Hipérico: benefícios, posologia, contraindicações
Outro(s) nome(s)
Erva-de-São-João
Nome(s) científico(s)
Hypericum perforatum
Família ou grupo :
Plantas
Princípios ativos :
Quercetina
Flavonoides
Hipericina
Hiperforina
Xantofilas
Melatonina
Indicações
Metodologia de avaliação
Aprovação da EFSA.
Depressão ✪✪✪✪✪
A eficácia e a segurança dos extratos hidroalcoólicos padronizados de erva-de-São-João foram avaliadas em mais de 50 estudos controlados, duplo-cegos, envolvendo 8 327 doentes, e 15 estudos abertos; estudos de vigilância de medicamentos e numerosos relatos de casos envolveram mais 15 359 doentes. A indicação principal na maioria dos estudos foi as perturbações depressivas ligeiras ou ligeiras a moderadas. Demonstrou-se uma melhoria significativa dos sintomas principais (humor, perda de interesse e de atividade) e de outros sintomas da síndrome depressiva (sono, concentração, queixas somáticas) em vários desses ensaios. A atividade foi mesmo estudada em comparação com diversos antidepressivos (Amitriptilina, Imipramina, Maprotilina, Fluoxetina, Sertralina, Citalopram). Nove meta-análises e 18 revisões sistemáticas de ensaios clínicos com diferentes critérios de seleção confirmaram a eficácia de diversos extratos de erva-de-São-João na depressão ligeira a moderada, mas não na depressão grave. A maioria dos estudos clínicos sobre a eficácia da erva-de-São-João utilizou preparações contendo extratos padronizados para 0,3% de hipericina ou 3 a 6% de hiperforina. Para caracterizar a depressão ligeira a moderada, a ESCOP propôs a CID-10, ou Classificação Internacional de Doenças, 10.ª Revisão. É um sistema de classificação usado na área médica para codificar as doenças, os seus sinais e sintomas, bem como as circunstâncias sociais e ambientais: Episódio depressivo ligeiro : Primeira manifestação ligeira ou episódio recorrente ligeiro com pelo menos dois sinais-alvo e pelo menos dois sintomas associados. Episódio depressivo moderado : Dois ou três sinais-alvo e pelo menos três ou quatro sintomas associados (primeira manifestação ou episódio recorrente). Os sinais-alvo são: um humor depressivo ou tristeza marcada, perda de interesse ou de prazer e fadiga ou falta de energia. Os sintomas associados à depressão, segundo a classificação CID-10, são: - Perturbações do sono, - Sentimentos de culpa e de indignidade, - Diminuição da autoestima e da confiança em si, - Dificuldades de concentração, - Apetite perturbado, - Diminuição da libido, - Pensamentos ou atos suicidas, - Agitação ou abrandamento do movimento ou da fala, - Perda de peso, - Sintomas de ansiedade ou nervosismo. Mais recentemente, as diretrizes da World Federation of Societies of Biological Psychiatry e do Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments Taskforce indicam que a erva-de-São-João é recomendada em monoterapia para as formas ligeiras a moderadas de perturbações depressivas maiores.
Posologie
Por via oral: sumidades floridas
900 - 1800 mg
6 semanas
tintura-mãe, extrato padronizado
Erva-de-São-João para depressão: uma visão geral e meta-análise de ensaios clínicos randomizados.
Comparação de equivalência entre o extrato de Erva-de-São-João LoHyp-57 e a fluoxetina.
Equivalência do extrato de Erva-de-São-João (Ze 117) e da fluoxetina: um estudo randomizado e controlado em depressão ligeira a moderada.
Uma revisão sistemática das farmacoterapias mais recentes para depressão em adultos: resumo do relatório de evidências.
Erva-de-São-João para depressão: uma meta-análise de ensaios clínicos bem definidos.
Tratamento com Hypericum de depressões ligeiras com sintomas somáticos.
LI 160, um extrato de Erva-de-São-João, versus amitriptilina em pacientes ambulatoriais com depressão ligeira a moderada - um ensaio clínico controlado de 6 semanas.
Tratamento agudo da depressão moderada a grave com extrato de Hypericum WS 5570 (Erva-de-São-João): ensaio randomizado, controlado, duplo-cego de não-inferioridade versus paroxetina.
Extrato de Hypericum versus imipramina ou placebo em pacientes com depressão moderada: estudo multicêntrico randomizado de tratamento durante oito semanas.
Estudo piloto aberto sobre a Erva-de-São-João na depressão em adolescentes.
Ensaios clínicos controlados de extratos de Hypericum em pacientes deprimidos - uma visão geral.
E/S/C/O/P: 2ª Edição das Monografias da ESCOP
Diretrizes clínicas para o tratamento de perturbações psiquiátricas com nutracêuticos e fitoceuticos: Grupo de Trabalho da World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) e da Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT)
Erva-de-São-João para depressão.
Erva-de-São-João para depressão.
Comparação entre um extrato de Hypericum (LI 160) e sertralina no tratamento da depressão: um estudo piloto duplo-cego e randomizado.
Eficácia e tolerabilidade do extrato de Erva-de-São-João LI 160 versus imipramina em doentes com episódios depressivos graves segundo a CID-10
Equilíbrio emocional ✪✪✪✪✪
Estudos clínicos preliminares mostram que o extrato de erva-de-São-João pode ajudar a combater os transtornos afetivos sazonais. A erva-de-São-João parece melhorar os sintomas de ansiedade, diminuição da libido e distúrbios do sono associados à depressão sazonal.nnAlém disso, a EMA reconhece o uso da erva-de-São-João como medicamento tradicional à base de plantas para o alívio do cansaço mental temporário, para o tratamento de apoio da agitação nervosa e dos distúrbios do sono.nnA erva-de-São-João pode ser tomada sob a forma de extrato seco ou de tisana: 2 a 3 g da substância vegetal moída em 150 ml de água a ferver em infusão, 2 vezes por dia.nn
Posologie
Por via oral: sumidades floridas
180 - 1000 mg
2 - semanas
tintura-mãe, extrato padronizado
Monografia fitoterápica da União Europeia sobre Hypericum perforatum L., herba (uso tradicional)
Extrato de Erva-de-São-João (LI 160) em transtornos somatoformes: resultados de um ensaio controlado por placebo
Tratamento dos transtornos somatoformes com Erva-de-São-João: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Hypericum no Transtorno Afetivo Sazonal (TAS)
E/S/C/O/P: 2.ª edição das Monografias ESCOP
Menopausa ✪✪✪✪✪
Vários estudos com extratos de hipérico reduziram de forma significativa a frequência, a gravidade e a duração dos fogachos em comparação com placebo em mulheres pré-menopáusicas, perimenopáusicas e pós-menopáusicas. As mulheres do grupo tratado com extrato relataram uma qualidade de vida significativamente melhor, com menos problemas de sono, em comparação com o placebo. A eficácia sobre os sintomas da menopausa parece ser mais significativa a partir da semana 4.nnO hipérico mostrou-se significativamente superior ao placebo numa meta-análise que comparou a eficácia e os efeitos adversos dos extratos de hipérico, dos produtos combinados e do placebo em mulheres menopáusicas.nnOs extratos continham 0,2 mg/ml de hipericina, tomados na dosagem de 20 gotas três vezes por dia ou 405 a 900 mg de hipérico repartidos em três tomas por dia.nn
Posologie
Por via oral: sumidades floridas
400 - 900 mg
5 - semanas
tintura-mãe, extrato padronizado
Preparações de Hypericum perforatum L. para a menopausa: uma meta-análise da eficácia e da segurança.
Efeitos de Hypericum perforatum (St. John's wort) nos fogachos e na qualidade de vida de mulheres perimenopáusicas: um ensaio piloto randomizado.
Cicatrização da pele ✪✪✪✪✪
O hipérico é reconhecido pelas suas propriedades suavizantes e cicatrizantes. Tradicionalmente, o óleo de hipérico obtém-se macerando as sumidades floridas frescas em óleo vegetal, frequentemente azeite, e expondo-o à luz durante vários dias ou semanas. A EMA reconhece o hipérico como um medicamento tradicional, utilizado para o tratamento sintomático de inflamações cutâneas ligeiras, tais como queimaduras solares, bem como para apoiar a cicatrização de feridas menores. Alguns estudos clínicos corroboram estes usos. Num ensaio clínico randomizado, duplo-cego (n=144), pomadas contendo quer um extrato oleoso de hipérico (20%), quer um placebo, foram aplicadas por via tópica em feridas cirúrgicas três vezes por dia durante 16 dias, a partir de 24 horas após a cesariana. Um grupo de controlo adicional ficou sem qualquer intervenção pós-operatória. Em comparação com os grupos placebo e controlo, foram observadas melhorias significativas no grupo que usou o extrato de hipérico na cicatrização das feridas ao 10.º dia e na formação de cicatrizes ao 40.º dia pós-parto.
Posologie
Por voie cutanée : sommités fleuries
1 - semanas
pomada, creme, óleo
Dermatoses ✪✪✪✪✪
Num estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego, 21 pacientes com dermatite atópica ligeira a moderada foram tratados durante 4 semanas com um creme à base de hipérico (1,5 % de hiperforina) ou com placebo. Este creme foi aplicado duas vezes por dia. Os resultados mostraram uma melhoria significativa do eczema, bem como uma redução da presença de Staphylococcus aureus na pele.nnAlém disso, a EMA reconhece o hipérico como um tratamento tradicional para inflamações ligeiras da pele, como queimaduras solares, assim como para favorecer a cicatrização de pequenas feridas.nn
Posologie
Via cutânea : sumidades floridas
1 - semanas
pomada, creme, óleo
Perturbações do défice de atenção ✪✪✪✪✪
Um pequeno estudo aberto mostra que a toma de 30 mg de hipérico por dia durante 4 semanas melhora a desatenção, a imaturidade e a hiperatividade em adolescentes com TDAH. No entanto, outras investigações clínicas mostram que a toma de um extrato específico de hipérico padronizado a 0,3 % de hipericina, na dose de 300 mg três vezes por dia durante 8 semanas, não melhora de forma significativa os sintomas do TDAH em comparação com o placebo em crianças com idades entre os 6 e os 17 anos.nnSão necessários mais estudos para confirmar estes resultados.nn
Posologie
Via oral : sumidades floridas
30 mg
4 - semanas
Adolescentes
tintura-mãe, extrato padronizado
Síndrome pré-menstrual ✪✪✪✪✪
Algumas evidências clínicas preliminares mostram que um extrato padronizado de hipérico de 900 mg, tomado em duas ou três doses divididas por dia durante dois ciclos menstruais, reduz os sintomas da TPM, incluindo insónia, descoordenação, confusão, choro, dores de cabeça e fadiga, assim como os sintomas físicos como desejos alimentares e inchaço em 40 a 51% em comparação com o pré-tratamento. Outras evidências mostram que o extrato de hipérico contendo hipericina a 1,36 mg por dia durante dois ciclos menstruais pode reduzir os sintomas da TPM, nomeadamente ansiedade, depressão, esquecimentos, dores de cabeça e fadiga, em comparação com o placebo. No entanto, algumas pesquisas clínicas mostram que a toma de 600 mg de hipérico (padronizado para conter 1,8 mg de hipericina) não reduz a ansiedade ou outros sintomas da TPM em comparação com o placebo. Os extratos de hipérico utilizados foram padronizados para 0,18% de hipericina e 3,38% de hiperforina.
Posologie
Por via oral: sumidades floridas
600 - 900 mg
2 - meses
tintura-mãe, extrato padronizado
Ansiedade ✪✪✪✪✪
O hipérico pode ajudar a aliviar o transtorno de ansiedade. A toma de um complexo contendo 100 mg de hipérico e 50 mg de raiz de valeriana durante duas semanas reduz a ansiedade moderada a grave em mais pacientes do que 2 mg de diazepam.
Posologie
Por via oral: sumidades floridas
200 - 900 mg
2 - semanas
tintura-mãe, extrato padronizado
Synergies
Cessação do tabagismo ✪✪✪✪✪
Num estudo aberto sobre o hipericão, realizado com 24 fumadores, a toma de 900 mg por dia durante 3 meses esteve associada a uma taxa de abstinência tabágica de 24% no final do tratamento. No entanto, outras evidências preliminares mostram que a toma de um extrato de hipericão na dosagem de 300 mg uma ou duas vezes por dia a partir de uma semana antes e durante três meses após o abandono do tabaco não melhora a taxa de abstinência contínua em comparação com o placebo. As propriedades gabaérgicas do hipericão explicam a sua utilização para a cessação em situações de dependência (tabaco, álcool), mas são necessários mais estudos para se poder concluir.
Posologie
Por via oral : sumidades floridas
600 - 900 mg
3 - meses
tintura-mãe, extrato padronizado
Psoríase ✪✪✪✪✪
Pesquisas clínicas preliminares mostram que a aplicação de uma pomada contendo um extrato de hipericão a 5% duas vezes por dia durante 4 semanas diminui a gravidade, o tamanho, a espessura e o grau de eritema das placas de psoríase em comparação com o placebo ou a ausência de tratamento. Além disso, a EMA recomenda o hipericão no tratamento sintomático de inflamações cutâneas menores e como auxílio na cicatrização de feridas menores.
Posologie
Por via cutânea : sumidades floridas
1 - semanas
pomada, creme, óleo
Aplicação tópica de hipérico (Hypericum perforatum)
O impacto do tratamento tópico com hipérico (Hypericum perforatum) nos níveis teciduais do fator de necrose tumoral-alfa na psoríase em placas: um estudo piloto
Herpes ✪✪✪✪✪
Pesquisas preliminares mostram que a aplicação de uma dose única de um produto tópico que contém hipérico a 0,10% e sulfato de cobre pentahidratado a 5% ajuda a reduzir sintomas como formigueiro e ardor, o eritema e a dor em pacientes infectados pelo vírus herpes simplex 1 (HSV-1) ou 2 (HSV-2). De facto, o produto combinado parece reduzir o eritema, a comichão e a dor em mais pacientes do que o aciclovir a 5% aplicado cinco vezes por dia durante 7 dias. O aciclovir é um medicamento antiviral, ativo contra os vírus do grupo do herpes, recomendado para o herpes labial e o herpes genital.
Posologie
Por via cutânea: sumidades floridas
1 - semanas
pomada, creme, óleo
Synergies
Perturbações digestivas ✪✪✪✪✪
O hipérico é tradicionalmente recomendado para o alívio sintomático de ligeiros incómodos gastrointestinais. Em tisana: 2 g da substância vegetal moída em 150 ml de água a ferver em infusão, 2 vezes por dia.
Posologie
Por via oral: sumidades floridas
2 g
1 - semanas
tisana/chá/infusão
Propriedades
Antidepressivo
O hipérico (erva-de-São-João) atua contra a depressão ao intervir em vários neurotransmissores-chave. Os seus componentes, a hiperforina e a adhiperforina, modulam os efeitos da serotonina, da dopamina e da noradrenalina ao inibirem a sua recaptação. Além disso, o hipérico atua como antagonista dos recetores serotoninérgicos 5-HT3 e 5-HT4, e regula em baixa alguns recetores beta-adrenérgicos e serotoninérgicos durante uma utilização prolongada. Estas interações com os neurotransmissores podem provocar um aumento dependente da dose do cortisol. O hipérico afeta também outros neurotransmissores relacionados com a depressão, como o glutamato e o GABA. A hipericina, outro constituinte, inibe certas enzimas e recetores, contribuindo assim para o efeito antidepressivo. É importante notar que o efeito sobre a serotonina é frequentemente considerado o principal mecanismo da sua ação antidepressiva.nnA relação entre estes neurotransmissores e a depressão é complexa; para simplificar, a serotonina, frequentemente associada à regulação do humor, do sono e do apetite, costuma estar diminuída em pessoas com depressão. A dopamina, associada à motivação e ao prazer, também costuma ser afetada na depressão. A noradrenalina, que desempenha um papel na atenção e na resposta ao stresse, pode igualmente estar desequilibrada. Um desequilíbrio nestes neurotransmissores é frequentemente alvo dos tratamentos antidepressivos para ajudar a restaurar o seu funcionamento normal e a melhorar os sintomas da depressão.
Usages associés
Anti-inflamatório
O hipérico possui propriedades anti-inflamatórias graças aos compostos ativos como a hiperforina e a hipericina. A hiperforina, um dos principais constituintes do hipérico, demonstrou capacidade para modular vários aspetos da inflamação. Ela influencia positivamente a produção de certas substâncias como a IL-8, envolvida no recrutamento das células imunitárias nos locais da inflamação, e a ICAM-1, essencial na comunicação celular dentro do sistema imunitário. Estas ações, combinadas com a regulação de vias de sinalização importantes como AP-1 e ERK1/2, sublinham o seu papel na modulação da resposta inflamatória. Para além disso, a hiperforina tem um efeito sobre o triptofano, um aminoácido, ao reduzir a sua degradação. Além disso, atua na regulação do cálcio e na redução das espécies reativas de oxigénio, fatores importantes nos processos inflamatórios. A hipericina, outro componente do hipérico, contribui igualmente para a ação anti-inflamatória ao inibir o acúmulo de NF-kappaB, um regulador chave da inflamação, e ao modificar os níveis de certas proteínas envolvidas nas respostas inflamatórias. Investigações anteriores estabeleceram também que o hipérico atua como um potente inibidor dos recetores opioides, envolvidos na perceção da dor, e modulando a expressão da COX-2, uma enzima chave nos processos inflamatórios. A eficácia do hipérico na gestão da dor e da inflamação é portanto suportada por uma variedade de mecanismos.
Usages associés
Anticancro
A hiperforina pode ter atividade contra células cancerígenas. Parece inibir o crescimento de vários tipos de células cancerígenas, incluindo linhagens de células de leucemia e de glioma, ao induzir a apoptose. A hiperforina direciona moléculas envolvidas nas vias de sinalização que controlam a proliferação, a sobrevivência, a apoptose, a migração e a angiogénese das células leucémicas. Além disso, regula negativamente a expressão da glicoproteína-P, uma proteína envolvida na resistência das células leucémicas a agentes quimioterapêuticos. De forma interessante, pesquisas clínicas preliminares mostraram que a toma de hipericina na dosagem de 0,05-0,50 mg/kg durante um período de até 3 meses pode reduzir o tamanho dos gliomas em pacientes com gliomas malignos recorrentes.
Antioxidante
A atividade de captura de radicais livres da erva-de-são-joão está correlacionada com os seus constituintes flavonoides, nomeadamente o hiperósido e a quercetina.
Imunomodulador
Um efeito imunossupressor da hipericina foi encontrado in vitro, pela inibição da libertação de ácido araquidónico e de interleucina-6, do leucotrieno B4 e da produção de interleucina-1-alfa. Um efeito que inclui a inibição da proliferação das células T foi observado in vitro e in vivo em resposta à erva-de-são-joão.
Efeito dermatológico
Preparações tópicas de hipérico são consideradas benéficas para afecções inflamatórias da pele e feridas superficiais ao inibir a resposta inflamatória do epiderme. É provável que a hipericina e a hiperforina contribuam ambas para este efeito. Os níveis elevados do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) encontrados no plasma e na pele de pessoas com psoríase são consideravelmente reduzidos por um tratamento com uma pomada à base de 5% de hipérico durante 4 semanas. Um relato de caso também mostra que o hipérico pode melhorar a cura de escaras ao promover a cicatrização.
Usages associés
Neurológico
A quercetina, o kaempferol e a biapigenina reduziram de forma significativa a morte neuronal induzida quimicamente nos neurónios do hipocampo derivados de embriões de ratos. A neuroproteção foi correlacionada com a prevenção da desregulação tardia do cálcio e com a manutenção do potencial elétrico transmembranar das mitocôndrias cerebrais. Os compostos reduziram a peroxidação lipídica e a perda do potencial elétrico transmembranar causada pelo stresse oxidativo. Por outro lado, demonstrou‑se que a hipericina interfere com os estádios iniciais do processo de polimerização responsável pelas doenças neurodegenerativas. Outros estudos mostraram que a hiperforina e a quercetina podem estar envolvidas na ação neuroprotetora dos extratos padronizados de hipérico, o que poderia beneficiar pacientes idosos deprimidos que sofrem de distúrbios degenerativos.
Usages associés
Antibacteriano
O hipérico e os seus constituintes, a hipericina em particular, têm atividade contra vírus e bactérias, nomeadamente o vírus da gripe, o vírus herpes simplex dos tipos I e II, o vírus Sindbis, o poliovírus, o retrovírus, a hepatite C e bactérias Gram-negativas e Gram-positivas. A hiperforina pode inibir o crescimento de Staphylococcus aureus resistente à penicilina e de outros organismos Gram-positivos, mas não dos organismos Gram-negativos.
Usages associés
Antiviral
As substâncias hipericina e pseudohipericina, presentes no hipérico, foram identificadas como tendo atividade antirretroviral em estudos in vitro e em modelos animais. Contudo, é importante salientar que dois ensaios clínicos não confirmaram esses efeitos em humanos, mesmo com doses elevadas de hipericina. O mecanismo exato pelo qual a hipericina atua contra os retrovírus continua misterioso. Suspeita-se que a sua ação possa estar relacionada com a inativação direta do vírus, ou com a prevenção da sua libertação, do seu brotamento ou da sua montagem ao nível da membrana celular. Um facto interessante a notar é que a presença de luz parece ser uma condição necessária para que a atividade antirretroviral da hipericina seja eficaz, pois o seu efeito parece ser fotoativado. No âmbito da investigação em humanos, um produto tópico combinado contendo sulfato de cobre pentahidratado e hipérico demonstrou eficácia em melhorar os sintomas das lesões herpéticas, como a dor e o eritema.
Usages associés
Dosagem de segurança
Adulto a partir dos 12 anos: 180 mg - 1000 mg
A eficácia da erva-de-são-joão é dependente da dose e progressiva.nnNão é recomendável interromper abruptamente um tratamento com erva-de-são-joão; deve-se diminuir gradualmente as doses durante uma a duas semanas para evitar a síndrome de abstinência.nn
Crianças de 6 a 12 anos: 30 mg - 900 mg
Crianças de 6 a 12 anos apenas sob controlo médico.nn
Interações
Médicaments
Triptanos: interação moderada
A utilização conjunta de hipérico e de agonistas da serotonina poderá aumentar os efeitos serotoninérgicos. O uso concomitante deve ser evitado.
Alprazolam: interação forte
O hipérico poderá diminuir o efeito do alprazolam. O alprazolam, que é usado como sonda da actividade do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), apresenta uma depuração duas vezes maior quando é administrado com hipérico. O hipérico reduz a meia-vida do alprazolam de 12,4 horas para 6 horas.
Ácido aminolevulínico: interação moderada
A utilização concomitante com o extrato de hipérico pode provocar uma fototoxicidade sinérgica. O ácido delta-aminolevulínico (um fármaco experimental utilizado em procedimentos de diagnóstico oncológico) pode provocar uma erupção eritematosa ardente e um inchaço significativo do rosto, do pescoço e das mãos quando é tomado com hipérico.
Antidepressivo: interação moderada
O uso simultâneo pode provocar um aumento da produção de serotonina e causar a síndrome da serotonina.
Sedativos: interação moderada
A erva-de-São-João pode reduzir o tempo de ação (sono) provocado pela utilização de barbitúricos.
Substrato dos citocromos P450: interação forte
A erva-de-São-João, indutora enzimática hepática, atua ao nível do citocromo P450 e por indução da glicoproteína P40,41, provocando interações medicamentosas com certos fármacos como a ciclosporina, antineoplásicos (incluindo inibidores de protease), a digoxina, a nifedipina, a sinvastatina, o midazolam, antimigrenosos e broncodilatadores.
Contraceptivos orais: interação forte
A erva-de-São-João pode reduzir os níveis de noretindrona e de etinilestradiol em 13 a 15%, o que provoca sangramentos importantes, sangramentos menstruais irregulares ou uma gravidez não planeada. As sangramentos irregulares ocorrem geralmente na semana que se segue ao início do tratamento com erva-de-São-João e os ciclos regulares geralmente regressam quando o tratamento com erva-de-São-João é interrompido.nnOcorreu uma gravidez não planeada durante a utilização simultânea de contraceptivos orais e de extrato de erva-de-São-João.
Ciclosporina: interação forte
O uso concomitante pode reduzir os níveis de ciclosporina no plasma em 30 a 70%. A utilização de erva-de-São-João com ciclosporina em doentes submetidos a transplante cardíaco, renal ou hepático pode provocar níveis subterapêuticos de ciclosporina e rejeição aguda do enxerto. Esta interação ocorreu com um extrato de erva-de-São-João padronizado para 0,3% de hipericina e dosado a 300–600 mg por dia. A suspensão da erva-de-São-João pode provocar um aumento de 64% nos níveis de ciclosporina. A erva-de-São-João induz o citocromo P450 3A4 (CYP3A4), o que aumenta a depuração da ciclosporina.
Digoxina: interação forte
A erva-de-São-João pode reduzir a biodisponibilidade, os níveis séricos e os efeitos terapêuticos da digoxina, o que exige ajustes posológicos quando a erva-de-São-João é iniciada ou interrompida. A administração oral de um extrato de erva-de-São-João, 900 mg contendo 7,5 mg ou mais de hiperforina por dia durante 10–14 dias, pode reduzir os níveis séricos de digoxina em 25% em indivíduos saudáveis. Acredita-se que a erva-de-São-João afete o transportador de múltiplos fármacos, a P-glicoproteína, que intervém na absorção e eliminação da digoxina e de outros medicamentos. Os produtos à base de erva-de-São-João que forneçam menos de 7,5 mg de hiperforina por dia parecem não afetar os níveis de digoxina.
Docetaxel: interação forte
Estudos clínicos mostram que a toma de um produto específico à base de hipérico, na dosagem de 300 mg três vezes por dia durante 14 dias, aumenta a depuração do docetaxel em cerca de 14%, o que conduz a uma diminuição da concentração plasmática de docetaxel em doentes com cancro. Isto é muito provavelmente devido ao efeito indutor do hipérico sobre o citocromo P450 3A4 (CYP3A4).nnA toma de hipérico com docetaxel pode reduzir a eficácia do docetaxel no tratamento do cancro.
Fenfluramina: interação forte
A utilização concomitante de hipérico pode aumentar o risco de efeitos secundários serotoninérgicos e de sintomas semelhantes à síndrome serotoninérgica. A administração de 600 mg de hipérico por dia com fenfluramina pode provocar náuseas, dores de cabeça e ansiedade.
Fexofenadina: interação moderada
O hipérico reduz a eliminação da fexofenadina.
Gliclazida: interação moderada
O hipérico acelera a eliminação da gliclazida, pelo que a ação hipoglicemiante da gliclazida poderá ser diminuída.
Estatinas: interação moderada
O hipérico acelera a eliminação das estatinas e diminui, assim, os seus efeitos.
Meperidina: interação moderada
A utilização conjunta aumentaria os efeitos serotoninérgicos.
Metadona: interação moderada
O hipérico reduz a eficácia da metadona ao diminuir a sua concentração no sangue.
Imatinib: interação forte
A toma de 900 mg de hipérico por dia durante 2 semanas reduz a biodisponibilidade e a meia-vida de uma dose única de imatinib e diminui a sua taxa sérica em 30% em voluntários saudáveis. Isto é muito provavelmente devido ao efeito indutor do hipérico no citocromo P450 3A4 (CYP3A4), que aumenta a depuração do imatinib. Aconselhe os pacientes a não tomar hipérico se estiverem a tomar imatinib.
Irinotecano: interação forte
A utilização concomitante com o hipérico pode reduzir a eficácia do irinotecano. O hipérico, na dose de 900 mg por dia durante 18 dias, reduz os níveis séricos de irinotecano em pelo menos 50%.
Cetamina: interação forte
A toma de 300 mg de hipérico três vezes por dia durante 14 dias pode reduzir de forma significativa os níveis séricos máximos de cetamina em cerca de 66%. Isto é muito provavelmente devido ao efeito indutor do hipérico sobre o citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Teoricamente, a toma de hipérico com cetamina poderia reduzir os efeitos analgésicos da cetamina.
Inibidor não nucleosídico da transcriptase reversa: interação forte
A utilização concomitante pode reduzir os níveis séricos de INNTI. O hipérico pode aumentar a depuração oral da nevirapina em 35%. Concentrações subterapêuticas estão associadas a falha terapêutica, ao desenvolvimento de resistência viral e ao aparecimento de resistência à classe de fármacos. O hipérico induz o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) intestinal e hepático e a P-glicoproteína intestinal/MDR-1, um transportador de fármacos. Outros INNTI incluem etravirina, delavirdina e efavirenz.
Omeprazol: interação forte
A toma de hipérico, 300 mg por via oral três vezes por dia durante 14 dias, reduz as concentrações séricas de omeprazol ao induzir o seu metabolismo através dos citocromos P450 2C19 e 3A4 (CYP2C19, CYP3A4). A amplitude da redução das concentrações séricas de omeprazol depende do genótipo CYP2C19 da pessoa; pode atingir 50% em metabolizadores extensos e 38% em metabolizadores pobres.
Oxicodona: interação forte
O hipérico pode aumentar o metabolismo da oxicodona ao induzir o citocromo P450 3A4 (CYP3A4), reduzindo os níveis plasmáticos e a atividade analgésica.
Substrato da P-glicoproteína: interação forte
A erva-de-são-joão induz a P-glicoproteína. A P-glicoproteína é um mecanismo transportador responsável pelo transporte de medicamentos e de outras substâncias através das membranas celulares. Quando a P-glicoproteína é induzida no trato gastrointestinal, pode impedir a absorção de certos medicamentos. Além disso, a indução da P-glicoproteína pode diminuir a entrada de medicamentos no sistema nervoso central (SNC) e reduzir o acesso a outros locais de ação. Entre os medicamentos que podem ser afetados encontram-se alguns agentes quimioterápicos (etoposídeo, paclitaxel, vinblastina, vincristina, vindesina), antifúngicos (cetoconazol, itraconazol), inibidores de protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), antagonistas H2 (cimetidina, ranitidina), alguns inibidores dos canais de cálcio (diltiazem, verapamil), corticosteroides, eritromicina, cisaprida (Propulsid), fexofenadina (Allegra), ciclosporina, loperamida (Imodium), quinidina e outros.
Fenobarbital: interação forte
A erva-de-são-joão pode aumentar o metabolismo do fenobarbital, provocando perda de controlo das crises. As concentrações plasmáticas de fenobarbital devem ser cuidadosamente monitorizadas. Pode ser necessário aumentar a dose de fenobarbital quando a erva-de-são-joão for iniciada e diminuí-la quando esta for suspensa.
Antiagregantes plaquetários/anticoagulantes: interação forte
A utilização da erva-de-são-joão aumenta significativamente a depuração da varfarina. Além disso, a toma simultânea de varfarina e de erva-de-são-joão pode reduzir a biodisponibilidade da varfarina.
Inibidor de protease: interação forte
O uso concomitante pode reduzir as concentrações séricas de IP. Teoricamente, a erva-de-São-João também poderia afetar outros medicamentos antirretrovirais do tipo IP, nomeadamente amprenavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir. A erva-de-São-João também induz a P-glicoproteína, o que pode levar a uma diminuição das concentrações intracelulares de inibidores de protease e a um aumento da eliminação.
Tacrolimus: interação forte
A toma de um extrato de erva-de-São-João na dose de 600 mg por dia diminui consideravelmente os níveis séricos de tacrolimus. Pode ser necessário um aumento da dose de 60% para manter os níveis terapêuticos de tacrolimus em pacientes que tomam erva-de-São-João simultaneamente. Acredita-se que a erva-de-São-João reduz os níveis de tacrolimus ao induzir as enzimas do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Varfarina: interação forte
A erva-de-São-João pode diminuir os efeitos terapêuticos da varfarina. A toma de erva-de-São-João aumenta consideravelmente a depuração da varfarina. Tomar varfarina ao mesmo tempo que erva-de-São-João pode reduzir a biodisponibilidade da varfarina.
Antiepilépticos: interação forte
A erva-de-São-João pode aumentar o metabolismo do fenobarbital e da fenitoína, o que pode levar a uma redução da eficácia desses medicamentos.
Fotossensibilizantes: interação moderada
O hipérico pode aumentar as reações de fotossensibilidade devido ao seu teor de hipericina. Teoricamente, o hipérico pode aumentar a probabilidade de reações de fotossensibilidade quando é usado em combinação com medicamentos fotossensibilizantes. Entre os medicamentos fotossensibilizantes estão o naproxeno, a amiodarona, a amitriptilina, a ciprofloxacina, a levofloxacina, a moxifloxacina, o trimetoprim/sulfametoxazol, a tetraciclina, o metoxsaleno, a glipizida, a lamotrigina e outros.
Plantes ou autres actifs
Hipérico: interação fraca
O hipérico reduziria teoricamente a absorção do ferro.
Hipérico: interação fraca
Entre os medicamentos cuja ação ou toxicidade é modificada pelo hipérico encontram-se a maioria dos fármacos utilizados nas doenças cardíacas. Teoricamente, o espinheiro-branco está implicado.
Precauções
Doença de Alzheimer: usar com precaução
A erva-de-são-joão pode induzir uma psicose em pacientes com demência de Alzheimer. Foi relatado um caso de delírio psicótico três semanas após o início da administração de uma baixa dose (75 mg por dia) de extrato de erva-de-são-joão padronizado a 0,3% de hipericina. Os sintomas desapareceram vários dias após a suspensão da erva-de-são-joão e o início do tratamento da doença de Alzheimer.nnA erva-de-são-joão pode contribuir para agravar a demência em pacientes com doença de Alzheimer.nn
Transtorno bipolar: evitar
A erva-de-são-joão pode provocar hipomania ou mania quando é usada em pacientes com transtorno bipolar ou em doentes deprimidos com transtorno bipolar.nnEm alguns casos, a crise maníaca surgiu após duas a oito semanas de tratamento com erva-de-são-joão e foi gerida eficazmente ao diminuir a dose da erva-de-são-joão e ao aumentar a dose de estabilizadores do humor, como o lítio.nn
Infertilidade: usar com precaução
Provas preliminares sugerem que o hipérico pode inibir a fecundação dos ovócitos e alterar o ADN dos espermatozoides. Este efeito ainda não foi demonstrado no homem, e estudos em animais sugerem que o hipérico não tem efeito negativo sobre a fertilidade ou a gestação. No entanto, é essencial ter cautela ao utilizá-lo por casais que tentam conceber, ou mesmo evitá‑lo completamente por aqueles que enfrentam problemas de conceção.
Intervenção cirúrgica: evitar
O hipérico pode provocar um colapso cardiovascular durante a anestesia. O hipérico, usado de forma crónica durante seis meses, parece ser a causa de uma hipotensão grave após a indução da anestesia num paciente por outro lado saudável. Teoricamente, o hipérico poderia interferir com os procedimentos cirúrgicos devido aos efeitos serotoninérgicos no sistema nervoso central ou no sistema vascular. Recomenda‑se interromper o consumo de hipérico pelo menos duas semanas antes dos procedimentos cirúrgicos.
Esquizofrenia: evitar
O hipérico pode induzir uma psicose em pacientes com esquizofrenia. Existem dois casos de recaída em pacientes esquizofrénicos em remissão que não estavam medicados e que começaram a tomar hipérico. Os sintomas psicóticos resolveram‑se com a administração de antipsicóticos e a interrupção da toma de hipérico
Exposição aos UV: usar com prudência
A utilização tópica e a utilização oral crónica do hipérico podem ambas provocar uma fotodermatose significativa. As mulheres parecem apresentar um risco mais elevado de fotossensibilidade. nnOs sintomas foram relatados como leves a moderados e atenuaram-se 12-16 dias após a interrupção do tratamento. As pessoas de pele clara devem tomar medidas de proteção contra a exposição directa ao sol quando utilizam hipérico por via tópica ou oral.nn
Contraindicações
Mulher grávida: contraindicado
O hipérico pode ter uma ação uterotónica (do óleo essencial). Outras investigações em modelos animais mostram que os constituintes do hipérico poderão ter efeitos teratogénicos. nn
Mulher a amamentar: contraindicado
Os lactentes de mães que tomam hipérico têm maior tendência a sofrer de cólicas, sonolência e letargia (a hiperforina é excretada no leite materno).nn
