CBD: benefícios, posologia, contraindicações

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O canabidiol (CBD) é um constituinte não psicoactivo da Cannabis sativa. Mais de 80 constituintes, chamados canabinóides, foram identificados a partir da Cannabis sativa, incluindo o delta-9-tetraidrocanabinol (THC), que é o principal composto psicoactivo. rnrnO CBD representa cerca de 40% dos extratos de cannabis. É geralmente obtido a partir do cânhamo. O CBD pode também ser obtido de outras fontes, como as cascas de laranja, por um processo chamado montagem cíclica de terpenos. É molecularmente idêntico ao canabidiol derivado de fontes típicas, mas sem os vestígios de THC.rnrnO CBD é uma molécula lipófila que apresenta baixa solubilidade em água. A sua formulação tem, portanto, impacto na sua absorção gastrointestinal e nas concentrações plasmáticas subsequentes.rnrnOs primeiros trabalhos sobre o CBD começaram na década de 1970. Os primeiros indícios mostravam que o CBD poderia suprimir os episódios epilépticos. Quarenta anos depois, ensaios clínicos controlados e randomizados de grande dimensão mostraram que o CBD pode ser benéfico para crianças com certas perturbações epilépticas.rnrnO CBD atua sobre os recetores que mediam a sinalização da dor e da inflamação, assim como sobre pelo menos um recetor do neurotransmissor serotonina, o que produz um efeito comparável ao dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, utilizados para tratar a depressão.rnrnO único produto de CBD autorizado na Europa é o Epidyolex, que é um medicamento utilizado no tratamento das crises epilépticas. Os outros produtos à base de CBD extraído das sementes de cânhamo são autorizados desde que não contenham mais de 0,3% de THC e que o teor de CBD não exceda o naturalmente presente na planta.rnrnOs extratos com um teor de CBD superior ao teor natural são considerados Novel Food.rnrn
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Nome(s) científico(s)

canabidiol

Família ou grupo : 

Fitossubstâncias


Indicações

Metodologia de avaliação

Aprovação da EFSA.

Vários ensaios clínicos (> 2) randomizados, controlados com duplo-cego, incluindo um número significativo de pacientes (>100) com conclusões consistentemente positivas para a indicação.
Vários ensaios clínicos (> 2) randomizados, controlados com duplo-cego e incluindo um número significativo de pacientes (>100) com conclusões positivas para a indicação.
Um ou mais estudos randomizados ou várias coortes ou estudos epidemiológicos com conclusões positivas para a indicação.
Existem estudos clínicos, mas não controlados, com conclusões que podem ser positivas ou contraditórias.
Ausência de estudos clínicos até à data que possam demonstrar a indicação.


Epilepsia
✪✪✪✪

A investigação sobre a utilização do canabidiol no tratamento da epilepsia foi principalmente realizada com uma solução específica à base de óleo, Epidiolex. Este produto é aprovado pela FDA para o tratamento das crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, à síndrome de Dravet ou ao complexo da esclerose tuberosa em pacientes com um ano de idade ou mais. O canabidiol sob prescrição é geralmente utilizado como tratamento adjuvante aos medicamentos antiepilépticos convencionais, tais como clobazam, ácido valproico, lamotrigina, levetiracetam e rufinamida.

Posologie

posologiePor via oral

posologie200 mg

formulationEpidiolex


Dependências
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Um estudo observacional realizado entre pessoas com perturbações do consumo de álcool revelou que fumar 1 a 3 g de flor de cannabis com aproximadamente 24% de canabidiol (CBD) e 1% de tetrahidrocanabinol (THC) durante 5 dias está associado a uma redução do consumo de álcool, em comparação com fumar cannabis com percentagens iguais de CBD (10%) e THC (9%) ou com um teor de THC (24%) superior ao do CBD (1%). rnrnUm pequeno estudo clínico realizado em doentes com um transtorno moderado do consumo de cannabis mostra que a toma de óleo sintético de canabidiol na dose de 400 mg ou 800 mg em duas tomadas por dia durante 4 semanas parece reduzir o consumo global de cannabis, medido pelos níveis urinários de 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocanabinol (THC-COOH), em comparação com placebo. rnrnUm pequeno estudo clínico realizado em adultos dependentes com um transtorno do uso de heroína mostra que a toma de uma solução específica à base de óleo de canabidiol na dose de 400 ou 800 mg por dia durante 3 dias reduz o desejo intenso pela droga e a ansiedade durante 7 dias após a última dose de canabidiol, em comparação com placebo. rrnUm pequeno estudo clínico realizado em fumadores de cigarros que pretendem interromper o tabagismo sugere que a inalação de um spray de canabidiol de 400 mcg quando surge o desejo de fumar reduz o número de cigarros fumados durante uma semana em 40% em relação à quantidade inicial.

Posologie

posologiePor via oral

posologie400 µg

formulationóleo


Esquizofrenia
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Um pequeno ensaio clínico em doentes com esquizofrenia paranoide aguda ou psicose esquizofreniforme mostra que a toma de 400 mg de CBD quatro vezes por dia durante 4 semanas melhora modestamente os sintomas psicóticos e a cognição em relação à linha de base e não parece ser superior à toma do antipsicótico amisulprida. rnrnOutro pequeno ensaio clínico em doentes com esquizofrenia mostra que a adição de 1000 mg de CBD por dia (sob a forma de 10 ml de uma solução de 100 mg/ml) durante 6 semanas ao tratamento padrão melhora modestamente os sintomas positivos e o bem-estar em comparação com a adição de um placebo ao tratamento padrão.rnrn

Posologie

posologiePor via oral

posologie1000 - 1600 mg

formulationóleo


Ansiedade
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Um pequeno ensaio clínico em adolescentes com perturbações de ansiedade social mostrou que a toma de 300 mg de CBD por dia durante 4 semanas melhora a ansiedade em comparação com o placebo.rnrnOutros pequenos ensaios clínicos demonstram que a toma única de 300-600 mg de CBD tende a reduzir a ansiedade global, mas para algumas pessoas a redução da ansiedade foi observada apenas antes ou depois, e não durante o discurso. Estas diferenças podem dever-se ao pequeno tamanho das amostras, às diferenças de ansiedade iniciais e à utilização de produtos não padronizados. Além disso, o canabidiol parece não reduzir a ansiedade relacionada com falar em público em doentes com elevado risco de complicações psiquiátricas. rnrn

Posologie

posologiePor via oral

posologie300 - 600 mg

formulationóleo


Dermatoses
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Um pequeno estudo observacional realizado em adultos com eczema revelou que a aplicação de um gel contendo 1 % de CBD com dimeticona e polysilicone-11 durante 14 dias reduz modestamente os sintomas gerais e a gravidade do prurido em comparação com o estado inicial.rnrn

Posologie

posologiePor via cutânea

formulationgel, óleo


Neuropatia diabética
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Um pequeno estudo clínico realizado em adultos com neuropatia periférica de etiologias diversas mostra que a aplicação de um produto à base de óleo contendo canabidiol, cânfora e óleo de folha de eucalipto nas áreas sintomáticas durante 4 semanas melhora modestamente a dor intensa, a dor aguda e as sensações de frio e comichão em comparação com um óleo placebo. rnrnÉ possível que qualquer benefício deste produto se deva à cânfora. A cânfora é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para uso tópico como analgésico e anestésico.rnrn

Posologie

posologiePor via cutânea

formulationóleo


Synergies


Propriedades


Neurológico

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Investigação clínica sugere que o CBD tem efeitos: - Antiepilépticos Vários ensaios em humanos demonstraram efeitos antiepilépticos numa variedade de síndromes, incluindo Dravet, Lennox-Gastaut, Sturge-Weber e o complexo da esclerose tuberosa. No entanto, o mecanismo de ação não é claro. No geral, os efeitos terapêuticos do CBD podem ser explicados por uma combinação de fatores: aumenta os níveis do anticonvulsivante "clobazam", afeta os recetores do ácido gama-aminobutírico (GABA)-A e potencialmente influencia vias anticonvulsivantes complementares. - Antipsicóticos O mecanismo exato dos efeitos antipsicóticos do CBD não é claro. Os efeitos antipsicóticos do CBD foram avaliados em vários modelos animais de psicose. Em humanos, um pequeno estudo clínico realizado em adultos saudáveis mostra que uma dose única de CBD aumenta o fluxo sanguíneo no hipocampo, o que teoricamente poderia ter impacto na esquizofrenia. Noutro estudo clínico, a melhoria dos sintomas psicóticos com CBD esteve associada a níveis mais elevados de anandamida (um neurotransmissor endocanabinoide presente no organismo). Propôs-se que a anandamida se opõe à atividade dos recetores da dopamina-2. Assim, a administração de CBD poderia impedir a sobreativação dos recetores dopamina-2 nos transtornos psicóticos. - Neuroprotetores Estudos in vivo e in vitro sugerem que o CBD poderá ter efeitos neuroprotetores em doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Huntington. Embora o mecanismo desses efeitos ainda não seja claro, pensa-se que esteja relacionado com efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Outras investigações clínicas preliminares sugerem que a toma de CBD reduz os níveis de ácido gama-aminobutírico (GABA) e afeta os resultados da imagiologia por ressonância magnética funcional em doentes com perturbações do espectro do autismo.

Usages associés

Epilepsia, Dependências, Esquizofrenia

Ansiolítico

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Estudos em animais mostram que o CBD tem atividade ansiolítica em modelos animais de perturbação de ansiedade generalizada, de perturbação do pânico, de perturbação de stress pós-traumático e de perturbação obsessivo-compulsiva. rnrnSegundo algumas pesquisas em animais, os efeitos ansiolíticos do CBD poderão seguir uma curva em forma de U invertido, sendo ineficazes as doses muito elevadas (mais de 20 mg/kg em ratos). Estudos de imagiologia cerebral mostram que o CBD influencia a atividade cerebral nas áreas relacionadas com os processos emocionais. rnrnPesquisas in vivo sugerem que os seguintes mecanismos podem explicar os efeitos ansiolíticos do CBD : rnrn- Ativação dos recetores 5HT1Arnrn- Facilitação do sistema endocanabinóidernrn- Melhoria da neurogénese hipocampal e/ou ativação dos canais TRP. rnrnNo entanto, um pequeno estudo com voluntários saudáveis mostrou que o consumo de óleo de cânhamo sem canabidiol, embora lhes tenha sido dito que continha canabidiol, parece reduzir o stress antecipatório, mas não reduz as outras medidas de stress e ansiedade, o que também sugere um efeito placebo.rnrn

Usages associés

Ansiedade

Analgésico

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Revisões formais relatam que existem provas conclusivas de que a cannabis ou os canabinoides são eficazes para o tratamento da dor crónica em adultos.rnrnO alívio da dor parece dever-se a múltiplos mecanismos que incluem a analgesia direta, a atividade anti-inflamatória e a modulação de neurotransmissores e de opioides endógenos. rnrn


Antidepressivo

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Modelos animais de depressão mostram que o CBD tem alguns efeitos antidepressivos. Estes efeitos podem ser explicados pela facilitação da atividade endocanabinóide pelo CBD, pela facilitação da atividade dos recetores 5HT1A (um recetor do neurotransmissor serotonina) e/ou pela facilitação da neurogénese hipocampal.rnrn


Anti-inflamatório

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Foi demonstrado que o CBD modulava o fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, a interleucina (IL)-1 e o interferão (IFN)-gama e suprimia a produção de quimiocinas. Num modelo murino de artrite reumatoide, o CBD melhorou os sintomas da artrite e bloqueou a progressão da doença. rnrnO CBD pode agir indiretamente ao atuar sobre os recetores CB1 e CB2. A ativação do CB2 conduz a uma diminuição das ROS e dos níveis de TNF-α, o que reduz o stress oxidativo e a inflamação.rnrnContudo, pesquisas clínicas realizadas em adultos com diabetes tipo 2 mostram que a toma diária de CBD durante 13 semanas não altera os níveis plasmáticos da proteína C-reativa (CRP), do TNF-alfa ou da IL-6. Outro ensaio clínico realizado em adultos com doença de Crohn mostra que a toma diária de CBD durante 8 semanas não altera os níveis plasmáticos de CRP e não reduz a atividade da doença. rnrnrnrn


Anticancerígeno

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A cannabis é frequentemente utilizada por doentes com cancro, tanto para atenuar os sintomas associados à doença, como a perda de apetite, as náuseas induzidas pela quimioterapia, a depressão, a insónia e a dor, como para tentar reduzir o crescimento tumoral. Os efeitos antitumorais do CBD foram estudados in vitro e in vivo no cancro da mama, no cancro do cólon, no glioma, na leucemia, no cancro do pulmão, no linfoma e no cancro da tiróide. As investigações in vitro e in vivo mostram que o CBD inibe a proliferação das células do cancro da mama, interfere com a invasão e as metástases das células do cancro da mama e diminui a massa tumoral. Além disso, a morte das células do cancro da mama dependente da concentração foi demonstrada com o CBD in vitro. Os mecanismos presumidos de autofagia e apoptose das células do cancro da mama induzidos pelo CBD incluem a indução de stresse do retículo endoplasmático, a inibição da sinalização Akt, mTOR e 4EBP1, a produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) e a redução do potencial da membrana mitocondrial, o que conduz, em última análise, à ativação da via apoptótica intrínseca. Um modelo animal de cancro do cólon mostra que o CBD reduz os pólipos e a formação de tumores in vivo. Investigações in vitro mostram que o CBD inibe a proliferação, a invasão e a migração das células de glioma, e investigações in vivo mostram que o CBD reduz o crescimento dos tumores de glioma. Algumas evidências in vitro e in vivo mostram também que o CBD induz a apoptose e inibe a proliferação de linhas celulares de leucemia e de linfoma, provavelmente através da produção de ROS e da atividade dos recetores CB2, assim como nas células do cancro da tiróide.


Dosagem de segurança

Adulto a partir dos 18 anos : 200 mg

Doses de canabidiol de até 200 mg por dia foram utilizadas com aparente segurança até 13 semanas, enquanto doses mais elevadas de 700 mg por dia até 6 semanas e de 1200 mg por dia até 4 semanas foram utilizadas com aparente segurança. Um óleo de canabidiol fornecido sob prescrição (Epidiolex) foi utilizado com segurança em doses de 10-25 mg/kg por dia, ajustadas de acordo com a resposta e a tolerância.rnrn

Criança a partir de 1 ano : 2 mg/kg - 25 mg/kg

Foi utilisé sou a forma de óleo de canabidiol prescrito (Epidiolex) por via oral. Este produto à base de canabidiol foi utilizado com segurança em ensaios clínicos em doses de 2 a 50 mg/kg por dia em crianças com 1 ano ou mais. No entanto, a dose máxima recomendada deste produto é de 12,5 mg/kg duas vezes por dia (25 mg/kg/dia); doses mais elevadas parecem implicar um risco maior de efeitos adversos. O Epidiolex é titulado consoante a resposta e a tolerância. Não existem informações fiáveis suficientes sobre a segurança de outras formas de canabidiol em crianças.rnrn


Interações

Médicaments

Citalopram: interação moderada

Um pequeno estudo aberto realizado em jovens adultos estabilizados com citalopram ou escitalopram mostra que a toma de canabidiol na dose de 200-800 mg por dia durante 12 semanas aumenta as concentrações plasmáticas de citalopram.

CLOBAZAM: interação moderada

Nos estudos clínicos, a administração concomitante de canabidiol e clobazam está associada a um aumento de até 60% das concentrações séricas de N-desmetilclobazam, o principal metabolito activo do clobazam.

ÉVÉROLIMUS: interação moderada

O everolimus é um substrato das enzimas CYP3A4. Foi demonstrado que o canabidiol inibe o CYP3A4.

Anticonvulsivantes: interação moderada

- Dois estudos farmacocinéticos clínicos em doentes estabilizados com Stiripentol mostram que a adição de canabidiol na dose de 750 mg duas vezes por dia durante 3 a 10 dias ou até 20 mg/kg por dia durante 24 dias aumenta a concentração máxima média de Stiripentol em 17% a 28%. - Em investigação clínica, a administração simultânea de canabidiol e rufinamida está associada a um ligeiro aumento dos níveis plasmáticos de rufinamida. O mecanismo desta interação é desconhecido. - O brivaracetam é um substrato do CYP2C19. A investigação clínica mostra que o canabidiol inibe o CYP2C19. - Em investigação clínica, a administração concomitante de canabidiol e topiramato, um substrato do CYP2C9 e do CYP2C19, está associada a um ligeiro aumento dos níveis plasmáticos de topiramato. - Em investigação clínica, a administração concomitante de ácido valpróico e canabidiol está associada a elevação das transaminases hepáticas e a raros casos de trombocitopenia. - Em investigação clínica, a administração concomitante de canabidiol e zonisamida, um substrato do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), está associada a um ligeiro aumento dos níveis plasmáticos de zonisamida.

Imunossupressor: interação moderada

O sirolimo e o tacrolimo são substratos das enzimas do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Foi demonstrado que o canabidiol inibe as enzimas CYP3A4.

Plantes ou autres actifs

CBD: interação moderada

Um estudo farmacocinético em adultos saudáveis mostra que a toma oral de canabidiol, começando em 250 mg uma vez por dia e titrando até 750 mg duas vezes por dia durante 24 dias, aumenta o pico sérico de cafeína em 15%.


Precauções

Doença de Parkinson: evitar

Em teoria, o canabidiol pode agravar os sintomas da doença de Parkinson em alguns doentes. Uma série de casos com 5 doentes com doença de Parkinson mostrou que a toma de 300 mg ou mais de canabidiol por dia exacerbou a hipocinésia e o tremor de repouso em 2 doentes.rnrn

Doença hepática: evitar

Em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave, é necessária uma dose inicial de canabidiol mais baixa e uma titulação mais lenta. Um estudo clínico realizado em doentes com insuficiência hepática ligeira a grave mostra que a toma de uma solução oleosa específica de canabidiol (Epidiolex) de 200 mg conduz a níveis sanguíneos mais elevados de canabidiol em comparação com doentes com função hepática normal.rnrn


Contraindicações

Mulher grávida: proibido

Os produtos à base de canabidiol podem conter tetrahidrocanabinol (THC) ou outros contaminantes que podem ser perigosos para o bebé. Além disso, estudos em animais mostram que níveis elevados de canabidiol podem danificar o sistema reprodutor de bebés do sexo masculino.rnrn

Mulher a amamentar: proibido

Os produtos à base de canabidiol podem conter tetraidrocanabinol (THC) ou outros contaminantes que podem ser perigosos para o bebé. Além disso, estudos em animais mostram que níveis elevados de canabidiol podem danificar o sistema reprodutor dos bebés do sexo masculino.rnrn