CBD: beneficios, posología, contraindicaciones

Mis à jour le

El cannabidiol (CBD) es un componente no psicoactivo del Cannabis sativa. Más de 80 componentes, llamados cannabinoides, han sido identificados a partir del Cannabis sativa, entre ellos el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), que es el principal compuesto psicoactivo. El CBD representa aproximadamente el 40 % de los extractos de cannabis. Generalmente se obtiene del cáñamo. El CBD también puede derivarse de otras fuentes, como las cáscaras de naranja, mediante un proceso llamado ensamblaje cíclico de terpenos. Es molecularmente idéntico al cannabidiol derivado de fuentes típicas, pero sin los rastros de THC. El CBD es una molécula lipófila que presenta baja solubilidad en agua. Por ello, su formulación tiene un impacto en su absorción gastrointestinal y en las concentraciones plasmáticas posteriores. Los primeros trabajos sobre el CBD comenzaron en la década de 1970. Los primeros indicios mostraban que el CBD podría suprimir los episodios epilépticos. Cuarenta años después, amplios ensayos clínicos aleatorizados y controlados han demostrado que el CBD puede ser beneficioso para los niños con ciertos trastornos epilépticos. El CBD actúa sobre los receptores que median la señalización del dolor y la inflamación, así como sobre al menos un receptor del neurotransmisor serotonina, lo que produce un efecto comparable al de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, utilizados para tratar la depresión. El único producto de CBD autorizado en Europa es Epidyolex, que es un medicamento utilizado en el tratamiento de las crisis epilépticas. Los demás productos a base de CBD extraído de las semillas de cáñamo están autorizados siempre que no contengan más de 0,3% de THC y la concentración de CBD no exceda la presente de forma natural en la planta. Los extractos con un contenido de CBD superior al contenido natural se consideran Novel Food.
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Nombre(s) científico(s)

cannabidiol

Familia o grupo: 

Fitosustancias


Indicaciones

Metodología de puntuación

Aprobación de la EFSA.

Varios ensayos clínicos (> 2) aleatorizados y controlados con doble ciego, que incluyen un número significativo de pacientes (>100) con conclusiones constantemente positivas para la indicación.
Varios ensayos clínicos (> 2) aleatorizados y controlados con doble ciego, e incluyendo un número significativo de pacientes (>100) con conclusiones positivas para la indicación.
Uno o varios estudios aleatorizados o varias cohortes o estudios epidemiológicos con conclusiones positivas para la indicación.
Existen estudios clínicos pero no son controlados, con conclusiones que pueden ser positivas o contradictorias.
Ausencia de estudios clínicos a la fecha que puedan demostrar la indicación.


Epilepsia
✪✪✪✪

La investigación sobre el uso del cannabidiol para el tratamiento de la epilepsia se ha llevado a cabo principalmente con una solución específica a base de aceite, Epidiolex. Este producto está aprobado por la FDA para el tratamiento de las crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut, el síndrome de Dravet o el complejo de esclerosis tuberosa en pacientes de un año o más. El cannabidiol con receta se utiliza generalmente como tratamiento complementario a los medicamentos antiepilépticos convencionales como el clobazam, el ácido valproico, la lamotrigina, el levetiracetam y la rufinamida.

Posologie

posologiePor vía oral

posologie200 mg

formulationEpidiolex


Adicciones
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Un estudio de observación realizado entre personas con trastornos por consumo de alcohol reveló que fumar 1 a 3 g de flor de cannabis que contiene aproximadamente 24% de cannabidiol (CBD) y 1% de tetrahidrocannabinol (THC) durante 5 días se asoció con una reducción del consumo de alcohol en comparación con fumar cannabis que contenía proporciones iguales de CBD (10%) y THC (9%) o una proporción de THC (24%) superior a la del CBD (1%). rnrnUn pequeño ensayo clínico realizado en pacientes con un trastorno por consumo moderado de cannabis muestra que la administración de aceite sintético de cannabidiol a razón de 400 mg u 800 mg en dos tomas al día durante 4 semanas parece reducir el consumo global de cannabis, medido por los niveles urinarios de 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocannabinol (THC-COOH), en comparación con placebo. rnrnUn pequeño ensayo clínico realizado en adultos adictos con un trastorno por consumo de heroína muestra que la administración de una solución específica a base de aceite de cannabidiol a razón de 400 u 800 mg por día durante 3 días reduce el deseo imperioso de droga y la ansiedad durante 7 días después de la última dosis de cannabidiol, en comparación con placebo.rnrnUn pequeño ensayo clínico realizado en fumadores de cigarrillos que desean dejar de fumar sugiere que la inhalación de un pulverizador de cannabidiol de 400 mcg en el momento del deseo de fumar reduce el número de cigarrillos fumados durante una semana en un 40% respecto a la cantidad inicial. rnrn

Posologie

posologieVía oral

posologie400 µg

formulationaceite


Esquizofrenia
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Un pequeño ensayo clínico en pacientes con esquizofrenia paranoide aguda o con psicosis esquizofreniforme muestra que la administración de 400 mg de CBD cuatro veces al día durante 4 semanas mejora modestamente los síntomas psicóticos y la cognición respecto a la línea basal y no parece ser mejor que la administración del antipsicótico amisulprida. Otro pequeño ensayo clínico en pacientes con esquizofrenia muestra que la adición de 1000 mg de CBD al día (en forma de 10 ml de una solución de 100 mg/ml) durante 6 semanas al tratamiento estándar mejora modestamente los síntomas positivos y el bienestar en comparación con la adición de un placebo al tratamiento estándar.

Posologie

posologieVía oral

posologie1000 - 1600 mg

formulationaceite


Ansiedad
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Un pequeño estudio clínico en adolescentes con trastorno de ansiedad social mostró que la toma de 300 mg de CBD al día durante 4 semanas mejora la ansiedad en comparación con el placebo. Otros pequeños estudios clínicos demuestran que la toma de 300-600 mg de CBD en una sola dosis tiende a reducir la ansiedad global, pero para algunas personas la reducción de la ansiedad solo se observó antes o después, y no durante el discurso. Estas diferencias pueden deberse al pequeño tamaño de los estudios, a diferencias en la ansiedad al inicio y al uso de productos no estandarizados. Además, el cannabidiol no parece reducir la ansiedad relacionada con el habla en pacientes con alto riesgo de complicaciones psiquiátricas.

Posologie

posologieVía oral

posologie300 - 600 mg

formulationaceite


Dermatosis
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Un pequeño estudio observacional realizado en adultos con eccema reveló que la aplicación de un gel que contenía CBD al 1% con dimeticona y polisilicone-11 durante 14 días reduce modestamente los síntomas generales y la gravedad del prurito en comparación con el estado inicial.

Posologie

posologieVía cutánea

formulationgel, aceite


Neuropatía diabética
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Un pequeño estudio clínico realizado en adultos con neuropatía periférica de diversas etiologías muestra que la aplicación de un producto a base de aceite que contiene cannabidiol, alcanfor y de aceite de hoja de eucalipto sobre las zonas sintomáticas durante 4 semanas mejora modestamente el dolor intenso, el dolor agudo y las sensaciones de frío y de picor en comparación con un aceite placebo. rnrnEs posible que cualquier beneficio de este producto se deba al alcanfor. El alcanfor está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense para uso tópico como analgésico y anestésico.rnrn

Posologie

posologiePor vía cutánea

formulationaceite


Synergies


Propiedades


Neurológico

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Investigaciones clínicas sugieren que el CBD tiene efectos :rnrn- AntiepilépticosrnrnUn cierto número de ensayos en humanos ha demostrado efectos antiepilépticos en una variedad de síndromes, incluidos Dravet, Lennox-Gastaut, Sturge-Weber y el complejo de esclerosis tuberosa. Sin embargo, el mecanismo de acción no está claro. En general, los efectos terapéuticos del CBD podrían explicarse por una combinación de factores: aumenta los niveles del tratamiento antiepiléptico "clobazam", afecta a los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA)-A, y potencialmente afecta vías anticonvulsivas complementarias.rnrn- AntipsicóticosrnrnEl mecanismo exacto de los efectos antipsicóticos del CBD no está claro. Los efectos antipsicóticos del CBD se han evaluado en varios modelos animales de psicosis.rnrnEn humanos, un pequeño ensayo clínico realizado en adultos sanos muestra que una dosis única de CBD aumenta el flujo sanguíneo en el hipocampo, lo que teóricamente podría tener impacto en la esquizofrenia. En otro ensayo clínico, la mejoría de los síntomas psicóticos con CBD se asoció con niveles más altos de anandamida (un neurotransmisor cannabinoide endógeno presente en el organismo). Se ha propuesto que la anandamida se oponga a la actividad de los receptores de dopamina-2. Así, la administración de CBD podría prevenir la sobreactivación de los receptores de dopamina-2 en los trastornos psicóticos.rnrn- NeuroprotectoresrnrnInvestigaciones in vivo e in vitro sugieren que el CBD podría tener efectos neuroprotectores en enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington. Aunque el mecanismo de estos efectos aún no está claro, se piensa que está relacionado con efectos antiinflamatorios y antioxidantes.rnrnOtras investigaciones clínicas preliminares sugieren que el consumo de CBD reduce los niveles de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y afecta los resultados de la imagen por resonancia magnética funcional en pacientes con trastornos del espectro autista.rnrn

Usages associés

Epilepsia, Adicciones, Esquizofrenia

Ansiolítico

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Estudios en animales muestran que el CBD tiene actividad ansiolítica en modelos animales de trastorno de ansiedad generalizada, de trastorno de pánico, de trastorno por estrés postraumático y de trastorno obsesivo-compulsivo. rnrnSegún algunas investigaciones en animales, los efectos ansiolíticos del CBD podrían seguir una curva en forma de U invertida, las dosis muy altas (más de 20 mg/kg en ratas) son ineficaces. Estudios de imagen cerebral muestran que el CBD influye en la actividad cerebral en las zonas relacionadas con los procesos emocionales. rnrnInvestigaciones in vivo sugieren que los siguientes mecanismos pueden explicar los efectos ansiolíticos del CBD: rnrn- Activación de los receptores 5HT1Arnrn- Facilitación del sistema endocannabinoidernrn- Mejora de la neurogénesis hipocámpica y/o activación de los canales TRP. rnrnSin embargo, un pequeño estudio en voluntarios sanos mostró que el consumo de aceite de cáñamo sin cannabidiol, aun informando que contiene cannabidiol, parece reducir el estrés anticipado, pero no reduce otras medidas de estrés y ansiedad, lo que sugiere también un efecto placebo.rnrn

Usages associés

Ansiedad

Analgésico

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Revisiones formales informan que existen pruebas concluyentes de que el cannabis o los cannabinoides son eficaces para el tratamiento del dolor crónico en adultos.rnrnEl alivio del dolor parece deberse a múltiples mecanismos que incluyen la analgesia directa, la actividad antiinflamatoria y la modulación de los neurotransmisores y de los opioides endógenos. rnrn


Antidepresivo

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Los modelos animales de depresión muestran que el CBD tiene ciertos efectos antidepresivos. Estos efectos pueden explicarse por la facilitación de la actividad endocannabinoide por el CBD, la facilitación de la actividad de los receptores 5HT1A (un receptor del neurotransmisor serotonina) y/o la facilitación de la neurogénesis hipocámpica.


Antiinflamatorio

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Se ha demostrado que el CBD modulaba el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, la interleucina (IL)-1 y el interferón (IFN)-gamma y suprimía la producción de quimiocinas. En un modelo murino de artritis reumatoide, el CBD mejoró los síntomas de la artritis y bloqueó la progresión de la enfermedad. El CBD podría actuar de forma indirecta sobre los receptores CB1 y CB2. La activación del CB2 conlleva una disminución de las ROS y de los niveles de TNF-α, lo que reduce el estrés oxidativo y la inflamación. Sin embargo, investigaciones clínicas realizadas en adultos con diabetes tipo 2 muestran que la toma diaria de CBD durante 13 semanas no modifica los niveles plasmáticos de proteína C reactiva (PCR), de TNF-alfa ni de IL-6. Otro estudio clínico realizado en adultos con enfermedad de Crohn muestra que la toma diaria de CBD durante 8 semanas no modifica los niveles plasmáticos de PCR y no reduce la actividad de la enfermedad.


Anticáncer

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El cannabis es frecuentemente utilizado por los pacientes con cáncer, tanto para aliviar los síntomas asociados a la enfermedad, como la pérdida de apetito, las náuseas inducidas por la quimioterapia, la depresión, el insomnio y el dolor, así como para intentar reducir el crecimiento tumoral. rnrnLos efectos antitumorales del CBD han sido estudiados in vitro y in vivo en el cáncer de mama, el cáncer de colon, el glioma, la leucemia, el cáncer de pulmón, el linfoma y el cáncer de tiroides. Las investigaciones in vitro y in vivo muestran que el CBD inhibe la proliferación de las células del cáncer de mama, interfiere con la invasión y las metástasis de las células del cáncer de mama y disminuye la masa tumoral. Además, la muerte de las células cancerosas de mama en función de la concentración se ha demostrado con el CBD in vitro. Los mecanismos presumidos de la autofagia y de la apoptosis de las células del cáncer de mama debidos al CBD comprenden la inducción de estrés del retículo endoplásmico, la inhibición de la señalización Akt, mTOR y 4EBP1, la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la reducción del potencial de la membrana mitocondrial, lo que finalmente conduce a la activación de la vía apoptótica intrínseca. rnrnUn modelo animal de cáncer de colon muestra que el CBD reduce los pólipos y la formación de tumores in vivo. Investigaciones in vitro muestran que el CBD inhibe la proliferación, la invasión y la migración de las células de glioma, y estudios in vivo muestran que el CBD reduce el crecimiento de los tumores de glioma. rnrnAlgunas pruebas in vitro y in vivo también muestran que el CBD induce la apoptosis e inhibe la proliferación de las líneas celulares de leucemia y linfoma, probablemente mediante la producción de ROS y la actividad de los receptores CB2, así como en las células cancerosas de la tiroides. rnrn


Dosis de seguridad

Adulto a partir de 18 años: 200 mg

Se han utilizado dosis de cannabidiol de hasta 200 mg por día con aparente seguridad hasta 13 semanas, mientras que se han utilizado dosis más altas de 700 mg por día hasta 6 semanas y de 1200 mg por día hasta 4 semanas con aparente seguridad. Un aceite de cannabidiol con receta (Epidiolex) se ha utilizado de forma segura en dosis de 10-25 mg/kg por día, ajustadas en función de la respuesta y la tolerancia.rnrn

Niño a partir de 1 año: 2 mg/kg - 25 mg/kg

Se ha utilizado en forma de aceite de cannabidiol con receta (Epidiolex) por vía oral. Este producto a base de cannabidiol se ha utilizado de forma segura en ensayos clínicos a dosis de 2 a 50 mg/kg por día en niños de 1 año o más. Sin embargo, la dosis máxima recomendada de este producto es de 12,5 mg/kg dos veces al día (25 mg/kg/día); dosis más altas parecen conllevar un mayor riesgo de efectos adversos. Epidiolex se titra en función de la respuesta y la tolerancia. No hay información fiable suficiente disponible sobre la seguridad de otras formas de cannabidiol en niños.rnrn


Interacciones

Médicaments

Citalopram : interacción moderada

Un pequeño estudio abierto realizado en adultos jóvenes estabilizados con citalopram o escitalopram muestra que la toma de cannabidiol a razón de 200-800 mg al día durante 12 semanas aumenta las concentraciones plasmáticas de citalopram.

CLOBAZAM : interacción moderada

En los estudios clínicos, la administración concomitante de cannabidiol y clobazam se asocia con un aumento de hasta el 60 % en los niveles séricos de N-desmetilclobazam, el principal metabolito activo del clobazam.

ÉVÉROLIMUS : interacción moderada

El evérolimus es un sustrato de las enzimas CYP3A4. Se ha demostrado que el cannabidiol inhibe la CYP3A4.

Anticonvulsivos : interacción moderada

- Dos estudios farmacocinéticos clínicos en pacientes estabilizados con Stiripentol muestran que la adición de cannabidiol a razón de 750 mg dos veces al día durante 3 a 10 días o hasta 20 mg/kg al día durante 24 días aumenta la concentración máxima media de Stiripentol del 17 % al 28 %. - En la investigación clínica, la administración concomitante de cannabidiol y rufinamida se asocia con un ligero aumento de las concentraciones plasmáticas de rufinamida. El mecanismo de esta interacción es desconocido. - El brivaracetam es un sustrato del CYP2C19. La investigación clínica muestra que el cannabidiol inhibe el CYP2C19. - En la investigación clínica, la administración concomitante de cannabidiol y topiramato, un sustrato del CYP2C9 y del CYP2C19, se asocia con un ligero aumento de las concentraciones plasmáticas de topiramato. - En la investigación clínica, la administración concomitante de ácido valproico y cannabidiol se asocia con una elevación de las transaminasas hepáticas y con casos raros de trombocitopenia. - En la investigación clínica, la administración concomitante de cannabidiol y zonisamida, un sustrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), se asocia con un ligero aumento de las concentraciones plasmáticas de zonisamida.

Inmunosupresor: interacción moderada

El sirolimus y el tacrolimus son sustratos de las enzimas del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Se ha demostrado que el cannabidiol inhibe las enzimas CYP3A4.

Plantes ou autres actifs

CBD: interacción moderada

Un estudio farmacocinético en adultos sanos muestra que la toma de cannabidiol por vía oral, comenzando con 250 mg una vez al día y titulando hasta 750 mg dos veces al día durante 24 días, aumenta el pico sérico de cafeína en un 15 %.


Precauciones

Enfermedad de Parkinson: evitar

En teoría, el cannabidiol puede agravar los síntomas de la enfermedad de Parkinson en algunos pacientes. Una serie de casos de 5 pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que la toma de 300 mg o más de cannabidiol por día exacerbó la hipocinesia y el temblor en reposo en 2 pacientes.rnrn

Trastornos hepáticos: evitar

En pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, se necesita una dosis inicial de cannabidiol más baja y una titración más lenta. Un estudio clínico realizado en pacientes con insuficiencia hepática leve a grave muestra que la administración de una solución oleosa específica de cannabidiol (Epidiolex) de 200 mg da lugar a niveles sanguíneos más altos de cannabidiol en comparación con pacientes con función hepática normal.rnrn


Contraindicaciones

Mujer embarazada: prohibido

Los productos a base de cannabidiol pueden contener tetrahidrocannabinol (THC) u otros contaminantes que pueden ser peligrosos para el bebé. Además, estudios en animales muestran que niveles altos de cannabidiol pueden dañar el sistema reproductor de los bebés de sexo masculino.rnrn

Mujer lactante: prohibido

Los productos a base de cannabidiol pueden contener tetrahidrocannabinol (THC) u otros contaminantes que pueden ser peligrosos para el bebé. Además, investigaciones en animales muestran que niveles elevados de cannabidiol pueden dañar el sistema reproductor de los bebés de sexo masculino.rnrn