CBD: benefícios, posologia, contraindicações
Nome(s) científico(s)
canabidiol
Família ou grupo :
Fitossubstâncias
Indicações
Metodologia de avaliação
Aprovação da EFSA.
Epilepsia ✪✪✪✪✪
A investigação sobre a utilização do canabidiol no tratamento da epilepsia foi principalmente realizada com uma solução específica à base de óleo, Epidiolex. Este produto é aprovado pela FDA para o tratamento das crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, à síndrome de Dravet ou ao complexo da esclerose tuberosa em pacientes com um ano de idade ou mais. O canabidiol sob prescrição é geralmente utilizado como tratamento adjuvante aos medicamentos antiepilépticos convencionais, tais como clobazam, ácido valproico, lamotrigina, levetiracetam e rufinamida.
Posologie
Canabidiol em pacientes com epilepsia resistente ao tratamento: um ensaio intervencional aberto
Tratamento adjuvante com canabidiol para crises resistentes a medicamentos no complexo da esclerose tuberosa: um ensaio clínico randomizado controlado por placebo
Segurança e eficácia a longo prazo do canabidiol adjuvante em pacientes com síndrome de Lennox-Gastaut: resultados de um ensaio de extensão aberto de longa duração
Canabidiol em pacientes com crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut (GWPCARE4): um ensaio fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Segurança e eficácia a longo prazo do canabidiol altamente purificado para o tratamento da epilepsia refratária
Eficácia e segurança do canabidiol na epilepsia: uma revisão sistemática e meta-análise
Dependências ✪✪✪✪✪
Um estudo observacional realizado entre pessoas com perturbações do consumo de álcool revelou que fumar 1 a 3 g de flor de cannabis com aproximadamente 24% de canabidiol (CBD) e 1% de tetrahidrocanabinol (THC) durante 5 dias está associado a uma redução do consumo de álcool, em comparação com fumar cannabis com percentagens iguais de CBD (10%) e THC (9%) ou com um teor de THC (24%) superior ao do CBD (1%). rnrnUm pequeno estudo clínico realizado em doentes com um transtorno moderado do consumo de cannabis mostra que a toma de óleo sintético de canabidiol na dose de 400 mg ou 800 mg em duas tomadas por dia durante 4 semanas parece reduzir o consumo global de cannabis, medido pelos níveis urinários de 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocanabinol (THC-COOH), em comparação com placebo. rnrnUm pequeno estudo clínico realizado em adultos dependentes com um transtorno do uso de heroína mostra que a toma de uma solução específica à base de óleo de canabidiol na dose de 400 ou 800 mg por dia durante 3 dias reduz o desejo intenso pela droga e a ansiedade durante 7 dias após a última dose de canabidiol, em comparação com placebo. rrnUm pequeno estudo clínico realizado em fumadores de cigarros que pretendem interromper o tabagismo sugere que a inalação de um spray de canabidiol de 400 mcg quando surge o desejo de fumar reduz o número de cigarros fumados durante uma semana em 40% em relação à quantidade inicial.
Posologie
Canabidiol para a redução do desejo induzido por estímulos e da ansiedade em indivíduos abstinentes de drogas com transtorno por uso de heroína: um ensaio aleatorizado, duplo-cego e controlado por placebo
Canabidiol para o tratamento do transtorno por consumo de cannabis: um ensaio fase 2a, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, adaptativo bayesiano
Efeitos do THC e do CBD no consumo de álcool entre co-utilizadores de álcool e cannabis
Esquizofrenia ✪✪✪✪✪
Um pequeno ensaio clínico em doentes com esquizofrenia paranoide aguda ou psicose esquizofreniforme mostra que a toma de 400 mg de CBD quatro vezes por dia durante 4 semanas melhora modestamente os sintomas psicóticos e a cognição em relação à linha de base e não parece ser superior à toma do antipsicótico amisulprida. rnrnOutro pequeno ensaio clínico em doentes com esquizofrenia mostra que a adição de 1000 mg de CBD por dia (sob a forma de 10 ml de uma solução de 100 mg/ml) durante 6 semanas ao tratamento padrão melhora modestamente os sintomas positivos e o bem-estar em comparação com a adição de um placebo ao tratamento padrão.rnrn
Posologie
Canabidiol (CBD) como terapia adjuvante na esquizofrenia: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado
O canabidiol potencia a sinalização da anandamida e alivia os sintomas psicóticos da esquizofrenia
Ansiedade ✪✪✪✪✪
Um pequeno ensaio clínico em adolescentes com perturbações de ansiedade social mostrou que a toma de 300 mg de CBD por dia durante 4 semanas melhora a ansiedade em comparação com o placebo.rnrnOutros pequenos ensaios clínicos demonstram que a toma única de 300-600 mg de CBD tende a reduzir a ansiedade global, mas para algumas pessoas a redução da ansiedade foi observada apenas antes ou depois, e não durante o discurso. Estas diferenças podem dever-se ao pequeno tamanho das amostras, às diferenças de ansiedade iniciais e à utilização de produtos não padronizados. Além disso, o canabidiol parece não reduzir a ansiedade relacionada com falar em público em doentes com elevado risco de complicações psiquiátricas. rnrn
Posologie
O canabidiol apresenta uma curva dose-resposta em forma de U invertido num teste simulado de falar em público
Efeitos do tratamento de curta duração com canabidiol na resposta ao stresse social em sujeitos com alto risco clínico de desenvolver psicose
O canabidiol reduz a ansiedade induzida por simulação de falar em público em doentes com fobia social sem tratamento prévio
Efeitos ansiolíticos do tratamento repetido com canabidiol em adolescentes com transtornos de ansiedade social
Efeitos da ipsapirona e do canabidiol na ansiedade experimental humana
Dermatoses ✪✪✪✪✪
Um pequeno estudo observacional realizado em adultos com eczema revelou que a aplicação de um gel contendo 1 % de CBD com dimeticona e polysilicone-11 durante 14 dias reduz modestamente os sintomas gerais e a gravidade do prurido em comparação com o estado inicial.rnrn
Posologie
Neuropatia diabética ✪✪✪✪✪
Um pequeno estudo clínico realizado em adultos com neuropatia periférica de etiologias diversas mostra que a aplicação de um produto à base de óleo contendo canabidiol, cânfora e óleo de folha de eucalipto nas áreas sintomáticas durante 4 semanas melhora modestamente a dor intensa, a dor aguda e as sensações de frio e comichão em comparação com um óleo placebo. rnrnÉ possível que qualquer benefício deste produto se deva à cânfora. A cânfora é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para uso tópico como analgésico e anestésico.rnrn
Posologie
Synergies
Propriedades
Neurológico




Investigação clínica sugere que o CBD tem efeitos: - Antiepilépticos Vários ensaios em humanos demonstraram efeitos antiepilépticos numa variedade de síndromes, incluindo Dravet, Lennox-Gastaut, Sturge-Weber e o complexo da esclerose tuberosa. No entanto, o mecanismo de ação não é claro. No geral, os efeitos terapêuticos do CBD podem ser explicados por uma combinação de fatores: aumenta os níveis do anticonvulsivante "clobazam", afeta os recetores do ácido gama-aminobutírico (GABA)-A e potencialmente influencia vias anticonvulsivantes complementares. - Antipsicóticos O mecanismo exato dos efeitos antipsicóticos do CBD não é claro. Os efeitos antipsicóticos do CBD foram avaliados em vários modelos animais de psicose. Em humanos, um pequeno estudo clínico realizado em adultos saudáveis mostra que uma dose única de CBD aumenta o fluxo sanguíneo no hipocampo, o que teoricamente poderia ter impacto na esquizofrenia. Noutro estudo clínico, a melhoria dos sintomas psicóticos com CBD esteve associada a níveis mais elevados de anandamida (um neurotransmissor endocanabinoide presente no organismo). Propôs-se que a anandamida se opõe à atividade dos recetores da dopamina-2. Assim, a administração de CBD poderia impedir a sobreativação dos recetores dopamina-2 nos transtornos psicóticos. - Neuroprotetores Estudos in vivo e in vitro sugerem que o CBD poderá ter efeitos neuroprotetores em doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Huntington. Embora o mecanismo desses efeitos ainda não seja claro, pensa-se que esteja relacionado com efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Outras investigações clínicas preliminares sugerem que a toma de CBD reduz os níveis de ácido gama-aminobutírico (GABA) e afeta os resultados da imagiologia por ressonância magnética funcional em doentes com perturbações do espectro do autismo.
Usages associés
Ansiolítico




Estudos em animais mostram que o CBD tem atividade ansiolítica em modelos animais de perturbação de ansiedade generalizada, de perturbação do pânico, de perturbação de stress pós-traumático e de perturbação obsessivo-compulsiva. rnrnSegundo algumas pesquisas em animais, os efeitos ansiolíticos do CBD poderão seguir uma curva em forma de U invertido, sendo ineficazes as doses muito elevadas (mais de 20 mg/kg em ratos). Estudos de imagiologia cerebral mostram que o CBD influencia a atividade cerebral nas áreas relacionadas com os processos emocionais. rnrnPesquisas in vivo sugerem que os seguintes mecanismos podem explicar os efeitos ansiolíticos do CBD : rnrn- Ativação dos recetores 5HT1Arnrn- Facilitação do sistema endocanabinóidernrn- Melhoria da neurogénese hipocampal e/ou ativação dos canais TRP. rnrnNo entanto, um pequeno estudo com voluntários saudáveis mostrou que o consumo de óleo de cânhamo sem canabidiol, embora lhes tenha sido dito que continha canabidiol, parece reduzir o stress antecipatório, mas não reduz as outras medidas de stress e ansiedade, o que também sugere um efeito placebo.rnrn
Usages associés
Analgésico




Revisões formais relatam que existem provas conclusivas de que a cannabis ou os canabinoides são eficazes para o tratamento da dor crónica em adultos.rnrnO alívio da dor parece dever-se a múltiplos mecanismos que incluem a analgesia direta, a atividade anti-inflamatória e a modulação de neurotransmissores e de opioides endógenos. rnrn
Antidepressivo




Modelos animais de depressão mostram que o CBD tem alguns efeitos antidepressivos. Estes efeitos podem ser explicados pela facilitação da atividade endocanabinóide pelo CBD, pela facilitação da atividade dos recetores 5HT1A (um recetor do neurotransmissor serotonina) e/ou pela facilitação da neurogénese hipocampal.rnrn
Anti-inflamatório




Foi demonstrado que o CBD modulava o fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, a interleucina (IL)-1 e o interferão (IFN)-gama e suprimia a produção de quimiocinas. Num modelo murino de artrite reumatoide, o CBD melhorou os sintomas da artrite e bloqueou a progressão da doença. rnrnO CBD pode agir indiretamente ao atuar sobre os recetores CB1 e CB2. A ativação do CB2 conduz a uma diminuição das ROS e dos níveis de TNF-α, o que reduz o stress oxidativo e a inflamação.rnrnContudo, pesquisas clínicas realizadas em adultos com diabetes tipo 2 mostram que a toma diária de CBD durante 13 semanas não altera os níveis plasmáticos da proteína C-reativa (CRP), do TNF-alfa ou da IL-6. Outro ensaio clínico realizado em adultos com doença de Crohn mostra que a toma diária de CBD durante 8 semanas não altera os níveis plasmáticos de CRP e não reduz a atividade da doença. rnrnrnrn
Anticancerígeno




A cannabis é frequentemente utilizada por doentes com cancro, tanto para atenuar os sintomas associados à doença, como a perda de apetite, as náuseas induzidas pela quimioterapia, a depressão, a insónia e a dor, como para tentar reduzir o crescimento tumoral. Os efeitos antitumorais do CBD foram estudados in vitro e in vivo no cancro da mama, no cancro do cólon, no glioma, na leucemia, no cancro do pulmão, no linfoma e no cancro da tiróide. As investigações in vitro e in vivo mostram que o CBD inibe a proliferação das células do cancro da mama, interfere com a invasão e as metástases das células do cancro da mama e diminui a massa tumoral. Além disso, a morte das células do cancro da mama dependente da concentração foi demonstrada com o CBD in vitro. Os mecanismos presumidos de autofagia e apoptose das células do cancro da mama induzidos pelo CBD incluem a indução de stresse do retículo endoplasmático, a inibição da sinalização Akt, mTOR e 4EBP1, a produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) e a redução do potencial da membrana mitocondrial, o que conduz, em última análise, à ativação da via apoptótica intrínseca. Um modelo animal de cancro do cólon mostra que o CBD reduz os pólipos e a formação de tumores in vivo. Investigações in vitro mostram que o CBD inibe a proliferação, a invasão e a migração das células de glioma, e investigações in vivo mostram que o CBD reduz o crescimento dos tumores de glioma. Algumas evidências in vitro e in vivo mostram também que o CBD induz a apoptose e inibe a proliferação de linhas celulares de leucemia e de linfoma, provavelmente através da produção de ROS e da atividade dos recetores CB2, assim como nas células do cancro da tiróide.
Dosagem de segurança
Adulto a partir dos 18 anos : 200 mg
Doses de canabidiol de até 200 mg por dia foram utilizadas com aparente segurança até 13 semanas, enquanto doses mais elevadas de 700 mg por dia até 6 semanas e de 1200 mg por dia até 4 semanas foram utilizadas com aparente segurança. Um óleo de canabidiol fornecido sob prescrição (Epidiolex) foi utilizado com segurança em doses de 10-25 mg/kg por dia, ajustadas de acordo com a resposta e a tolerância.rnrn
Criança a partir de 1 ano : 2 mg/kg - 25 mg/kg
Foi utilisé sou a forma de óleo de canabidiol prescrito (Epidiolex) por via oral. Este produto à base de canabidiol foi utilizado com segurança em ensaios clínicos em doses de 2 a 50 mg/kg por dia em crianças com 1 ano ou mais. No entanto, a dose máxima recomendada deste produto é de 12,5 mg/kg duas vezes por dia (25 mg/kg/dia); doses mais elevadas parecem implicar um risco maior de efeitos adversos. O Epidiolex é titulado consoante a resposta e a tolerância. Não existem informações fiáveis suficientes sobre a segurança de outras formas de canabidiol em crianças.rnrn
Interações
Médicaments
Citalopram: interação moderada
Um pequeno estudo aberto realizado em jovens adultos estabilizados com citalopram ou escitalopram mostra que a toma de canabidiol na dose de 200-800 mg por dia durante 12 semanas aumenta as concentrações plasmáticas de citalopram.
CLOBAZAM: interação moderada
Nos estudos clínicos, a administração concomitante de canabidiol e clobazam está associada a um aumento de até 60% das concentrações séricas de N-desmetilclobazam, o principal metabolito activo do clobazam.
ÉVÉROLIMUS: interação moderada
O everolimus é um substrato das enzimas CYP3A4. Foi demonstrado que o canabidiol inibe o CYP3A4.
Anticonvulsivantes: interação moderada
- Dois estudos farmacocinéticos clínicos em doentes estabilizados com Stiripentol mostram que a adição de canabidiol na dose de 750 mg duas vezes por dia durante 3 a 10 dias ou até 20 mg/kg por dia durante 24 dias aumenta a concentração máxima média de Stiripentol em 17% a 28%. - Em investigação clínica, a administração simultânea de canabidiol e rufinamida está associada a um ligeiro aumento dos níveis plasmáticos de rufinamida. O mecanismo desta interação é desconhecido. - O brivaracetam é um substrato do CYP2C19. A investigação clínica mostra que o canabidiol inibe o CYP2C19. - Em investigação clínica, a administração concomitante de canabidiol e topiramato, um substrato do CYP2C9 e do CYP2C19, está associada a um ligeiro aumento dos níveis plasmáticos de topiramato. - Em investigação clínica, a administração concomitante de ácido valpróico e canabidiol está associada a elevação das transaminases hepáticas e a raros casos de trombocitopenia. - Em investigação clínica, a administração concomitante de canabidiol e zonisamida, um substrato do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), está associada a um ligeiro aumento dos níveis plasmáticos de zonisamida.
Imunossupressor: interação moderada
O sirolimo e o tacrolimo são substratos das enzimas do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Foi demonstrado que o canabidiol inibe as enzimas CYP3A4.
Plantes ou autres actifs
CBD: interação moderada
Um estudo farmacocinético em adultos saudáveis mostra que a toma oral de canabidiol, começando em 250 mg uma vez por dia e titrando até 750 mg duas vezes por dia durante 24 dias, aumenta o pico sérico de cafeína em 15%.
Precauções
Doença de Parkinson: evitar
Em teoria, o canabidiol pode agravar os sintomas da doença de Parkinson em alguns doentes. Uma série de casos com 5 doentes com doença de Parkinson mostrou que a toma de 300 mg ou mais de canabidiol por dia exacerbou a hipocinésia e o tremor de repouso em 2 doentes.rnrn
Doença hepática: evitar
Em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave, é necessária uma dose inicial de canabidiol mais baixa e uma titulação mais lenta. Um estudo clínico realizado em doentes com insuficiência hepática ligeira a grave mostra que a toma de uma solução oleosa específica de canabidiol (Epidiolex) de 200 mg conduz a níveis sanguíneos mais elevados de canabidiol em comparação com doentes com função hepática normal.rnrn
Contraindicações
Mulher grávida: proibido
Os produtos à base de canabidiol podem conter tetrahidrocanabinol (THC) ou outros contaminantes que podem ser perigosos para o bebé. Além disso, estudos em animais mostram que níveis elevados de canabidiol podem danificar o sistema reprodutor de bebés do sexo masculino.rnrn
Mulher a amamentar: proibido
Os produtos à base de canabidiol podem conter tetraidrocanabinol (THC) ou outros contaminantes que podem ser perigosos para o bebé. Além disso, estudos em animais mostram que níveis elevados de canabidiol podem danificar o sistema reprodutor dos bebés do sexo masculino.rnrn
Por via oral
200 mg
Epidiolex
