Mientras que casi uno de cada dos franceses se ve afectado por el sobrepeso, encontrar soluciones médicas eficaces para luchar contra la obesidad se ha convertido en un reto importante de salud pública.
Autorizados solo desde 2024 en el mercado francés, estos tratamientos inicialmente destinados a luchar contra la diabetes suscitan numerosas preguntas.
Como dietista, a menudo me preguntan sobre el funcionamiento de estos tratamientos tan prometedores. Aquí le explico lo que he recopilado sobre el tema, para comprender sus mecanismos y sus usos, y ayudarle a formarse una opinión informada.
Pequeño recordatorio: su prescripción está estrictamente regulada en Francia. Solo se reembolsan bajo determinadas condiciones y en ningún caso deben considerarse simples complementos alimenticios para adelgazar.
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GLP-1: una hormona clave para la gestión del peso
Una hormona para el equilibrio ponderal
El péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) es una hormona intestinal producida después de las comidas.
A diferencia del glucagón, una hormona pancreática que libera glucosa en sangre cuando falta, el GLP-1 contribuye a regular la glucemia y el comportamiento alimentario.
En las personas con sobrepeso o con diabetes, la secreción de GLP-1 suele estar disminuida, lo que altera la saciedad, la regulación del azúcar y las sensaciones alimentarias.
Las tres acciones principales del GLP-1
Regular la glucemia
El GLP-1 estimula la insulina cuando aumenta la glucemia y frena la producción de glucagón.
Resultado: una disminución del azúcar en sangre y menos picos glucémicos.
Retrasar la digestión
Efectivamente, la hormona GLP-1 actúa para ralentizar el vaciamiento gástrico, lo que:
- prolonga la saciedad
- disminuye el hambre
- reduce la carga glucémica de la comida
Actuar sobre el cerebro y reducir el apetito
Otra función: el GLP-1 ayuda a reducir la sensación de hambre actuando indirectamente sobre el centro hipotálamo-hipofisario. Es un gran centro regulador situado en el cerebro.
¿Qué acciones se pueden esperar de los agonistas del GLP-1?
Imitar la hormona natural
Varios investigadores, al interesarse por estos mecanismos, han llegado a formular los agonistas del GLP-1, con el fin de imitar la hormona natural pero con una duración de acción prolongada.
Concretamente: se fijan en los mismos receptores y refuerzan los efectos naturales del GLP-1. Con la consecuencia de una mejor regulación de la glucemia, una digestión más lenta y una disminución del apetito.
Tres moléculas están disponibles actualmente en Francia.
La liraglutida
Es el primer análogo del GLP-1 autorizado para la pérdida de peso. Se administra cada día, a diferencia de los otros, porque su duración de acción es más corta.
Conocido con el nombre de Saxenda®, actúa reforzando la producción de insulina, reduciendo la secreción de glucagón y ralentizando el vaciamiento gástrico.
El semaglutida
Administrado una sola vez por semana, también existe con el nombre de Ozempic® para la diabetes o Wegovy®.
Tendría mayor afinidad con los receptores GLP-1 del páncreas y con los del cerebro.
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El tirzepatida
Más reciente, se trata más bien de un agonista doble GLP-1 / GIP, lo que significa que estimula simultáneamente dos hormonas incretinas. En farmacia, se encuentra con el nombre de Mounjaro®.
Su administración es mensual, como el semaglutida, y está reservada para casos específicos de diabetes de tipo 2.
¿Cuáles son los resultados de los estudios clínicos sobre los análogos del GLP-1?
Un punto positivo es que la literatura científica documenta hoy en día los efectos de esta nueva generación de tratamientos contra la obesidad.
Los ensayos clínicos realizados con miles de participantes muestran una pérdida de peso significativa y mejoras metabólicas duraderas, siempre que se continúe el tratamiento.
Entre estos estudios clínicos que puede consultar: SCALE para el liraglutida, STEP para el semaglutida y SURMOUNT para el tirzepatida.
Al cruzar los resultados, los agonistas del GLP-1 permiten, de media, una pérdida situada entre el 8 y el 22 % del peso corporal, según la molécula utilizada, la dosis y la duración del tratamiento.
En resumen, estos tratamientos mejoran la pérdida de peso y otros parámetros metabólicos como:
- la glucemia y la resistencia a la insulina
- el contorno de cintura y la grasa visceral
- la reducción de los riesgos cardiovasculares
- la reducción de los marcadores inflamatorios
- la regulación del apetito, de los antojos y de los aportes energéticos totales
Lo que puede recordar de estas moléculas: su eficacia para ayudar a perder peso se basaría en cuatro acciones. La acción hipoglucemiante, la acción sobre el vaciamiento gástrico y la acción cerebral.
Los límites de estos tratamientos para perder peso
Sin embargo, hay que subrayar que el 10% de los pacientes no perderían peso de media, o muy poco.
Otro hecho que me parece igualmente importante destacar: se observa una recuperación del peso perdido durante el año que sigue a la interrupción del tratamiento. De media se recupera entre el 50 y el 70% del peso perdido.
Este efecto suspensivo del tratamiento demuestra a mi parecer sus límites : los efectos hormonales cesan en cuanto se detiene el tratamiento sin consolidación de los hábitos de vida.
También llamo su atención sobre los efectos secundarios, relativamente frecuentes, en particular al inicio del tratamiento:
- náuseas, diarrea, estreñimiento, reflujo
- fatiga, dolores de cabeza
- malestar digestivo relacionado con el enlentecimiento del vaciado gástrico
- pérdida de masa muscular
La mayoría son transitorios y justifican dosis progresivas para evitarlos. No obstante, algunos pacientes deben reducir o interrumpir completamente el tratamiento.
En casos más raros, se han observado pancreatitis, hipoglucemias o trastornos digestivos persistentes, de ahí la importancia de un seguimiento médico regular.
Mi opinión sobre los tratamientos con GLP-1
Como dietista, insisto: estos medicamentos antidiabéticos y contra la obesidad no pueden ser adecuados para todo el mundo.
Las inyecciones semanales pueden cansar y ser un freno para una buena adherencia al tratamiento durante varios años.
Después, como en cualquier proceso de pérdida de peso, el riesgo de efecto yoyó es real.
Sí, los medicamentos GLP-1 pueden ser una herramienta eficaz para acompañar una pérdida de peso, y me parecen interesantes. Pero, lo que pienso de ellos: no pueden sustituir un enfoque global que incluya educación nutricional, actividad física regular y apoyo psicológico.
Fuentes y estudios científicos
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Domenica Rubino, Niclas Abrahamsson, Melanie Davies, Dan Hesse, Frank L Greenway, Camilla Jensen, Ildiko Lingvay, Ofri Mosenzon, Julio Rosenstock, Miguel A Rubio, Gottfried Rudofsky, Sayeh Tadayon, Thomas A Wadden, Dror Dicker ; Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial, 2021, JAMA
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John P H Wilding, Rachel L Batterham, Melanie Davies, Luc F Van Gaal, Kristian Kandler, Katerina Konakli, Ildiko Lingvay, Barbara M McGowan, Tugce Kalayci Oral, Julio Rosenstock, Thomas A Wadden, Sean Wharton, Koutaro Yokote, Robert F Kushner; STEP 1 Study Group – Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide, 2022, Diabetes Obesity and Metabolism
