bovina, em doses de 200-250 mg por dia durante 4 a 8 semanas, revelou-se tão eficaz quanto o sulfato ferroso para melhorar o nível de hemoglobina em mulheres grávidas com anemia por deficiência de ferro. Além disso, um estudo mostrou que tomar 100 mg de lactoferrina duas vezes por dia durante 4 semanas, no segundo ou terceiro trimestre de gravidez, aumenta o nível de hemoglobina de forma semelhante a uma única infusão de ferro-dextrano, sublinhando a eficácia da lactoferrina no tratamento da anemia durante a gravidez.

Posologie

posologiePor via oral

posologie200 - 250 mg

formulationextrato seco


Diarreia
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Um estudo randomizado duplo-cego, realizado com 30 pacientes em cuidados de longa duração, mostrou que a administração de lactoferrina durante oito semanas foi mais eficaz na prevenção da diarreia associada a antibióticos, em comparação com o placebo. Um estudo clínico em lactentes com anemia que foram alimentados exclusivamente ao peito entre os 4 e 6 meses de idade antes do desmame e que passaram para leite adaptado entre os 6 e 9 meses mostra que o enriquecimento de cada 100 gramas de leite adaptado com 38 mg de lactoferrina bovina durante 3 meses melhora os vómitos e as náuseas em comparação com a fórmula sem enriquecimento.

Posologie

posologieVia oral

posologie48 - 500 mg

formulationextrato líquido, extrato seco


Hepatites
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Algumas pesquisas clínicas mostram que a lactoferrina reduz os níveis séricos de ARN do vírus da hepatite C e os níveis de alanina aminotransferase (enzima hepática) em adultos com hepatite C. Doses de lactoferrina de 1,8 ou 3,6 gramas por dia parecem ser necessárias para obter eficácia, e doses mais baixas não parecem ter efeito.

Posologie

posologiePor via oral

posologie1800 - 3600 mg

formulationextrato seco


Acne
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Num ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, 168 sujeitos com idades entre 13 e 40 anos com acne vulgar foram aleatoriamente designados para tomar quer uma formulação em cápsula contendo lactoferrina com vitamina E e zinco, quer um placebo duas vezes por dia durante 3 meses. O grupo lactoferrina mostrou uma redução significativa das lesões totais já às 2 semanas em comparação com o placebo, com uma redução máxima dos comedões e das lesões inflamatórias na décima semana em comparação com o placebo. Noutro estudo não controlado realizado com 43 adolescentes e jovens adultos que receberam uma formulação de comprimidos mastigáveis de lactoferrina bovina duas vezes por dia durante 8 semanas, observou-se que a lactoferrina na acne vulgar de leve a moderada é bem tolerada e pode conduzir a uma melhoria global no número de lesões de acne na maioria dos adolescentes e jovens adultos afetados quando administrada como suplemento alimentar.

Posologie

posologiePor via oral

posologie200 - 200 mg

formulationextrato seco


Synergies


Infecção por Helicobacter pylori
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Pesquisas mostram que a utilização de lactoferrina em associação com uma terapia quadrupla à base de esomeprazol, amoxicilina, metronidazol e claritromicina, ou em associação com uma terapia tripla à base de esomeprazol, amoxicilina e claritromicina, está associada a taxas de erradicação de 95% ou 86%, respectivamente, em comparação com taxas de erradicação de 83% e 70%, respectivamente, com a utilização de qualquer um dos esquemas terapêuticos isoladamente.

Posologie

posologieVia oral

posologie200 mg

formulationExtrato seco


Saúde da pele
✪✪✪✪✪

Pesquisas clínicas preliminares em adultos saudáveis mostram que a toma diária de 200 a 600 mg de lactoferrina durante 12 semanas melhora o estado de hidratação da pele.

Posologie

posologieVia oral

posologie200 - 600 mg

duration12 - semanas

formulationExtrato seco


Eczema
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Um pequeno estudo clínico em adultos com dermatite atópica mostra que a toma de uma combinação de lactoferrina 250 mg e de uma fração rica em imunoglobulinas derivada do soro do leite 250 mg por dia durante 56 dias melhorou os sintomas em 13 dos 22 pacientes, contra 4 dos 13 pacientes que tomaram placebo.

Posologie

posologieVia oral

posologie250 mg

formulationExtrato seco


Psoríase
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Um pequeno estudo clínico em pacientes com psoríase leve a moderada mostra que a aplicação diária de lactoferrina em pomada a 10% ou 20%, além da toma diária de 100 mg de lactoferrina bovina por via oral durante 4 semanas, melhora os sintomas da psoríase, como vermelhidão e descamação, até 37% em comparação com a utilização apenas da lactoferrina oral.

Posologie

posologiePor via oral

posologie100 mg

formulationextrato seco


Infecções vaginais
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Pesquisas clínicas preliminares em adultos com vaginose bacteriana recorrente mostram que a toma de uma associação específica contendo 50 mg de lactoferrina bovina e os Lactobacillus acidophilus LA-14 e Lactobacillus rhamnosus HN001 durante 6 meses, em associação com metronidazol 500 mg duas vezes ao dia durante os primeiros 7 dias, reduz as perdas vaginais, a comichão e os episódios recorrentes de infeção genital em comparação com o placebo.

Posologie

posologiePor via oral

posologie50 - 200 mg

formulationextrato seco


Saúde dos ossos
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In vivo, a lactoferrina bovina estimula a proliferação de osteoblastos, promovendo o crescimento ósseo. Limita também a reabsorção óssea ao inibir a osteoclastogénese. Estes resultados são encorajadores, mas o mecanismo de ação continua por elucidar. No entanto, a Lf parece desempenhar um papel fisiológico chave na formação óssea e poderá ser um agente terapêutico potencial no combate à osteoporose.

Posologie

posologiePor via oral

posologie100 - 400 mg

duration12 - semanas

formulationextrato seco


Propriedades


Antibacteriano

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A Lf é ao mesmo tempo bacteriostática e bactericida. O principal mecanismo pelo qual exerce a sua ação bacteriostática é a privação de ferro. Secretada nos fluidos biológicos sob uma forma não saturada (apo-Lf), inibe o crescimento das bactérias por competição com os sideróforos bacterianos (que são quelantes de ferro sintetizados e secretados pelos microrganismos para sequestrar o ferro livre). nnPara além dessa atividade bacteriostática, a Lf também exerce uma atividade bactericida independente da sua função de quelante do ferro. Pela sua capacidade de se ligar diretamente aos lipopolissacarídeos, aos ácidos lipoteicóicos (moléculas da parede bacteriana) ou às porinas (proteínas de membrana que formam canais), a Lf desestabiliza a membrana das bactérias, provoca o seu enfraquecimento e aumenta a sua permeabilidade. A atividade bactericida da Lf passa também pela inibição da adesão das bactérias às células hospedeiras.nn

Usages associés

Infecção por Helicobacter pylori

Antiviral

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A lactoferrina exerce uma atividade antiviral contra vírus de ADN e de ARN, em particular os da hepatite, do herpes e do VIH (vírus da imunodeficiência humana). nnEmbora o mecanismo preciso da sua ação antiviral não esteja totalmente elucidado, estudos mostraram que ela impede os vírus de se ligarem e de entrarem nas células-alvo. Faz-no ao interagir com estruturas específicas na superfície das células, chamadas glicosaminoglicanos (GAG) e integrinas, que os vírus normalmente utilizam para infectar as células. Além disso, a lactoferrina demonstrou a sua capacidade de inibir a replicação de certos vírus, tais como o VIH-1, o vírus da hepatite C crónica e os rotavírus, em condições experimentais de laboratório.nn

Usages associés

Hepatites

Antifúngico

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O consumo oral de lactoferrina bovina (bLf) revela-se muito eficaz para reduzir significativamente os casos de candidíase oral. Esta eficácia deve-se a várias ações da lactoferrina: liga-se às leveduras, perturba a estrutura da sua parede e provoca apoptose, ou seja, a morte programada destes organismos fúngicos.

Usages associés

Infecções vaginais

Imunostimulante

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A produção de lactoferrina é regulada positivamente em resposta a estímulos inflamatórios. Parece ligar-se às células epiteliais no local da infeção e inibe a produção de citocinas inflamatórias. Evidências preliminares sugerem que a suplementação com lactoferrina poderá aumentar a atividade fagocitária dos leucócitos polimorfonucleares e a proporção de células assassinas naturais no sistema de defesa do hospedeiro.


Antiparasitário

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A lactoferrina (Lf) demonstra uma atividade antiparasitária complexa e eficaz, atuando contra vários parasitas responsáveis por doenças específicas. Liga-se à membrana da ameba Entamoeba histolytica, que causa a amebíase, uma infeção intestinal que pode provocar sintomas como diarreia e dores abdominais. Inibe também o crescimento de Toxoplasma gondii, o parasita responsável pela toxoplasmose, uma infeção que pode ser grave para mulheres grávidas e pessoas imunodeprimidas. Por fim, a lactoferrina interage com recetores específicos em Trichomonas vaginalis, o parasita responsável pela tricomoníase, uma infeção sexualmente transmissível, e Trypanosoma cruzi, responsável pela doença de Chagas, uma afecção potencialmente mortal que afeta o coração e outros órgãos.


Anti-inflamatório

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A lactoferrina (Lf) desempenha um papel importante na regulação da inflamação. Atua ao interagir com os lipopolissacarídeos e diversos recetores presentes nas células epiteliais (as células que revestem as superfícies do corpo) e nas células imunitárias. Esta interação influencia a produção de citocinas, proteínas que desempenham um papel-chave no controlo das respostas imunitárias e inflamatórias. Estudos em modelos animais mostraram que a administração oral de lactoferrina bovina (bLf) pode reduzir a inflamação em diferentes tecidos. Esta redução da inflamação deve-se principalmente a uma diminuição da produção de certas citocinas inflamatórias, nomeadamente o TNF-α (fator de necrose tumoral) e a IL-1β (interleucina-1 beta), e a um aumento da IL-10, uma citocina anti-inflamatória. A lactoferrina também ajuda a reduzir o recrutamento de células imunitárias, como os leucócitos, para o local da inflamação, contribuindo assim para atenuar a resposta inflamatória.

Usages associés

Psoríase, Eczema

Efeito dermatológico

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Investigações clínicas preliminares em adultos saudáveis mostram que a toma diária de 200 a 600 mg de lactoferrina durante 12 semanas melhora o estado de hidratação da pele

Usages associés

Acne, Psoríase, Eczema, Saúde da pele

Antioxidante

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A ativação dos monócitos/macrófagos por lipopolissacarídeos ou pelo TNF-α desencadeia a atividade fagocitária e conduz a uma produção aumentada de espécies reativas de oxigénio que pode ser amplificada na presença de ferro livre. A Lf libertada no local da inflamação, ao sequestrar o ferro, limita este processo e o dano causado às membranas celulares ao prevenir a peroxidação lipídica. Recentemente, um estudo clínico numa coorte de 90 pacientes com hepatite C crónica mostra que os indivíduos que ingeriram bLf apresentam uma melhoria do seu estado oxidativo hepático. nn

Usages associés

Hepatites, Gravidez

Densidade óssea

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In vivo, a lactoferrina bovina estimula a proliferação dos osteoblastos, favorecendo o crescimento ósseo. Limita também a reabsorção óssea ao inibir a osteoclastogénese. Estes resultados são encorajadores, mas o mecanismo de ação ainda está por elucidar. No entanto, a Lf parece desempenhar um papel fisiológico chave na formação óssea e poderá ser um agente terapêutico potencial no combate à osteoporose. nn

Usages associés

Saúde óssea

Anticâncer

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A lactoferrina (Lf) desempenha um papel importante na prevenção do cancro e na inibição da formação de metástases, atuando como um potencial supressor tumoral. Ela vigia e controla o crescimento das células, o que é crucial para combater a carcinogénese. As propriedades antitumorais da lactoferrina devem-se sobretudo ao seu efeito imunomodulador. Ela potencia a citotoxicidade das células NK (Natural Killer), que são essenciais na defesa imunitária contra as células tumorais. Além disso, quando é administrada (como no caso da lactoferrina bovina, bLf), pode inibir a angiogénese. A angiogénese é o processo de formação de novos vasos sanguíneos, que é vital para o crescimento dos tumores e para a propagação das metástases. Além disso, a lactoferrina pode limitar o crescimento das células cancerígenas ao induzir uma paragem do ciclo celular na fase G1/S. Isso significa que impede que as células cancerígenas se multipliquem, um mecanismo-chave para travar a progressão do cancro.


Dosagem de segurança

Adulto : 100 undefined - 400 undefined

A lactoferrina é geralmente utilizada em doses de 100 a 400 mg por dia, durante no máximo 12 semanas.


Precauções

Mulher grávida : usar com prudência

A lactoferrina foi utilizada com segurança durante o segundo ou o terceiro trimestre da gravidez em doses de até 250 mg por dia durante 8 semanas. Além disso, a lactoferrina bovina foi usada com aparente segurança durante todos os trimestres da gravidez, em doses de até 200 mg por dia.

Mulher a amamentar : evitar

Não existem informações fiáveis suficientes sobre a segurança da lactoferrina quando usada para fins médicos durante a amamentação.