Vitamina B9 (ácido fólico): beneficios, posología, contraindicaciones

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La vitamina B9 es una vitamina esencial, soluble en agua, presente en dos formas: el ácido fólico y el folato. El ácido fólico fue aislado por primera vez de las hojas de espinaca en 1941 y sintetizado en 1946, de ahí su nombre que proviene de la palabra latina "folium", que significa hoja. Los folatos se aportan con la alimentación en forma de poliglutamatos, a diferencia del ácido fólico, que es una forma sintética más estable con mejor biodisponibilidad y que se utiliza en terapéutica y en complementos alimenticios. Los alimentos ricos en folatos son principalmente las verduras de hoja verde, los frutos secos, el hígado, las levaduras alimentarias, la yema de huevo. Se convierten en monoglutamatos en el intestino antes de su absorción, principalmente en el yeyuno. Las dos formas de la vitamina B9 (ácido fólico y folatos) ya no se distinguen tras la absorción intestinal. El ácido fólico se convierte en el enterocito en tetrahidrofolato (THF), correspondiente a la forma tisular activa, y tras la metilación en N5-metilTHF pasa a ser la forma circulante. El déficit de vitamina B9 va acompañado de diversos trastornos neurológicos; por otra parte, en la médula ósea, una carencia de vitamina B9 provoca una anomalía en la maduración y en la división celular que da lugar a precursores anormales de glóbulos rojos, denominados megaloblastos. Los megaloblastos son incapaces de transformarse correctamente en glóbulos rojos y muchos de ellos son fagocitados por los macrófagos de la médula ósea, lo que contribuye al desarrollo de la anemia megaloblástica. Algunos pacientes con síndrome de fatiga crónica también presentan niveles reducidos de ácido fólico. La enfermedad de Crohn y la trombosis venosa también se han asociado con una disminución de los niveles de folatos. El ácido fólico se utiliza durante el embarazo o en la fase de preconcepción para prevenir los abortos espontáneos y las anomalías del tubo neural. El ácido fólico también se toma para numerosos trastornos, entre ellos la depresión, el accidente cerebrovascular, el declive de las facultades cognitivas más pronunciado de lo normal en las personas mayores.
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Otro(s) nombre(s) 

Ácido fólico, folato

Nombre(s) científico(s)

5'-metiltetrahidrofolato

Familia o grupo: 

Vitaminas


Indicaciones

Metodología de puntuación

Aprobación de la EFSA.

Varios ensayos clínicos (> 2) aleatorizados y controlados con doble ciego, que incluyen un número significativo de pacientes (>100) con conclusiones constantemente positivas para la indicación.
Varios ensayos clínicos (> 2) aleatorizados y controlados con doble ciego, e incluyendo un número significativo de pacientes (>100) con conclusiones positivas para la indicación.
Uno o varios estudios aleatorizados o varias cohortes o estudios epidemiológicos con conclusiones positivas para la indicación.
Existen estudios clínicos pero no son controlados, con conclusiones que pueden ser positivas o contradictorias.
Ausencia de estudios clínicos a la fecha que puedan demostrar la indicación.


Deficiencia de vitamina B9
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La falta de correspondencia entre la ingesta alimentaria y las necesidades es la primera causa de carencia en el mundo y, en especial, en caso de aumento de las necesidades (embarazo, lactancia, hemólisis crónica) o cuando la absorción digestiva está alterada en las diarreas crónicas y las enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, sprue tropical, enfermedad celíaca). El alcoholismo crónico también induce carencias relacionadas con un aporte insuficiente, una malabsorción, un defecto de captación hepática y una mayor excreción renal. La insuficiencia renal en diálisis también se asocia con carencia de folatos, al igual que algunos tratamientos «antimetabolitos» por defecto en la utilización de folatos, como los antiepilépticos. La consecuencia más clásica de las carencias es hematopoyética, reflejo directo de la disminución de la síntesis de ADN. Esto explica los trastornos mucosos asociados a estas carencias, en particular la glositis, y sobre todo la clásica anemia megaloblástica. El déficit de vitamina B9 también se acompaña de diversos trastornos neurológicos, por defecto en ATP, GTP (coenzimas de transferencia de grupos fosfato) y en fosfolípidos que forman las vainas de mielina. En caso de anemia, habitualmente se prescriben dosis de aproximadamente 5 a 15 mg por día.

Posologie

posologieVía oral

posologie0.33 - 15 mg


Embarazo
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Estudios epidemiológicos han puesto de manifiesto una asociación entre el estado de ácido fólico de las madres y la frecuencia de abortos, la tasa de prematuridad y las anomalías del cierre del tubo neural. Las necesidades de las mujeres en folatos aumentan un 50 % durante el embarazo, durante el cual, en el primer trimestre, se aconseja una alimentación enriquecida con al menos 600 microgramos/día (600 mcg/día) de folatos. Antes de la concepción, se recomienda una suplementación de 400 mcg de folatos durante 1 a 3 meses. Las mujeres con antecedentes de anomalías congénitas del tubo neural suelen tomar una dosis más alta de ácido fólico que corresponde a 4 mg por día desde un mes antes y hasta 3 meses después de la concepción.

Posologie

posologiePor vía oral

posologie0,4 - 4 mg


Synergies

Suplementación con ácido fólico durante el inicio del embarazo y el riesgo de hipertensión gestacional y preeclampsia.
Suplementación con ácido fólico para la prevención de los defectos del tubo neural: declaración de recomendación del U.S. Preventive Services Task Force
Suplementación con ácido fólico para la prevención de los defectos del tubo neural: declaración de recomendación del U.S. Preventive Services Task Force.
El efecto de los suplementos de ácido fólico, proteína-energía y múltiples micronutrientes durante el embarazo sobre los mortinatos.
Ácido fólico, metilación y cierre del tubo neural en humanos.
El estado de folato durante el embarazo en las mujeres mejora con una ingesta alta de verduras a largo plazo en comparación con la dieta occidental media.
Opinión científica sobre la fundamentación de las declaraciones de propiedades saludables relacionadas con el folato y la formación de sangre (ID 79), el metabolismo de la homocisteína (ID 80), el metabolismo energético (ID 90), la función del sistema inmunitario (ID 91), la función de los vasos sanguíneos (ID 94, 175, 192), la división celular (ID 193) y el crecimiento de tejido materno durante el embarazo (ID 2882)
Guías de atención perinatal. 7.ª ed. Washington, DC: American Academy of Pediatrics y American College of Obstetricians and Gynecologists;
Carta relativa a la declaración de salud de un complemento alimenticio sobre el ácido fólico con respecto a los defectos del tubo neural.
Efecto de la suplementación con ácido fólico durante el embarazo sobre la hipertensión gestacional/preeclampsia: una revisión sistemática y metaanálisis.
Suplementación materna con ácido fólico para la prevención de la preeclampsia: una revisión sistemática y metaanálisis.
Ácido fólico para reducir la mortalidad neonatal por defectos del tubo neural.

Fatiga
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La vitamina B9 (folato) desempeña un papel en la reducción de la fatiga al apoyar la producción de energía celular y la regulación del oxígeno en el cuerpo. El folato participa en varias reacciones de transferencia de carbono esenciales para el metabolismo de los aminoácidos y la síntesis de ácidos nucleicos. Una deficiencia de folato puede provocar una anemia megaloblástica, reduciendo la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre y aumentando la fatiga. La suplementación con folato y vitaminas del grupo B puede ser una estrategia eficaz para apoyar la función cognitiva y reducir la fatiga. Las autoridades sanitarias europeas (EFSA, European Food Safety Authority y la Comisión Europea) han considerado que los complementos alimenticios que contienen vitamina B9 pueden alegar que contribuyen a la reducción de la fatiga y al mantenimiento de las funciones cognitivas normales.

Posologie

posologieVía oral

posologie0,4 - 15 mg


Synergies


Desarrollo fetal
✪✪✪✪✪

El ácido fólico, esencial antes y durante el embarazo, desempeña un papel clave en el desarrollo fetal. Un nivel bajo de ácido fólico aumenta el riesgo de malformaciones congénitas, como los defectos del tubo neural. La suplementación con ácido fólico antes de la concepción y durante los primeros meses de embarazo se asocia a una reducción significativa de estos riesgos. rnrnUna revisión Cochrane ha mostrado que la suplementación con ácido fólico mejora el peso medio al nacer y reduce la incidencia de la anemia megaloblástica, sin un impacto significativo en los resultados del embarazo como los partos prematuros o la preeclampsia.rnrnLas guías clínicas recomiendan a toda persona susceptible de quedar embarazada que tome 400 mcg de ácido fólico al día mediante alimentos enriquecidos o suplementos para prevenir los defectos del tubo neural en los recién nacidos. Durante el embarazo se aconsejan 600 mcg de ácido fólico al día. rnrn

Posologie

posologieVía oral

posologie0.33 - 15 mg


Synergies


Depresión
✪✪✪✪

Estudios sugieren que la depresión está relacionada con un bajo nivel de folato, en particular en las mujeres. La toma de ácido fólico por vía oral en asociación con los antidepresivos convencionales parece mejorar la respuesta al tratamiento en pacientes con un trastorno depresivo mayor. Sin embargo, la toma de ácido fólico sola no parece eficaz. El ácido fólico se ha utilizado a una dosis de 200 mcg a 15 mg por día durante 6 meses, en asociación con los antidepresivos.

Posologie

posologieVía oral

posologie0.2 - 15 mg

duration6 - meses


Hiperhomocisteinemia
✪✪✪✪

El consumo de ácido fólico por vía oral reduce los niveles de homocisteína en ayunas entre un 20% y un 30% en personas con niveles de homocisteína normales a moderadamente elevados. Cuanto más elevado sea el nivel de homocisteína y más bajo el nivel de folato antes del tratamiento, mayor será el efecto de la suplementación con ácido fólico. Otras evidencias sugieren que cuanto más altos son los niveles iniciales de homocisteína, menor es la dosis de ácido fólico necesaria para alcanzar la máxima reducción de los niveles de homocisteína. Los efectos de la suplementación con ácido fólico sobre las concentraciones de homocisteína parecen ser mayores en mujeres que en hombres. Por otra parte, la asociación de 50 a 250 mg de piridoxina y ácido fólico parece disminuir aún más la hiperhomocisteinemia posprandial. Esta asociación suele recomendarse. Además, la adición diaria de 500 mcg de vitamina B12 al ácido fólico conlleva una disminución adicional de los niveles de homocisteína de aproximadamente el 7% en promedio, pero este efecto probablemente esté presente únicamente en personas con deficiencia de vitamina B12. Se ha utilizado una dosis de 200 mcg a 15 mg por día de ácido fólico durante 4 semanas a 3,5 años, con o sin vitamina B12 y/o piridoxina.

Posologie

posologiePor vía oral

posologie0.2 - 15 mg

Suplementos vitamínicos y riesgo cardiovascular: revisión de los ensayos aleatorizados sobre suplementos vitamínicos para reducir la homocisteína.
Efectos clínicos y económicos potenciales de la reducción de la homocisteína.
La suplementación con vitaminas reduce los niveles de homocisteína en sangre: un ensayo controlado en pacientes con trombosis venosa y voluntarios sanos.
Efectos dependientes de la dosis del ácido fólico sobre las concentraciones sanguíneas de homocisteína: un metaanálisis de los ensayos aleatorizados.
El estado de folato en mujeres mayores tras una depleción moderada solo responde a una ingesta más elevada de folato.
Prevención secundaria con ácido fólico: efectos sobre los resultados clínicos.
Diagnóstico y tratamiento de la hiperhomocisteinemia.
El efecto de diferentes regímenes de tratamiento en la reducción de las concentraciones de homocisteína en ayunas y tras la carga de metionina.
Ácido fólico y reducción de las concentraciones plasmáticas de homocisteína en adultos mayores: un estudio dosis-respuesta.
Los suplementos multivitamínicos son agentes eficaces y económicos para reducir los niveles de homocisteína.
Combinación de ácido fólico a baja dosis y piridoxina para el tratamiento de la hiperhomocisteinemia en pacientes con enfermedad arterial prematura y sus familiares.
Ensayo aleatorizado de la suplementación con ácido fólico y los niveles séricos de homocisteína.
Reducir la homocisteína en sangre con suplementos a base de ácido fólico: metaanálisis de ensayos aleatorizados. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration.

Insuficiencia renal
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Más del 85% de las personas con insuficiencia renal terminal (IRT) presentan hiperhomocisteinemia, debido a la reducción de la absorción renal y del metabolismo de la homocisteína en casos de insuficiencia renal grave; además, la hemodiálisis puede contribuir a las carencias de vitaminas. La toma de ácido fólico por vía oral reduce los niveles de homocisteína en pacientes con IRT. Se suelen utilizar dosis diarias de 800 mcg a 15 mg. En numerosos estudios, el ácido fólico se ha asociado con la vitamina B12 y la piridoxina.

Posologie

posologiePor vía oral

posologie0.8 - 15 mg


Hipertensión arterial
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La investigación clínica muestra que la ingesta diaria de 5 a 10 mg de ácido fólico durante al menos 6 semanas reduce la presión arterial sistólica en 2,03 mmHg y mejora la dilatación vascular en personas hipertensas. Además, algunas investigaciones han mostrado que la toma de ácido fólico en asociación con enalapril (un medicamento antihipertensivo) no mejora la presión arterial en comparación con el enalapril solo.

Posologie

posologieVía oral

posologie5 - 10 mg

duration6 - semanas


Accidente vascular cerebral
✪✪✪✪✪

Los estudios epidemiológicos han mostrado que las personas con una mayor ingesta de ácido fólico de origen alimentario tienen un riesgo reducido de accidente cerebrovascular (ACV) hemorrágico pero no isquémico. Varios estudios realizados en regiones carentes de políticas de enriquecimiento de los alimentos con ácido fólico han observado que la suplementación con ácido fólico, con o sin otras vitaminas B, reduce el riesgo de ACV entre un 10% y un 25%.rnrnEl efecto parece ser mayor cuando el ácido fólico se toma a dosis bajas (generalmente 0,8 mg al día o menos), en pacientes con niveles iniciales de colesterol elevados, en pacientes que reducen la homocisteína en al menos un 20% y en pacientes con los niveles iniciales de folato más bajos.rnrnrnrn

Posologie

posologieVía oral

posologie0,8 mg


DMAE
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Un estudio clínico a gran escala muestra que la ingesta de 50 mg de piridoxina al día en asociación con 1 mg de cianocobalamina y 2,5 mg de ácido fólico, durante una media de 7,3 años, reduce considerablemente el riesgo de desarrollar DMAE (degeneración macular asociada a la edad) en mujeres de 40 años con antecedentes de enfermedad cardiovascular o que presentan factores de riesgo cardiovascular, en comparación con el placebo. rnrn

Posologie

posologiePor vía oral

posologie2,5 mg


Deterioro cognitivo
✪✪✪✪✪

Las investigaciones muestran que el ácido fólico puede desempeñar un papel en la prevención del deterioro cognitivo, particularmente en personas mayores con niveles elevados de homocisteína, un factor asociado a un mayor riesgo de enfermedades neurodegenerativas. rnrnUn estudio administró 800 mcg/día de ácido fólico durante 3 años a participantes con niveles elevados de homocisteína, observando una mejora notable en varios ámbitos cognitivos.rnrnOtros estudios han explorado el impacto del ácido fólico sobre el deterioro cognitivo, mostrando resultados positivos. Un ensayo clínico en pacientes mayores de 65 años con deterioro cognitivo leve reveló que una suplementación diaria de 400 mcg de ácido fólico durante dos años mejoró las puntuaciones de CI. Otras investigaciones han encontrado mejoras en la función cognitiva con dosis más altas. La asociación del ácido fólico con otras vitaminas B o con DHA también ha mostrado beneficios.rnrn

Posologie

posologiePor vía oral

posologie0,4 - 15 mg


Synergies


Enfermedad de Alzheimer
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Evidencias clínicas sugieren que las personas mayores con una ingesta dietética de folatos o una suplementación con ácido fólico superior a la ingesta nutricional recomendada tienen un riesgo reducido de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en comparación con las personas con una ingesta más baja.rnrnLa investigación clínica sugiere que la toma de 1 mg de ácido fólico al día durante 6 meses parece mejorar la respuesta de los pacientes con enfermedad de Alzheimer a los inhibidores de la colinesterasa en comparación con el placebo.rnrn

Posologie

posologiePor vía oral

posologie1 - 1 mg

duration6 - meses


Propiedades


Esencial

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La vitamina B9 desempeña el papel de coenzima en el metabolismo intracelular y es esencial para el buen funcionamiento de las células.rnrnDe hecho, en el organismo, los folatos participan como cofactores en las reacciones de transferencia de unidades monocarbonadas indispensables para el metabolismo celular, ya que están implicados en la síntesis de nucleótidos, la síntesis de ciertos aminoácidos y, de forma indirecta, en la transferencia de grupos metilo.rnrnLa vitamina B9 también desempeña un papel en el mantenimiento del embarazo y en la prevención de problemas en el desarrollo fetal (labio leporino, anomalías de cierre del tubo neural). rnrnEl déficit de vitamina B9 va acompañado de diversos trastornos neurológicos, por defecto en ATP, GTP (coenzimas de transferencia de grupos fosfato) y en fosfolípidos que forman las vainas de mielina. rnrnPor otra parte, en la médula ósea, una carencia de vitamina B9 provoca una anomalía en la maduración y la división celular, lo que da lugar a precursores anormales de glóbulos rojos, llamados megaloblastos. Los megaloblastos son incapaces de completar la maduración en glóbulos rojos y muchos de ellos son fagocitados por macrófagos en la médula ósea, lo que provoca una anemia denominada megaloblástica.rnrn

Usages associés

Deficiencia de vitamina B9, Embarazo, Desarrollo fetal, Fatiga

Cardiovasculares

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El ácido fólico puede mejorar la disfunción endotelial en personas con aterosclerosis y con alto riesgo de desarrollar una enfermedad coronaria. También hay pruebas de que el ácido fólico puede disminuir las concentraciones del factor de von Willebrand (factor necesario para la adhesión plaquetaria y el transporte del factor VIII en la coagulación sanguínea). El ácido fólico también puede reducir las concentraciones de fibrinógeno (un factor de coagulación). Por otra parte, la remetilación de la homocisteína a metionina necesita folato y vitamina B12 como cofactores. Por tanto, una deficiencia de ácido fólico se asocia con un aumento de la homocisteinemia, que se conoce como factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Cuanto mayor es el nivel de homocisteína, mejor es la respuesta al tratamiento con ácido fólico. Además, el ácido fólico tiene poco efecto sobre los niveles normales de homocisteína.

Usages associés

Hipertensión arterial, Accidente cerebrovascular, Hiperhomocisteinemia, Insuficiencia renal

Función cognitiva

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Pruebas sugieren que una baja concentración de folato puede estar relacionada con una atrofia de la corteza cerebral. Además, en las personas mayores, el deterioro funcional y mental a veces se asocia con niveles bajos de folato. En los pacientes con enfermedad de Alzheimer, el ácido fólico puede mejorar la respuesta a los inhibidores de la colinesterasa al reducir los niveles de homocisteína.

Usages associés

Enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo

Antidepresivo

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La deficiencia de ácido fólico es frecuente en las personas que padecen depresión. Niveles bajos de folato se han relacionado con una mala respuesta al tratamiento antidepresivo. En la población general, las personas con un nivel bajo de ácido fólico o con una ingesta alimentaria baja en folatos tienen un mayor riesgo de desarrollar depresión. Además, los niveles bajos de folato se han relacionado con una mala respuesta al tratamiento antidepresivo. El papel exacto del ácido fólico en la depresión aún no se conoce, pero es necesario para la remetilación de la homocisteína en metionina y para la conversión en S-adenosilmetionina (SAMe). La remetilación de la homocisteína en metionina es importante porque evita la acumulación de homocisteína, un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares y potencialmente para la depresión. La metionina se convierte posteriormente en S-adenosilmetionina (SAMe), una molécula implicada en la síntesis de neurotransmisores como la serotonina y la dopamina, esenciales para el estado de ánimo. El ácido fólico también participa en la metilación de la tetrahidrobiopterina, un cofactor esencial de las enzimas hidroxilasas implicadas en la producción de neurotransmisores como la serotonina.

Usages associés

Depresión

Anticáncer

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Algunos cánceres, como las hemopatías malignas o los cánceres colorrectales, se han asociado estadísticamente con niveles reducidos de folatos. Se han planteado efectos potencialmente perjudiciales de una suplementación con ácido fólico sobre la progresión tumoral, pero siguen siendo discutidos.


Dosis de seguridad

Lactante hasta 12 meses: 80 µg

Niño de 1 a 3 años: 120 µg - 200 µg

Adulto a partir de 18 años: 330 µg - 1000 µg

Niño de 4 a 6 años: 140 µg - 300 µg

Niño de 7 a 10 años: 200 µg - 400 µg

Niño de 11 a 14 años: 270 µg - 600 µg

Adolescente de 15 a 17 años: 330 µg - 800 µg

Mujer embarazada a partir de 18 años: 600 µg - 1000 µg

Mujer lactante a partir de 18 años: 500 µg - 1000 µg


Interacciones

Médicaments

Anticonvulsivos: interacción moderada

El ácido fólico puede ser un cofactor en el metabolismo de la fenitoína. A dosis de 1 mg por día o más, el ácido fólico puede reducir las concentraciones séricas de fenitoína en algunos pacientes. Además, la fenitoína también reduce los niveles séricos de folato. El ácido fólico puede tener una actividad convulsivante directa en algunas personas, lo que puede alterar el control de las crisis convulsivas por parte del fenobarbital. La fenitoína también puede reducir los niveles séricos de folato. Por otra parte, la carbamazepina puede reducir las concentraciones séricas de ácido fólico. Los mecanismos posibles incluyen una disminución de la absorción del ácido fólico y un aumento de su metabolismo por enzimas hepáticas.

5-fluorouracilo: interacción moderada

Teóricamente, dosis altas de ácido fólico podrían aumentar la toxicidad del 5-fluorouracilo. Se ha descrito un aumento de los efectos secundarios gastrointestinales con el 5-fluorouracilo, como la estomatitis y la diarrea.

Metotrexato: interacción moderada

El metotrexato ejerce efectos citotóxicos impidiendo la conversión del ácido fólico a la forma activa necesaria para las células. Existen pruebas de que los suplementos de ácido fólico reducen la eficacia del metotrexato en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y, teóricamente, pueden reducir su eficacia en el tratamiento de otros cánceres.rnrnAdemás, el metotrexato puede disminuir los niveles de folato sérico.

Estrógenos: interacción moderada

Se pueden presentar niveles reducidos de folato sérico en algunas mujeres que toman estrógenos conjugados o anticonceptivos orales, pero este efecto es poco probable en mujeres con una ingesta dietética suficiente de folatos.rnrnLos posibles mecanismos por los cuales los estrógenos contribuyen a la deficiencia de folato incluyen una absorción reducida del folato dietario, un aumento de la excreción, una inducción de las enzimas hepáticas y un aumento de la unión de los folatos a las proteínas séricas.