L-Citrullin: Vorteile, Dosierung, Gegenanzeigen

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Citrullin ist eine nicht-essentielle α-Aminosäure, die nicht in der Proteinsynthese verwendet wird. Sie kommt bei Säugetieren überall vor und steht in engem Zusammenhang mit Arginin. L-Citrullin kann aus der Nahrung aufgenommen werden; die höchste Konzentration findet sich in der Wassermelone (daher der Name, da Wassermelonen als Citrullus vulgaris bekannt sind). Weitere Nahrungsquellen für L-Citrullin sind Bittermelonen, Zucchini, Gurken und Kürbisse. In der Leber wird Citrullin lokal durch Ornithin-Carbamoyltransferase (OCT) synthetisiert und durch Argininosuccinat-Synthase (ASS) für die Harnstoffproduktion metabolisiert. In den meisten Geweben, die Stickstoffmonoxid (NO) produzieren, wird Citrullin über ASS zu Arginin recycelt, um die Verfügbarkeit von Arginin für die NO-Produktion zu erhöhen. Schließlich wird Citrullin im Darm aus Glutamin (mit OCT) synthetisiert, ins Blut freigesetzt und in den Nieren (durch ASS) wieder in Arginin umgewandelt. Diese Aminosäure besitzt mehrere metabolische Eigenschaften. Sie verbessert die Muskelfunktion und hilft, das Lipidprofil zu normalisieren. Außerdem ist sie als Vorläufer von NO auch ein wichtiger Faktor für die kardiovaskuläre und zerebrale Gesundheit.

Andere Namen 

Citrullin

Wissenschaftliche Namen

2-Amino-5-(carbamoylamino)pentansäure

Familie oder Gruppe: 

Aminosäuren


Anwendungsgebiete

Bewertungsmethodik

Zulassung durch die EFSA.

Mehrere klinische Studien (> 2), randomisiert, kontrolliert, doppelblind, die eine signifikante Anzahl von Patienten (>100) einschließen, mit durchgehend positiven Ergebnissen für die Indikation.
Mehrere klinische Studien (> 2), randomisiert, kontrolliert, doppelblind, die eine signifikante Anzahl von Patienten (>100) einschließen, mit positiven Ergebnissen für die Indikation.
Eine oder mehrere randomisierte Studien oder mehrere Kohorten- oder epidemiologische Studien mit positiven Ergebnissen für die Indikation.
Klinische Studien existieren, sind aber nicht kontrolliert, mit Ergebnissen, die positiv oder widersprüchlich sein können.
Bislang keine klinischen Studien, die die Indikation nachweisen könnten.


Sportliche Leistung
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Klinische Studien zeigen, dass die Einnahme von L-Citrullin offenbar bestimmte Messgrößen der sportlichen Leistungsfähigkeit verbessert, insbesondere solche, die mit der anaeroben Leistungsfähigkeit zusammenhängen. nnL-Citrullin wurde in einer Dosierung von 2,4 Gramm bis 5 g pro Tag über 7 Tage verwendet. Eine Einzeldosis von 8 g L-Citrullinmalat wurde ebenfalls direkt vor dem Training eingesetzt. nnEs wurde vorgeschlagen, dass die durch L-Citrullin-Supplementierung gesteigerte Produktion von Stickstoffmonoxid die Leistungsfähigkeit erhöhen könnte. Stickstoffmonoxid erweitert arterielle und venöse Blutgefäße und erhöht die Glukoseaufnahme sowie die Insulinsekretion. Darüber hinaus scheint L-Citrullin auch die Nutzung von Aminosäuren während des Trainings zu verbessern, was Schmerzen und muskuläre Ermüdung reduzieren könnte.nn

Posologie

posologieOral

posologie2,4 - 5 g

duration7 - Tage


Kongestive Herzinsuffizienz
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Einige klinische Studien zeigen, dass L-Citrullinmalat zusätzlichen Nutzen für Patienten mit Herzinsuffizienz bringen kann, die bereits Standardmedikamente erhalten. Die Einnahme von 3 Gramm L-Citrullinmalat pro Tag über 2 bis 4 Monate führte zu einer Senkung des systolischen pulmonalarteriellen Drucks und zu einer Verbesserung der Ejektionsfraktion des rechten und linken Ventrikels nach einem Belastungstest bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion.

Posologie

posologieOral

posologie3 g

duration4 - Monate

formulationL-Citrullinmalat


Gesund altern
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Das Altern geht mit tiefgreifenden physiopathologischen Veränderungen einher. Das Alter ist verantwortlich für strukturelle und metabolische Veränderungen, deren Ansammlung die Entwicklung chronischer Krankheiten begünstigt. Eines der Hauptmerkmale des Alterns ist die Veränderung der Körperzusammensetzung. Tatsächlich verlieren ältere Menschen Muskelmasse (deren extremste Form die Sarkopenie ist), was sie anfälliger macht. Außerdem ist diese Sarkopenie schwer zu behandeln, da sie mit einer Resistenz gegenüber der Renutrition einhergeht. Ein großes Interesse galt dem Einsatz spezifischer Aminosäuren, um die Stickstoffhomöostase wiederherzustellen. Unter den vorgeschlagenen Strategien scheint Citrullin am vielversprechendsten, da es eine direkte Wirkung auf die Muskelfunktion hat. Eine klinische Studie untersuchte die Auswirkungen einer Citrullinergänzung (10 g/Tag für 3 Wochen) während einer Renutrition bei hospitalisierten, unterernährten älteren Personen. Diese Studie zeigte, dass die Verabreichung von Citrullin zu einer Zunahme der fettfreien Masse führte. Eine zweite Arbeit untersuchte die Wirkung einer Citrullinergänzung (10 g/Tag für 12 Wochen) in Kombination mit intermittierendem körperlichem Training bei älteren, adipösen Probanden. Die Ergebnisse zeigen, dass Citrullin die Muskel- und Funktionsparameter verstärkt, mit einer leichten Zunahme der fettfreien Masse und einer Abnahme der Fettmasse. Darüber hinaus ist im Gehirn älterer Menschen die Menge der Enzyme, die an der Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) beteiligt sind, vermindert, was zur Verschlechterung der kognitiven Funktionen beitragen kann. Tatsächlich ist NO an der synaptischen Plastizität, am Lernen und am Gedächtnis beteiligt. Außerdem zeigte eine Studie, dass die Alzheimer-Krankheit neuronale Veränderungen beinhaltet, die teilweise mit einer Beeinträchtigung der NO-Produktion zusammenhängen. Citrullin kann im ZNS NO erzeugen und so die schädlichen Auswirkungen des Alterns verringern.

Posologie

posologieOral

posologie10 g

duration3 - Wochen


Sichelzellanämie
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Vorläufige klinische Untersuchungen zeigen, dass die Einnahme von L-Citrullin in einer Dosis von 0,09-0,13 Gramm/kg pro Tag in zwei geteilten Dosen über einen Zeitraum von bis zu 9 Monaten die Neutrophilie und die Symptome bei Patienten mit Sichelzellanämie reduzieren könnte.

Posologie

posologieOral

posologie90 - 130 mg/kg

duration9 - Monate


Erektile Dysfunktion
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Vorläufige klinische Studien zeigen, dass die Einnahme von L-Citrullin in einer Dosis von 1,5 g pro Tag über einen Monat die Erektion verbessert, die bei 50 % der Patienten mit erektiler Dysfunktion von einer "leichten erektilen Dysfunktion" zu einer "normalen Erektilfunktion" übergeht.

Posologie

posologieOral

posologie1,5 g

duration1 - Monat


Eigenschaften


Metabolisch

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Das L-Citrullin wird im Körper auf einem von zwei Wegen gebildet: Es wird entweder aus L-Arginin recycelt (die Umwandlung von Arginin zu Stickstoffmonoxid hinterlässt Citrullin als Nebenprodukt), oder es wird aus dem in L-Glutamin enthaltenen Stickstoff (und einem Teil des Kohlenstoffs) hergestellt. In den Mitochondrien der Leber ist L-Citrullin ein Zwischenprodukt im Harnstoffzyklus, der Ammoniak in Harnstoff umwandelt. Ammoniak und Bikarbonat werden von der Ornithin-Transcarbamylase mit L-Ornithin kombiniert, um L-Citrullin zu bilden. Dieses wird von der Argininosuccinat-Synthase zu Argininosuccinat umgewandelt und anschließend von der Argininosuccinat-Lyase zu L-Arginin. Harnstoff entsteht, wenn L-Arginin wieder in L-Ornithin umgewandelt wird, wodurch der Zyklus geschlossen wird. Bei bestimmten Enzymstörungen des Harnstoffzyklus, die die Umwandlung von L-Ornithin zu L-Citrullin verhindern, ist die Produktion von L-Arginin für die Proteinsynthese reduziert. Dieses Problem könnte durch eine Supplementierung mit L-Citrullin behoben werden. Bei einem Defekt im Transport von L-Ornithin, der zu Hyperammonämie führt, könnte die Supplementierung mit L-Citrullin die normale Verarbeitung von Ammoniak wiederherstellen, indem sie die Produktion von L-Ornithin über den Harnstoffzyklus in der Leber erhöht und den Transportdefekt umgeht. Andererseits wird angenommen, dass eine erhöhte hepatische Sequestrierung und der veränderte Aminosäuremetabolismus zu einer schlechten Reaktion auf eine proteinreiche Ernährung beitragen könnten, wie sie manchmal bei älteren Menschen mit Mangelernährung beobachtet wird. L-Citrullin, das die Leber umgeht, könnte die Stickstoffzufuhr an periphere Gewebe für die Proteinsynthese erhöhen.

Usages associés

Gesundes Altern

Kardiovaskulär

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Eine Ergänzung mit Citrullin (CIT) scheint ein vielversprechender Ersatz zu sein, um die Bioverfügbarkeit von Arginin zu erhöhen, damit das für den Erhalt der Gefäßintegrität notwendige Stickstoffmonoxid (NO) gebildet werden kann. Tatsächlich führt die Gabe von CIT bei gesunden und adipösen älteren Personen zu einer Verringerung der arteriellen Steifigkeit. Auf kardialer Ebene verbessert CIT die Ventrikelfunktion. Eine Studie bei herzinsuffizienten Patienten zeigt, dass CIT die Ejektionsfraktion erhöht, indem sie die maximale arterielle Amplitude verbessert. Darüber hinaus steigert eine akute Einnahme von CIT die de-novo-Synthese von Arginin und NO und somit deren Bioverfügbarkeit, was den Erhalt des Gefäßtonus begünstigt. Andererseits scheint CIT endotheliale Schädigungen durch seine blutdrucksenkenden Effekte zu schützen. Außerdem führt eine CIT-Ergänzung zu einer Senkung des Cholesterinspiegels und zu einer Verbesserung des Entzündungsstatus, wodurch das Wachstum von Atheromplaques reduziert und kardiovaskuläre Schädigungen vorgebeugt werden. Zudem werden bei Sichelzellenanämie die entzündlichen Endothelschäden teilweise durch erhöhte Aktivierung von Neutrophilen vermittelt, die proteolytische Enzyme und Superoxid-Anionen freisetzen und Stickstoffmonoxid abbauen. L-Citrullin, als Vorläufer von L-Arginin und Stickstoffmonoxid, könnte daher bei der Sichelzellenanämie nützlich sein. Die durch Stickstoffmonoxid induzierte Vasodilatation könnte außerdem die Zirkulation der verformten Erythrozyten fördern. Vorläufige Tierversuche deuten darauf hin, dass L-Citrullin die endothelabhängige Vasorelaxation verbessern und die arterielle glatte Muskulatur entspannen kann.

Usages associés

Kongestive Herzinsuffizienz, Sichelzellenanämie, Erektile Dysfunktion

Muskuloskelettale Effekte

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Ein in vivo-Ansatz (unterernährte Ratten) und in vitro (in Kultur befindliche Myotuben) hat gezeigt, dass Citrullin (CIT) eine direkte und gezielte Wirkung im Muskel hat. Tatsächlich erhöht es die Expression der wichtigsten Bestandteile der Myofibrillen (kontraktile Einheiten der Muskelfasern) sowie die Menge der an der Muskelkontraktion beteiligten Proteine. Diese experimentellen Daten wurden durch Ergebnisse klinischer Studien bestätigt, die zeigten, dass eine Verabreichung von CIT bei gesunden Freiwilligen die Stickstoffbilanz um 57 % verbesserte.

Usages associés

Sportliche Leistungsfähigkeit, gesundes Altern

Neurologisch

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Angesichts der Rolle von Citrullin (CIT) im Gefäßsystem, verbunden mit der Tatsache, dass es ein Vorläufer von Stickstoffmonoxid (NO) ist und die Blut‑Hirn‑Schranke passiert, könnte es möglich sein, dass es Mechanismen des zentralen Nervensystems (ZNS) moduliert. Eine Studie an gesunden alten Ratten zeigte, dass eine Ergänzung mit CIT die locomotorische Aktivität der Tiere verbesserte und die striatale Menge eines Schlüsselenzyms, das an der Dopaminproduktion beteiligt ist, erhöhte. Obwohl der Wirkmechanismus dieses Systems noch zu klären ist, scheint CIT auf die dopaminerge Bahn zu wirken, die an der Einleitung freiwilliger Bewegungen beteiligt ist. CIT kann somit NO direkt im ZNS erzeugen. Andererseits ist im Gehirn älterer Menschen die Menge der Enzyme, die an der NO‑Produktion beteiligt sind, vermindert, was so zu einer Verschlechterung der kognitiven Funktionen beitragen kann. Tatsächlich ist NO an der synaptischen Plastizität, dem Lernen und dem Gedächtnis beteiligt. Darüber hinaus zeigte eine Studie, dass die Alzheimer‑Krankheit neuronale Veränderungen umfasst, die teilweise mit einer Beeinträchtigung der NO‑Produktion zusammenhängen. CIT kann NO im ZNS erzeugen und damit die schädlichen Auswirkungen des Alterns vermindern.

Usages associés

Gesundes Altern


Sichere Dosierung

Erwachsene ab 18 Jahren: 1,5 g - 15 g

L-Citrullin wird gut resorbiert und gut vertragen. Es wurden niemals Nebenwirkungen im Zusammenhang mit seiner Einnahme berichtet. In klinischen Studien wurde L-Citrullin sicher über einen Zeitraum von bis zu 9 Monaten in Dosen von 1,5 bis 9 Gramm pro Tag verwendet. Dosen von bis zu 15 Gramm wurden ebenfalls in Einzeldosen oder über einen Zeitraum von 24 Stunden angewendet.

Kind von 1 bis 18 Jahren: 5,7 g

Die Verabreichung von L-Citrullin scheint sicher zu sein, wenn sie oral und angemessen angewendet wird. L-Citrullin wurde offenbar sicher bei Säuglingen in einer Dosis von 0,17 Gramm/kg/Tag und bei einem 2-jährigen Kind in einer Dosis von 5,7 Gramm/Tag über einen Zeitraum von etwa 20 Monaten angewendet.


Wechselwirkungen

Médicaments

Nitrate: starke Wechselwirkung

L-Citrullin wird in L-Arginin umgewandelt, was eine Vasodilatation hervorrufen kann. Theoretisch kann eine gleichzeitige Anwendung die Vasodilatation verstärken und das Risiko einer Hypotonie erhöhen. Die Einnahme von L-Citrullin zusammen mit anderen Medikamenten, die den Blutfluss zum Herzen erhöhen, könnte das Risiko für Schwindel und Benommenheit steigern.

Antihypertensiva: mäßige Wechselwirkung

L-Citrullin könnte den Blutdruck senken. Die Einnahme von L-Citrullin zusammen mit Blutdruckmedikamenten könnte einen übermäßigen Abfall des Blutdrucks (Hypotonie) verursachen. Zu diesen Antihypertensiva gehören: Captopril (Capoten), Enalapril (Vasotec), Losartan (Cozaar), Valsartan (Diovan), Diltiazem (Cardizem), Amlodipin (Norvasc), Hydrochlorothiazid (HydroDIURIL), Furosemid (Lasix) und viele andere.

PDE5-Hemmer: starke Wechselwirkung

L-Citrullin könnte den Blutdruck senken. Einige Medikamente zur Behandlung männlicher sexueller Funktionsstörungen können ebenfalls den Blutdruck senken. Die Einnahme von L-Citrullin zusammen mit solchen Medikamenten könnte einen übermäßigen Blutdruckabfall verursachen. Zu diesen Medikamenten gegen erektile Dysfunktion gehören: Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis) und Vardenafil (Levitra).

Plantes ou autres actifs

L-Citrullin: starke Wechselwirkung

Wassermelonen enthalten hohe Mengen an L-Citrullin. Ein übermäßiger Verzehr von Wassermelone kann zu Hypercitrullinämie führen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von L-Citrullin-Präparaten und großen Mengen Wassermelone.


Vorsichtsmaßnahmen

Schwangere: vermeiden

Wegen fehlender verlässlicher und ausreichender Informationen nicht verwenden.

Stillende: vermeiden

Wegen fehlender verlässlicher und ausreichender Informationen nicht verwenden.