Vitamina B9 (ácido fólico): benefícios, posologia, contraindicações
Outro(s) nome(s)
Ácido fólico, folato
Nome(s) científico(s)
5'-metiltetrahidrofolato
Família ou grupo :
Vitaminas
Indicações
Metodologia de avaliação
Aprovação da EFSA.
Deficiência de vitamina B9 ✪✪✪✪✪
A inadequação entre a ingestão alimentar e as necessidades é a principal causa de deficiência em todo o mundo e ocorre com maior frequência em caso de aumento das necessidades (gravidez, amamentação, hemólise crónica) ou quando a absorção digestiva está alterada nas diarreias crónicas e nas doenças inflamatórias do tubo digestivo (doença de Crohn, sprue tropical, doença celíaca). O alcoolismo crónico também provoca deficiências relacionadas com um défice de ingestão, má absorção, redução da captação hepática e aumento da excreção renal. A insuficiência renal em diálise está igualmente associada a uma deficiência em folatos, tal como alguns tratamentos «antimetabólitos» por falta de utilização dos folatos, como os antiepilépticos. A consequência mais clássica das deficiências é de ordem hematopoiética, reflexo directo da diminuição da síntese de ADN. Isso explica as alterações mucosas associadas a essas deficiências, nomeadamente a glossite, e sobretudo a clássica anemia megaloblástica. O défice de vitamina B9 acompanha‑se também de variados transtornos neurológicos, por falta de ATP e GTP (coenzimas de transferência de grupos fosfato) e de fosfolípidos que formam as bainhas de mielina. Em caso de anemia, costumam ser prescritas doses de cerca de 5 a 15 mg por dia.
Posologie
Por via oral
0.33 - 15 mg
Gravidez ✪✪✪✪✪
Estudos epidemiológicos mostraram uma associação entre o estatuto de ácido fólico das mães e a frequência de abortos, a taxa de prematuridade e as anomalias de fecho do tubo neural. rnrnA necessidade de folatos nas mulheres aumenta 50% durante a gravidez, durante a qual, no primeiro trimestre, uma alimentação enriquecida com pelo menos 600 microgramas/dia (600 mcg/dia) de folatos é aconselhada. Antes da concepção, a suplementação de 400 mcg de folatos é aconselhada durante 1 a 3 meses. rnrnAs mulheres com antecedentes de anomalias congénitas do tubo neural geralmente tomam uma dose mais elevada de ácido fólico correspondente a 4 mg por dia a partir de um mês antes e até 3 meses depois da concepção.rnrn
Posologie
Por via oral
0,4 - 4 mg
Synergies
Suplementação com ácido fólico para a prevenção de defeitos do tubo neural: declaração de recomendação do US Preventive Services Task Force
Suplementação com ácido fólico para a prevenção de defeitos do tubo neural: declaração de recomendação do US Preventive Services Task Force.
O efeito da suplementação com ácido fólico, proteína-energia e múltiplos micronutrientes durante a gravidez nos natimortos.
Ácido fólico, metilação e o fecho do tubo neural em humanos.
O estatuto de folato durante a gravidez nas mulheres melhora com um consumo elevado de vegetais a longo prazo, comparado com a dieta ocidental média.
Parecer científico sobre a fundamentação das alegações de saúde relacionadas com o folato e a formação do sangue (ID 79), metabolismo da homocisteína (ID 80), metabolismo produtor de energia (ID 90), função do sistema imunitário (ID 91), função dos vasos sanguíneos (ID 94, 175, 192), divisão celular (ID 193) e crescimento dos tecidos maternos durante a gravidez (ID 2882)
Diretrizes para Cuidados Perinatais. 7.ª ed. Washington, DC: Academia Americana de Pediatria e o Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas;
Carta relativa à alegação de saúde de suplemento alimentar sobre o ácido fólico no que diz respeito aos defeitos do tubo neural.
Efeito da suplementação com ácido fólico durante a gravidez na hipertensão gestacional/pré-eclâmpsia: uma revisão sistemática e meta-análise.
Suplementação materna com ácido fólico para a prevenção da pré-eclâmpsia: uma revisão sistemática e meta-análise.
Ácido fólico para reduzir a mortalidade neonatal devido a defeitos do tubo neural.
Fadiga ✪✪✪✪✪
A vitamina B9 (folato) desempenha um papel na redução da fadiga ao apoiar a produção de energia celular e a regulação do oxigénio no organismo. O folato participa em várias reações de transferência de carbono essenciais para o metabolismo dos aminoácidos e a síntese dos ácidos nucleicos. Uma deficiência de folato pode conduzir a uma anemia megaloblástica, reduzindo a capacidade do sangue para transportar oxigénio e aumentando a fadiga. A suplementação com folato e vitaminas do complexo B pode ser uma estratégia eficaz para apoiar a função cognitiva e reduzir a fadiga. As autoridades de saúde europeias (EFSA, European Food Safety Authority e a Comissão Europeia) consideraram que os suplementos alimentares contendo vitamina B9 podem alegar contribuir para a redução da fadiga e para as funções cognitivas normais.
Posologie
Por via oral
0,4 - 15 mg
Synergies
Parecer científico sobre a fundamentação das alegações de saúde relacionadas com o folato e a contribuição para o funcionamento psicológico normal (ID 81, 85, 86, 88), manutenção da visão normal (ID 83, 87), redução do cansaço e da fadiga (ID 84), divisão celular (ID 195, 2881) e contribuição para a síntese normal de aminoácidos (ID 195, 2881)
Desenvolvimento fetal ✪✪✪✪✪
O ácido fólico, essencial antes e durante a gravidez, desempenha um papel fundamental no desenvolvimento fetal. Um baixo nível de ácido fólico aumenta o risco de malformações congénitas, tais como anomalias do tubo neural. A suplementação de ácido fólico antes da concepção e durante os primeiros meses de gravidez está associada a uma redução significativa desses riscos. rnrnUma revisão Cochrane mostrou que a suplementação de ácido fólico melhora o peso médio ao nascer e reduz a incidência de anemia megaloblástica, sem impacto significativo nos desfechos da gravidez, como partos prematuros ou pré-eclâmpsia.rnrnAs orientações clínicas recomendam que qualquer pessoa suscetível de engravidar tome 400 mcg de ácido fólico por dia através de alimentos fortificados ou suplementos para prevenir defeitos do tubo neural nos recém-nascidos. Durante a gravidez, são recomendados 600 mcg de ácido fólico por dia. rnrn
Posologie
Por via oral
0.33 - 15 mg
Synergies
Suplementação de ácido fólico para a prevenção de defeitos do tubo neural: Declaração de recomendação do US Preventive Services Task Force
Suplementação de ácido fólico durante a gravidez para a saúde materna e os desfechos da gravidez
Depressão ✪✪✪✪✪
Estudos sugerem que a depressão está associada a baixos níveis de folato, em particular nas mulheres. A toma de ácido fólico por via oral em associação com antidepressivos convencionais parece melhorar a resposta ao tratamento em doentes com perturbação depressiva maior. No entanto, a toma de ácido fólico isolada não parece ser eficaz.rnrnO ácido fólico foi utilizado em doses de 200 mcg a 15 mg por dia durante 6 meses, em associação com antidepressivos.rnrn
Posologie
Por via oral
0.2 - 15 mg
6 - meses
Ácido 5'-metiltetraidrofolato oral em perturbações mentais orgânicas senis com depressão: resultados de um estudo multicêntrico duplo-cego.
Potenciação da ação antidepressiva da fluoxetina pelo ácido fólico: um ensaio randomizado, controlado por placebo.
O baixo folato é um factor de risco para a depressão? Uma meta-análise e exploração da heterogeneidade.
Folato para perturbações depressivas.
Relação entre homocisteína, ácido fólico e vitamina B12 com a depressão numa amostra comunitária de meia-idade.
As concentrações plasmáticas de folato estão associadas a sintomas depressivos em mulheres latinas idosas, apesar da fortificação com ácido fólico.
Hiper-homocisteinemia ✪✪✪✪✪
A toma de ácido fólico por via oral reduz os níveis de homocisteína em jejum em 20% a 30% em pessoas com níveis de homocisteína normais a moderadamente elevados. Quanto mais elevado for o nível de homocisteína e mais baixo for o nível de folato antes do tratamento, maior será o efeito da suplementação com ácido fólico. Outras evidências sugerem que quanto mais elevados forem os níveis iniciais de homocisteína, menor será a dose de ácido fólico necessária para alcançar a redução máxima dos níveis de homocisteína. Os efeitos da suplementação com ácido fólico nas concentrações de homocisteína parecem ser mais importantes nas mulheres do que nos homens. Por outro lado, a associação de 50 a 250 mg de piridoxina e ácido fólico parece reduzir ainda mais a hiper-homocisteinemia pós-prandial. Essa associação é geralmente recomendada. Além disso, a adição diária de 500 mcg de vitamina B12 ao ácido fólico conduz a uma redução adicional dos níveis de homocisteína de cerca de 7% em média, mas este efeito provavelmente ocorre apenas em pessoas com deficiência de vitamina B12. Foi utilizada uma dose de 200 mcg a 15 mg por dia de ácido fólico durante 4 semanas a 3,5 anos, com ou sem vitamina B12 e/ou piridoxina.
Posologie
Por via oral
0.2 - 15 mg
Potenciais efeitos clínicos e económicos da redução da homocisteína.
A suplementação vitamínica reduz os níveis de homocisteína no sangue: um ensaio controlado em pacientes com trombose venosa e em voluntários saudáveis.
Efeitos dependentes da dose de ácido fólico nas concentrações sanguíneas de homocisteína: uma meta-análise dos ensaios randomizados.
O estado do folato em mulheres idosas após uma depleção moderada de folato só responde a uma ingestão mais elevada de folato.
Prevenção secundária com ácido fólico: efeitos nos desfechos clínicos.
Diagnóstico e tratamento da hiper-homocisteinemia.
O efeito de diferentes esquemas terapêuticos na redução das concentrações de homocisteína em jejum e após carga de metionina.
Ácido fólico e redução das concentrações plasmáticas de homocisteína em idosos: um estudo de dose-resposta.
Os suplementos multivitamínicos são agentes eficazes e económicos para reduzir os níveis de homocisteína.
Combinação de ácido fólico em baixa dose e piridoxina para o tratamento da hiper-homocisteinemia em doentes com doença arterial prematura e os seus familiares.
Ensaio randomizado de suplementação com ácido fólico e níveis séricos de homocisteína.
Redução da homocisteína sanguínea com suplementos à base de ácido fólico: meta-análise de ensaios randomizados. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration.
Insuficiência renal ✪✪✪✪✪
Mais de 85% das pessoas com insuficiência renal terminal (IRT) apresentam hiper-homocisteinemia, devido à redução da absorção renal e do metabolismo da homocisteína em casos de insuficiência renal severa; além disso, a hemodiálise pode contribuir para carências vitamínicas. A toma de ácido fólico por via oral reduz os níveis de homocisteína em doentes com IRT. São geralmente utilizadas doses diárias de 800 mcg a 15 mg. Em numerosos estudos, o ácido fólico foi associado à vitamina B12 e à piridoxina.
Posologie
Por via oral
0.8 - 15 mg
Hiper-homocisteinemia em doentes em hemodiálise: efeitos da suplementação durante 12 meses com vitaminas hidrossolúveis.
Tratamento da hiper-homocisteinemia em doentes em hemodiálise e em recetores de transplante renal.
O ácido fólico diminui a homocisteína plasmática e melhora a função endotelial em doentes com insuficiência renal pré-diálise?
Redução reforçada dos níveis de homocisteína total em jejum com suplementação de ácido fólico em dose suprafisiológica comparada à dose padrão de multivitaminas em recetores de transplante renal.
Tratamento da hiper-homocisteinemia ligeira em recetores de transplante renal versus doentes em hemodiálise.
Efeito da terapia com ácido fólico em dose elevada na hiper-homocisteinemia em doentes em hemodiálise: resultados do estudo multicêntrico de Viena.
Vitamina B(12) oral e ácido fólico em alta dose em doentes em hemodiálise com hiper-homocist(e)inemia.
Efeito redutor da homocisteína de diferentes preparações multivitamínicas em doentes com doença renal em fase terminal.
Comparação controlada de L-5-metiltetrahidrofolato versus ácido fólico para o tratamento da hiper-homocisteinemia em doentes em hemodiálise.
Hipertensão arterial ✪✪✪✪✪
A investigação clínica mostra que a toma diária de 5 a 10 mg de ácido fólico durante pelo menos 6 semanas reduz a pressão arterial sistólica em 2,03 mmHg e melhora a dilatação vascular em pessoas hipertensas. Além disso, algumas investigações mostraram que a toma de ácido fólico em associação com enalapril (um medicamento anti-hipertensor) não melhora a pressão arterial em comparação com o enalapril isolado.
Posologie
Por via oral
5 - 10 mg
6 - semanas
A terapêutica com ácido fólico reduz o risco de mortalidade associado à proteinúria intensa entre pacientes hipertensos.
Efeitos da suplementação com ácido fólico em alta dose na função endotelial e na pressão arterial em pacientes hipertensos: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados.
Acidente vascular cerebral ✪✪✪✪✪
Estudos epidemiológicos mostraram que pessoas com uma ingestão mais elevada de ácido fólico de origem alimentar têm um risco reduzido de acidente vascular cerebral (AVC) hemorrágico, mas não isquémico. Vários estudos realizados em regiões desprovidas de políticas de enriquecimento alimentar com ácido fólico constataram que a suplementação com ácido fólico, com ou sem outras vitaminas do complexo B, reduz o risco de AVC entre 10% e 25%. O efeito parece ser mais pronunciado quando o ácido fólico é tomado em doses baixas (geralmente 0,8 mg por dia ou menos), em pacientes com um nível inicial de colesterol elevado, em pacientes que apresentaram uma redução do nível de homocisteína de pelo menos 20% e em pacientes com os níveis iniciais de folato mais baixos.
Posologie
Por via oral
0,8 mg
Suplementação com ácido fólico para prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com doença cardiovascular.
Suplementação com ácido fólico e o risco de doenças cardiovasculares: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados.
Meta-análise de ensaios de eficácia do ácido fólico na prevenção de AVC: esclarecimento sobre os modificadores de efeito.
Eficácia da suplementação com ácido fólico na prevenção da doença cardiovascular: uma meta-análise atualizada de ensaios clínicos randomizados.
Eficácia da suplementação com ácido fólico na prevenção de AVC: novas perspetivas provenientes de uma meta-análise.
Eficácia da terapia com ácido fólico na prevenção primária de AVC entre adultos com hipertensão na China: o ensaio clínico randomizado CSPPT.
Eficácia da suplementação com ácido fólico na prevenção de AVC: uma meta-análise.
Folato, vitamina B12 e risco de acidente vascular cerebral isquémico e hemorrágico: um estudo prospectivo aninhado de casos e controlos das concentrações plasmáticas e da ingestão dietética.
DMRI ✪✪✪✪✪
Um estudo clínico de grande escala mostra que a toma de 50 mg de piridoxina por dia em associação com 1 mg de cianocobalamina e 2,5 mg de ácido fólico, durante em média 7,3 anos, reduz consideravelmente o risco de desenvolvimento de DMRI (degenerescência macular relacionada com a idade) em mulheres de 40 anos com histórico de doença cardiovascular ou que apresentem fatores de risco cardiovascular, em comparação com o placebo. rnrn
Posologie
Por via oral
2,5 mg
Declínio cognitivo ✪✪✪✪✪
Pesquisas mostram que o ácido fólico pode desempenhar um papel na prevenção do declínio cognitivo, particularmente em pessoas idosas com níveis elevados de homocisteína, um fator associado a um risco aumentado de doenças neurodegenerativas. rnrnUm estudo administrou 800 µg/dia de ácido fólico durante 3 anos a participantes com níveis elevados de homocisteína, observando uma melhoria notável em várias áreas cognitivas.rnrnOutros estudos exploraram o impacto do ácido fólico no declínio cognitivo, mostrando resultados positivos. Um ensaio clínico em pacientes com mais de 65 anos com comprometimento cognitivo ligeiro revelou que uma suplementação diária de 400 µg de ácido fólico durante dois anos melhorou as pontuações de QI. Outras pesquisas encontraram melhorias da função cognitiva com doses mais elevadas. A associação do ácido fólico com outras vitaminas do complexo B ou com o DHA também mostrou benefícios.rnrn
Posologie
Por via oral
0,4 - 15 mg
Synergies
Resultados cognitivos e clínicos do tratamento com vitaminas B para redução da homocisteína em comprometimento cognitivo leve: um ensaio clínico randomizado e controlado
Efeito da suplementação com ácido fólico durante 3 anos na função cognitiva em adultos mais velhos no ensaio FACIT: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado
Influências da suplementação com folato na homocisteína e na cognição em pacientes com deficiência de folato e comprometimento cognitivo
Parecer científico sobre a fundamentação das alegações de saúde relacionadas com o folato e a contribuição para funções psicológicas normais (ID 81, 85, 86, 88), manutenção da visão normal (ID 83, 87), redução do cansaço e da fadiga (ID 84), divisão celular (ID 195, 2881) e contribuição para a síntese normal de aminoácidos (ID 195, 2881)
Efeito da intervenção com ácido fólico combinado com ácido docosahexaenoico no comprometimento cognitivo leve em idosos: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Doença de Alzheimer ✪✪✪✪✪
Evidências clínicas sugerem que as pessoas idosas com uma ingestão alimentar de folatos ou uma suplementação de ácido fólico superior à ingestão nutricional recomendada têm um risco reduzido de desenvolver a doença de Alzheimer em comparação com pessoas com uma ingestão mais baixa. A investigação clínica sugere que a toma de 1 mg de ácido fólico por dia durante 6 meses parece melhorar a resposta dos pacientes com doença de Alzheimer aos inibidores da colinesterase em comparação com o placebo.
Posologie
Por via oral
1 - 1 mg
6 - meses
Redução do risco de doença de Alzheimer com elevada ingestão de folato: o Estudo Longitudinal de Envelhecimento de Baltimore.
Efeitos da suplementação com ácido fólico na função cognitiva e em biomarcadores relacionados com Aβ no comprometimento cognitivo leve: um ensaio controlado randomizado.
Propriedades
Essencial
A vitamina B9 desempenha o papel de coenzima no metabolismo intracelular e é essencial ao bom funcionamento das células. De facto, no organismo, os folatos estão envolvidos como cofactores nas reações de transferência de unidades monocarbonadas indispensáveis ao metabolismo celular, uma vez que intervêm na síntese de nucleótidos, na síntese de alguns aminoácidos e, indiretamente, na transferência de grupos metilo. A vitamina B9 desempenha também um papel na manutenção da gravidez e na prevenção de problemas de desenvolvimento fetal (fenda labial, anomalias no fecho do tubo neural). A deficiência em vitamina B9 acompanha-se de perturbações neurológicas variadas, por défice de ATP e GTP (coenzimas de transferência de grupos fosfato) e de fosfolípidos que formam as bainhas de mielina. Por outro lado, na medula óssea, uma carência de vitamina B9 provoca uma anomalia de maturação e de divisão celular que dá origem a precursores anormais de glóbulos vermelhos, chamados megaloblastos. Os megaloblastos são incapazes de completar a maturação em glóbulos vermelhos e muitos deles são fagocitados por macrófagos na medula óssea, o que origina uma anemia designada de megaloblástica.
Usages associés
Cardiovasculares
O ácido fólico pode melhorar a disfunção endotelial em pessoas com aterosclerose e com alto risco de desenvolver doença coronária. Existem também evidências de que o ácido fólico pode diminuir as concentrações do fator de von Willebrand (fator necessário para a adesão das plaquetas e para o transporte do fator VIII na coagulação sanguínea). O ácido fólico pode também reduzir as concentrações de fibrinogénio (um fator de coagulação). Além disso, a remetilação da homocisteína em metionina requer folato e vitamina B12 como cofactores. Por isso, um défice de ácido fólico está associado a um aumento dos níveis de homocisteína, o que é reconhecido como fator de risco para doenças cardiovasculares. Quanto mais elevado for o nível de homocisteína, melhor é a resposta ao tratamento com ácido fólico. Por outro lado, o ácido fólico tem pouco efeito sobre níveis de homocisteína normais.
Usages associés
Função cognitiva
Evidências sugerem que uma baixa concentração de folato pode estar relacionada com atrofia do córtex cerebral. Além disso, em pessoas idosas, a deterioração funcional e mental por vezes associa-se a baixos níveis de folato. Em pacientes com doença de Alzheimer, o ácido fólico pode melhorar a resposta aos inibidores da colinesterase ao reduzir os níveis de homocisteína.
Usages associés
Antidepressivo
A deficiência de ácido fólico é comum em pessoas com depressão. Níveis baixos de folato têm sido associados a uma má resposta ao tratamento antidepressivo. rnrnNa população em geral, pessoas com níveis baixos de ácido fólico ou com ingestão dietética baixa de folatos têm um risco mais elevado de desenvolver depressão. Além disso, níveis baixos de folato têm sido relacionados com uma má resposta ao tratamento antidepressivo. O papel exato do ácido fólico na depressão ainda não é conhecido, mas é necessário para a remetilação da homocisteína em metionina e para a conversão em S-adenosilmetionina (SAMe). A remetilação da homocisteína em metionina é importante porque previne o acúmulo de homocisteína, um fator de risco para doenças cardiovasculares e potencialmente para a depressão. A metionina é depois convertida em S-adenosilmetionina (SAMe), uma molécula envolvida na síntese de neurotransmissores como a serotonina e a dopamina, essenciais para o humor. rnrnO ácido fólico também intervém na metilação da tetrahidrobiopterina, um cofator essencial das enzimas hidroxilases envolvidas na produção de neurotransmissores como a serotonina.rnrn
Usages associés
Anticancro
Alguns cancros, tais como hemopatias malignas ou cancros colorretais, foram estatisticamente associados a níveis reduzidos de folatos. Efeitos potencialmente deletérios de uma suplementação com ácido fólico na progressão tumoral foram sugeridos, mas continuam a ser discutidos. rnrn
Dosagem de segurança
Lactente até 12 meses: 80 µg
Criança dos 1 aos 3 anos: 120 µg - 200 µg
Adulto a partir dos 18 anos: 330 µg - 1000 µg
Criança dos 4 aos 6 anos: 140 µg - 300 µg
Criança dos 7 aos 10 anos: 200 µg - 400 µg
Criança dos 11 aos 14 anos: 270 µg - 600 µg
Adolescente dos 15 aos 17 anos: 330 µg - 800 µg
Mulher grávida a partir dos 18 anos: 600 µg - 1000 µg
Mulher a amamentar a partir dos 18 anos: 500 µg - 1000 µg
Interações
Médicaments
Anticonvulsivantes: interação moderada
Ácido fólico pode ser um cofator no metabolismo da fenitoína. Em doses de 1 mg por dia ou mais, o ácido fólico pode reduzir os níveis séricos de fenitoína em alguns doentes. Além disso, a fenitoína também reduz os níveis séricos de folato.rnrnO ácido fólico pode ter uma atividade convulsivante direta em algumas pessoas, o que pode prejudicar o controlo das crises convulsivas pelo fenobarbital. A fenitoína também pode reduzir os níveis séricos de folato.rnrnPor outro lado, a carbamazepina pode reduzir os níveis séricos de ácido fólico. Os mecanismos possíveis incluem uma absorção reduzida do ácido fólico e um aumento do metabolismo pelas enzimas hepáticas.
5-fluorouracilo: interação moderada
Teoricamente, doses elevadas de ácido fólico poderão aumentar a toxicidade do 5-fluorouracilo. Foi descrito um aumento dos efeitos secundários gastrointestinais com o 5-fluorouracilo, como estomatite e diarreia.
Metotrexato: interação moderada
O metotrexato exerce efeitos citotóxicos ao impedir a conversão do ácido fólico na forma ativa necessária às células. Existem evidências de que os suplementos de ácido fólico reduzem a eficácia do metotrexato no tratamento da leucemia linfoblástica aguda e, teoricamente, podem reduzir a sua eficácia no tratamento de outros cancros. Além disso, o metotrexato pode diminuir os níveis séricos de folato.
Estrogénios: interação moderada
Níveis reduzidos de folato sérico podem ocorrer em algumas mulheres que tomam estrogénios conjugados ou contraceptivos orais, mas este efeito é pouco provável em mulheres com uma ingestão alimentar suficiente de folatos. Os mecanismos possíveis pelos quais os estrogénios contribuem para a carência de folato incluem uma absorção reduzida do folato alimentar, um aumento da excreção, a indução de enzimas hepáticas e um aumento da ligação dos folatos às proteínas séricas.
