Vitamina B9 (acido folico): benefici, posologia, controindicazioni
Altri nomi
Acido folico, folato
Nomi scientifici
5'-metiltetraidrofolato
Famiglia o gruppo:
Vitamine
Indicazioni
Metodologia di valutazione
Approvazione dell'EFSA.
Carenza di vitamina B9 ✪✪✪✪✪
L'inadeguatezza tra apporto alimentare e fabbisogno è la prima causa di carenza nel mondo e in particolare nei casi di aumento del fabbisogno (gravidanza, allattamento, emolisi cronica) o quando l'assorbimento intestinale è alterato nelle diarree croniche e nelle malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn, sprue tropicale, celiachia). L'alcolismo cronico determina inoltre carenze legate a un apporto insufficiente, a un malassorbimento, a un difetto di captazione epatica e a un'aumentata escrezione renale. L'insufficienza renale in dialisi è anch'essa associata a una carenza di folati, così come alcuni trattamenti antimetaboliti per un difetto nell'utilizzo dei folati, come gli antiepilettici. La conseguenza più tipica delle carenze è di natura ematopoietica, riflesso diretto della diminuzione della sintesi del DNA. Ciò spiega i disturbi delle mucose associati a queste carenze, in particolare la glossite, e soprattutto la classica anemia megaloblastica. Il deficit di vitamina B9 è inoltre accompagnato da vari disturbi neurologici, per carenza di ATP, GTP (coenzimi per il trasferimento di gruppi fosfato) e di fosfolipidi che formano le guaine di mielina. In caso di anemia, di solito vengono prescritte dosi di circa 5-15 mg al giorno.
Posologie
Per via orale
0.33 - 15 mg
Gravidanza ✪✪✪✪✪
Studi epidemiologici hanno evidenziato un'associazione tra lo stato di acido folico materno e la frequenza degli aborti, il tasso di prematurità e le anomalie di chiusura del tubo neurale. Il fabbisogno di folati nelle donne aumenta del 50% durante la gravidanza, durante la quale, nel primo trimestre, è consigliata un'alimentazione arricchita con almeno 600 microgrammi/giorno (600 mcg/giorno) di folati. Prima del concepimento, è consigliata una supplementazione di 400 mcg di folati per 1-3 mesi. Le donne con antecedenti di malformazioni congenite del tubo neurale assumono generalmente una dose più elevata di acido folico corrispondente a 4 mg al giorno a partire da un mese prima e fino a 3 mesi dopo il concepimento.
Posologie
Per via orale
0,4 - 4 mg
Synergies
Supplementazione di acido folico per la prevenzione dei difetti del tubo neurale: dichiarazione di raccomandazione dell'US Preventive Services Task Force
Supplementazione di acido folico per la prevenzione dei difetti del tubo neurale: dichiarazione di raccomandazione dell'US Preventive Services Task Force.
L'effetto dell'acido folico, degli integratori proteico-energetici e dei supplementi multipli di micronutrienti in gravidanza sui casi di morte fetale (nati morti).
Acido folico, metilazione e chiusura del tubo neurale nell'uomo.
Lo stato dei folati durante la gravidanza è migliorato da un elevato consumo di verdure a lungo termine rispetto alla dieta occidentale media.
Parere scientifico sulla sussistenza delle indicazioni salutistiche relative a folato e formazione del sangue (ID 79), metabolismo dell'omocisteina (ID 80), metabolismo energetico (ID 90), funzione del sistema immunitario (ID 91), funzione dei vasi sanguigni (ID 94, 175, 192), divisione cellulare (ID 193) e crescita dei tessuti materni durante la gravidanza (ID 2882)
Linee guida per l'assistenza perinatale. 7ª ed. Washington, DC: The American Academy of Pediatrics e The American College of Obstetricians and Gynecologists;
Lettera relativa alla dichiarazione di salute sugli integratori alimentari per l'acido folico in relazione ai difetti del tubo neurale.
Effetto della supplementazione con acido folico durante la gravidanza sull'ipertensione gestazionale/preeclampsia: una revisione sistematica e meta-analisi.
Supplementazione materna con acido folico per la prevenzione della preeclampsia: una revisione sistematica e meta-analisi.
Acido folico per ridurre la mortalità neonatale da difetti del tubo neurale.
Affaticamento ✪✪✪✪✪
La vitamina B9 (folato) svolge un ruolo nella riduzione della stanchezza sostenendo la produzione di energia cellulare e la regolazione dell'ossigeno nell'organismo. Il folato interviene in diverse reazioni di trasferimento del carbonio essenziali per il metabolismo degli amminoacidi e la sintesi degli acidi nucleici. Una carenza di folato può portare a un'anemia megaloblastica, riducendo la capacità del sangue di trasportare ossigeno e aumentando la sensazione di stanchezza. La supplementazione con folato e con vitamine del gruppo B può essere una strategia efficace per sostenere la funzione cognitiva e ridurre la stanchezza. Le autorità sanitarie europee (EFSA, European Food Safety Authority e la Commissione europea) hanno ritenuto che gli integratori alimentari contenenti vitamina B9 possono affermare di contribuire alla riduzione della stanchezza e al mantenimento delle normali funzioni cognitive.
Posologie
Per via orale
0.4 - 15 mg
Synergies
Parere scientifico sulla sussistenza delle indicazioni salutistiche relative al folato e al contributo alle normali funzioni psicologiche (ID 81, 85, 86, 88), al mantenimento della vista normale (ID 83, 87), alla riduzione della stanchezza e dell'affaticamento (ID 84), alla divisione cellulare (ID 195, 2881) e al contributo alla normale sintesi degli aminoacidi (ID 195, 2881)
Sviluppo fetale ✪✪✪✪✪
L'acido folico, essenziale prima e durante la gravidanza, svolge un ruolo chiave nello sviluppo fetale. Un basso livello di acido folico aumenta il rischio di malformazioni congenite come i difetti del tubo neurale. Un'integrazione di acido folico prima del concepimento e durante i primi mesi di gravidanza è associata a una riduzione significativa di questi rischi. rnrnUna revisione Cochrane ha mostrato che l'integrazione di acido folico migliora il peso medio alla nascita e riduce l'incidenza dell'anemia megaloblastica, senza un impatto significativo sugli esiti della gravidanza come i parti pretermine o la preeclampsia.rnrnLe linee guida cliniche raccomandano a tutte le persone in età fertile che potrebbero rimanere incinte di assumere 400 mcg di acido folico al giorno tramite alimenti fortificati o integratori per prevenire i difetti del tubo neurale nei neonati. Durante la gravidanza, sono consigliati 600 mcg di acido folico al giorno. rnrn
Posologie
Per via orale
0.33 - 15 mg
Synergies
Supplementazione di acido folico per la prevenzione dei difetti del tubo neurale: dichiarazione di raccomandazione dell'US Preventive Services Task Force
Supplementazione di acido folico durante la gravidanza per la salute materna e gli esiti della gravidanza
Depressione ✪✪✪✪✪
Gli studi suggeriscono che la depressione è associata a bassi livelli di folato, in particolare nelle donne. L'assunzione di acido folico per via orale in associazione con antidepressivi convenzionali sembra migliorare la risposta al trattamento nei pazienti con disturbo depressivo maggiore. Tuttavia, l'assunzione di acido folico da sola non sembra essere efficace.rnrnL'acido folico è stato utilizzato a dosi da 200 mcg a 15 mg al giorno per 6 mesi, in combinazione con gli antidepressivi.rnrn
Posologie
Per via orale
0.2 - 15 mg
6 - mesi
Acido 5'-metiltetraidrofolico per via orale nei disturbi mentali organici senili con depressione: risultati di uno studio multicentrico in doppio cieco.
Potenziazione dell'azione antidepressiva della fluoxetina da parte dell'acido folico: uno studio randomizzato, controllato con placebo.
Il basso livello di folato è un fattore di rischio per la depressione? Una meta-analisi e un'esplorazione dell'eterogeneità.
Folato per i disturbi depressivi.
Relazione tra omocisteina, acido folico e vitamina B12 e la depressione in un campione comunitario di persone di mezza età.
Le concentrazioni plasmatiche di folato sono associate a sintomi depressivi nelle donne anziane latine nonostante la fortificazione con acido folico.
Iperomocisteinemia ✪✪✪✪✪
L'assunzione orale di acido folico riduce i livelli di omocisteina a digiuno del 20% al 30% nelle persone con livelli di omocisteina normali o moderatamente elevati. Più il livello di omocisteina è elevato e più il livello di folato è basso prima del trattamento, maggiore è l'effetto della supplementazione con acido folico.rnrnAltre evidenze suggeriscono che quanto più elevati sono i livelli iniziali di omocisteina, tanto minore è la dose di acido folico necessaria per raggiungere la massima riduzione dei livelli di omocisteina.rnrnGli effetti della supplementazione con acido folico sulle concentrazioni di omocisteina sembrano più marcati nelle donne che negli uomini.rnrnD'altra parte, l'associazione di 50 a 250 mg di piridossina e acido folico sembra ridurre ulteriormente l'ipermocisteinemia postprandiale. Questa associazione è generalmente raccomandata. Inoltre, l'aggiunta giornaliera di 500 mcg di vitamina B12 all'acido folico comporta una ulteriore riduzione dei livelli di omocisteina di circa il 7% in media, ma questo effetto è probabilmente presente solo nelle persone con carenza di vitamina B12.rnrnÈ stata utilizzata una dose da 200 mcg a 15 mg al giorno di acido folico per un periodo da 4 settimane a 3,5 anni, con o senza vitamina B12 e/o piridossina.rnrn
Posologie
Per via orale
0,2 - 15 mg
Potenziali effetti clinici ed economici della riduzione dell'omocisteina.
La supplementazione vitaminica riduce i livelli di omocisteina nel sangue: uno studio controllato su pazienti con trombosi venosa e volontari sani.
Effetti dipendenti dalla dose dell'acido folico sulle concentrazioni di omocisteina nel sangue: una meta-analisi degli studi randomizzati.
Lo stato del folato nelle donne anziane, dopo una moderata deplezione, migliora solo con un apporto più elevato di folato.
Prevenzione secondaria con acido folico: effetti sugli esiti clinici.
Diagnosi e trattamento dell'iperomocisteinemia.
L'effetto di diversi regimi terapeutici nella riduzione delle concentrazioni di omocisteina a digiuno e dopo il carico di metionina.
Acido folico e riduzione delle concentrazioni plasmatiche di omocisteina negli anziani: uno studio dose-risposta.
Gli integratori multivitaminici sono agenti efficaci ed economici per ridurre i livelli di omocisteina.
Combinazione di acido folico a basso dosaggio e piridossina per il trattamento dell'iperomocisteinemia in pazienti con malattia arteriosa precoce e nei loro familiari.
Studio randomizzato sulla supplementazione di acido folico e i livelli sierici di omocisteina.
Abbassare l'omocisteina nel sangue con integratori a base di acido folico: meta-analisi di studi randomizzati. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration.
Insufficienza renale ✪✪✪✪✪
Più dell'85% delle persone affette da insufficienza renale terminale (IRT) presenta un'iperomocisteinemia, dovuta alla riduzione dell'assorbimento renale e del metabolismo dell'omocisteina in caso di insufficienza renale grave, inoltre l'emodialisi può contribuire alle carenze vitaminiche. L'assunzione di acido folico per via orale riduce i livelli di omocisteina nei pazienti con IRT.rnrnDosi giornaliere di 800 mcg a 15 mg sono generalmente utilizzate. In numerosi studi, l'acido folico è stato associato alla vitamina B12 e alla piridossina.rnrn
Posologie
Per via orale
0.8 - 15 mg
Iperomocisteinemia nei pazienti in emodialisi: effetti di 12 mesi di supplementazione con vitamine idrosolubili.
Trattamento dell'iperomocisteinemia in pazienti in emodialisi e in riceventi di trapianto renale.
L'acido folico riduce l'omocisteina plasmatica e migliora la funzione endoteliale nei pazienti con insufficienza renale in fase predialitica?
Riduzione maggiore dei livelli di omocisteina totale a digiuno con supplementazione di acido folico a dosi soprafisiologiche rispetto alla dose multivitaminica standard nei riceventi di trapianto renale.
Trattamento dell'iperomocisteinemia lieve nei riceventi di trapianto renale rispetto ai pazienti in emodialisi.
Effetto della terapia con alte dosi di acido folico sull'iperomocisteinemia nei pazienti in emodialisi: risultati dello studio multicentrico di Vienna.
Vitamina B(12) per via orale e alte dosi di acido folico nei pazienti in emodialisi con iper-omocist(e)inemia.
Effetto di riduzione dell'omocisteina di diverse preparazioni multivitaminiche nei pazienti con insufficienza renale terminale.
Confronto controllato tra L-5-metiltetraidrofolato e acido folico per il trattamento dell'iperomocisteinemia nei pazienti in emodialisi.
Ipertensione arteriosa ✪✪✪✪✪
La ricerca clinica mostra che l'assunzione quotidiana di 5-10 mg di acido folico per almeno 6 settimane riduce la pressione arteriosa sistolica di 2,03 mmHg e migliora la dilatazione vascolare nelle persone ipertese.rnrnInoltre, alcune ricerche hanno mostrato che l'assunzione di acido folico in associazione con enalapril (un farmaco antipertensivo) non migliora la pressione arteriosa rispetto all'enalapril da solo.rnrn
Posologie
Per via orale
5 - 10 mg
6 - settimane
La terapia con acido folico riduce il rischio di mortalità associato a proteinuria massiccia nei pazienti ipertesi.
Effetti della supplementazione con alte dosi di acido folico sulla funzione endoteliale e sulla pressione arteriosa nei pazienti ipertesi: una meta-analisi di studi clinici randomizzati e controllati.
Accidente cerebrovascolare ✪✪✪✪✪
Studi epidemiologici hanno mostrato che le persone con un apporto più elevato di acido folico di origine alimentare hanno un rischio ridotto di ictus emorragico ma non ischemico. Diversi studi condotti in regioni prive di politiche di fortificazione degli alimenti con acido folico hanno osservato che la supplementazione con acido folico, con o senza altre vitamine del gruppo B, riduce il rischio di ictus dal 10% al 25%.rnrnL'effetto sembra essere maggiore quando l'acido folico è assunto a basse dosi (generalmente 0,8 mg al giorno o meno), nei pazienti con livelli iniziali di colesterolo elevati, nei pazienti che presentano una diminuzione dei livelli di omocisteina di almeno il 20% e nei pazienti con i livelli iniziali di folato più bassi.rnrnrnrn
Posologie
Per via orale
0,8 mg
Supplementazione con acido folico per la prevenzione dell'ictus nei pazienti con malattia cardiovascolare.
Supplementazione con acido folico e rischio di malattie cardiovascolari: una meta-analisi di trial clinici randomizzati controllati.
Meta-analisi dei trial sull'efficacia dell'acido folico nella prevenzione dell'ictus: approfondimenti sui modificatori dell'effetto.
Efficacia della supplementazione con acido folico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari: una meta-analisi aggiornata di trial clinici randomizzati controllati.
Efficacia della supplementazione con acido folico nella prevenzione dell'ictus: nuovi spunti da una meta-analisi.
Efficacia della terapia con acido folico nella prevenzione primaria dell'ictus tra adulti con ipertensione in Cina: lo studio clinico randomizzato CSPPT.
Efficacia della supplementazione con acido folico nella prevenzione dell'ictus: una meta-analisi.
Folato, vitamina B12 e rischio di ictus ischemico ed emorragico: uno studio prospettico nidificato caso-referente sulle concentrazioni plasmatiche e sull'apporto alimentare.
DMLE ✪✪✪✪✪
Uno studio clinico su larga scala mostra che l'assunzione di 50 mg di piridossina al giorno in associazione con 1 mg di cianocobalamina e 2,5 mg di acido folico, per una media di 7,3 anni, riduce considerevolmente il rischio di sviluppo di DMLE (degenerazione maculare legata all'età) nelle donne di 40 anni con una storia di malattia cardiovascolare o con fattori di rischio cardiovascolare, rispetto al placebo. rnrn
Posologie
Per via orale
2.5 mg
Declino cognitivo ✪✪✪✪✪
Le ricerche mostrano che l'acido folico può svolgere un ruolo nella prevenzione del declino cognitivo, particolarmente nelle persone anziane con livelli elevati di omocisteina, un fattore associato a un rischio maggiore di malattie neurodegenerative. rnrnUno studio ha somministrato 800 mcg/giorno di acido folico per 3 anni a partecipanti con alti livelli di omocisteina, osservando un miglioramento notevole in diversi ambiti cognitivi.rnrnAltri studi hanno esplorato l'impatto dell'acido folico sul declino cognitivo, mostrando risultati positivi. Una sperimentazione clinica su pazienti oltre i 65 anni con lieve deterioramento cognitivo ha rilevato che una supplementazione quotidiana di 400 mcg di acido folico per due anni migliorava i punteggi di QI. Altre ricerche hanno riscontrato miglioramenti della funzione cognitiva con dosi più elevate. L'associazione dell'acido folico con altre vitamine del gruppo B o con il DHA ha mostrato anch'essa benefici.rnrn
Posologie
Per via orale
0.4 - 15 mg
Synergies
Risultati cognitivi e clinici del trattamento con vitamine B volto a ridurre l'omocisteina nel lieve deterioramento cognitivo: uno studio randomizzato controllato
Effetto di una supplementazione con acido folico di 3 anni sulla funzione cognitiva negli anziani nello studio FACIT: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato
Influenze della supplementazione di folati sull'omocisteina e sulla cognizione in pazienti con carenza di folati e compromissione cognitiva
Parere scientifico sulla sussistenza delle indicazioni salutistiche relative ai folati e al loro contributo al normale funzionamento psicologico (ID 81, 85, 86, 88), al mantenimento della vista normale (ID 83, 87), alla riduzione della stanchezza e dell'affaticamento (ID 84), alla divisione cellulare (ID 195, 2881) e al contributo alla normale sintesi degli amminoacidi (ID 195, 2881)
Effetto dell'intervento con acido folico combinato con acido docosaesaenoico sul lieve deterioramento cognitivo negli anziani: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Malattia di Alzheimer ✪✪✪✪✪
Evidenze cliniche suggeriscono che le persone anziane con un apporto alimentare di folati o una supplementazione con acido folico superiore all'apporto nutrizionale raccomandato hanno un rischio ridotto di sviluppare la malattia di Alzheimer rispetto alle persone con un apporto più basso.rnrnLa ricerca clinica suggerisce che l'assunzione di 1 mg di acido folico al giorno per 6 mesi sembra migliorare la risposta dei pazienti affetti dalla malattia di Alzheimer agli inibitori della colinesterasi rispetto al placebo.rnrn
Posologie
Per via orale
1 - 1 mg
6 - mesi
Rischio ridotto di malattia di Alzheimer con un elevato apporto di folati: lo Studio longitudinale sull'invecchiamento di Baltimore.
Effetti della supplementazione con acido folico sulla funzione cognitiva e sui biomarcatori correlati alla Aβ nel deterioramento cognitivo lieve: uno studio clinico randomizzato e controllato.
Proprietà
Essenziale
La vitamina B9 svolge il ruolo di coenzima nel metabolismo intracellulare ed è essenziale per il corretto funzionamento delle cellule. Infatti, nell'organismo, i folati sono coinvolti come cofattori nelle reazioni di trasferimento di unità monocarboniose indispensabili al metabolismo cellulare, poiché partecipano alla sintesi dei nucleotidi, alla sintesi di alcuni amminoacidi e, indirettamente, al trasferimento di gruppi metile. La vitamina B9 svolge anche un ruolo nel mantenimento della gravidanza e nella prevenzione dei problemi dello sviluppo fetale (labbro leporino, anomalie nella chiusura del tubo neurale). Il deficit di vitamina B9 è accompagnato da vari disturbi neurologici, dovuti a carenza di ATP, GTP (coenzimi per il trasferimento di gruppi fosfato) e di fosfolipidi che formano le guaine mieliniche. D'altra parte, nel midollo osseo, una carenza di vitamina B9 provoca un'anomalia della maturazione e della divisione cellulare, che porta a precursori anomali dei globuli rossi, chiamati megaloblasti. I megaloblasti non sono in grado di completare la maturazione in globuli rossi e molti di essi sono fagocitati dai macrofagi nel midollo osseo, determinando un'anemia chiamata megaloblastica.
Usages associés
Cardiovascolari
L'acido folico può migliorare la disfunzione endoteliale nelle persone portatrici di aterosclerosi e ad alto rischio di sviluppare una malattia coronarica. Esistono inoltre prove che l'acido folico può ridurre le concentrazioni del fattore di von Willebrand (fattore necessario per l'adesione piastrinica e il trasporto del fattore VIII nella coagulazione del sangue). L'acido folico può anche ridurre le concentrazioni di fibrinogeno (un fattore della coagulazione). D'altra parte, la remetilazione dell'omocisteina in metionina richiede folato e vitamina B12 come cofattori. Quindi una carenza di acido folico è associata a un aumento dell'omocisteinemia, noto come fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Più è alto il livello di omocisteina, migliore è la risposta al trattamento con acido folico. Inoltre, l'acido folico ha scarso effetto sui livelli normali di omocisteina.
Usages associés
Funzione cognitiva
Ci sono prove che suggeriscono che una bassa concentrazione di folato può essere correlata a un'atrofia della corteccia cerebrale. Inoltre, negli anziani, il peggioramento funzionale e mentale è talvolta associato a bassi livelli di folato. Nei pazienti affetti da malattia di Alzheimer, l'acido folico può migliorare la risposta agli inibitori della colinesterasi riducendo i livelli di omocisteina.
Usages associés
Antidepressivo
La carenza di acido folico è comune nelle persone che soffrono di depressione. Bassi livelli di folati sono stati associati a una scarsa risposta al trattamento antidepressivo. rnrnNella popolazione generale, le persone con un basso livello di acido folico o con un apporto alimentare scarso di folati hanno un rischio più elevato di sviluppare una depressione. Inoltre, bassi livelli di folati sono stati associati a una scarsa risposta al trattamento antidepressivo. Il ruolo esatto dell'acido folico nella depressione non è ancora noto, ma è necessario per la remetilazione dell'omocisteina in metionina e per la conversione della S-adenosilmetionina (SAMe). La remetilazione dell'omocisteina in metionina è importante perché previene l'accumulo di omocisteina, un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari e potenzialmente per la depressione. La metionina viene quindi convertita in S-adenosilmetionina (SAMe), una molecola coinvolta nella sintesi di neurotrasmettitori come la serotonina e la dopamina, essenziali per l'umore. rnrnL'acido folico è inoltre coinvolto nella metilazione della tetraidrobiopterina, un cofattore essenziale degli enzimi idrossilasi coinvolti nella produzione di neurotrasmettitori come la serotonina.rnrn
Usages associés
Antitumorale
Alcuni tumori, come le emopatie maligne o i tumori colorettali, sono stati associati statisticamente a livelli ridotti di folati. Sono stati ipotizzati effetti potenzialmente dannosi di un'integrazione con acido folico sulla progressione tumorale, ma restano oggetto di dibattito. rnrn
Dosaggio di sicurezza
Lattante fino a 12 mesi: 80 µg
Bambino da 1 a 3 anni: 120 µg - 200 µg
Adulti a partire dai 18 anni: 330 µg - 1000 µg
Bambino da 4 a 6 anni: 140 µg - 300 µg
Bambino da 7 a 10 anni: 200 µg - 400 µg
Bambino da 11 a 14 anni: 270 µg - 600 µg
Adolescente da 15 a 17 anni: 330 µg - 800 µg
Donna in gravidanza a partire dai 18 anni: 600 µg - 1000 µg
Donna in allattamento a partire dai 18 anni: 500 µg - 1000 µg
Interazioni
Médicaments
Anticonvulsivanti: interazione moderata
L'acido folico può essere un cofattore nel metabolismo della fenitoina. A dosi di 1 mg al giorno o più, l'acido folico può ridurre i livelli sierici di fenitoina in alcuni pazienti. Inoltre, la fenitoina riduce anch'essa i livelli sierici di folato. L'acido folico può avere un'attività convulsivante diretta in alcune persone, il che può compromettere il controllo delle crisi convulsive da parte del fenobarbital. La fenitoina può anche ridurre i livelli sierici di folato. D'altra parte, la carbamazepina può ridurre i livelli sierici di acido folico. I meccanismi possibili comprendono un ridotto assorbimento dell'acido folico e un aumento del metabolismo da parte degli enzimi epatici.
5-fluorouracile: interazione moderata
Teoricamente, dosi elevate di acido folico potrebbero aumentare la tossicità del 5-fluorouracile. È stata descritta un'aumentata incidenza di effetti collaterali gastro-intestinali con il 5-fluorouracile, come stomatite e diarrea.
Metotrexato: interazione moderata
Il metotrexato esercita effetti citotossici impedendo la conversione dell'acido folico nella forma attiva necessaria alle cellule. Ci sono prove che gli integratori di acido folico riducono l'efficacia del metotrexato nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta e, teoricamente, potrebbero ridurne l'efficacia nel trattamento di altri tumori. Inoltre, il metotrexato può ridurre i livelli di folato sierico.
Estrogeni: interazione moderata
In alcune donne che assumono estrogeni coniugati o contraccettivi orali possono verificarsi livelli ridotti di folato sierico, ma questo effetto è poco probabile nelle donne con un apporto alimentare sufficiente di folati. I possibili meccanismi attraverso i quali gli estrogeni contribuiscono alla carenza di folato comprendono una riduzione dell'assorbimento del folato alimentare, un aumento dell'escrezione, l'induzione di enzimi epatici e un aumento del legame dei folati alle proteine sieriche.
