Melatonina: benefici, posologia, controindicazioni
Nomi scientifici
N-Acetyl-5-Methoxytryptamine.
Famiglia o gruppo:
Ormoni
Indicazioni
Metodologia di valutazione
Approvazione dell'EFSA.
Disturbi del sonno ✪✪✪✪✪
La melatonina è il farmaco di riferimento per il trattamento dell'insonnia e sembra essere molto efficace alla dose di 3 mg (formulazione a rilascio prolungato) o a concentrazioni più basse quando viene assunta prima del sonno. La maggior parte delle ricerche cliniche mostra che l'assunzione orale di melatonina nella dose di 0,3 mg a 5 mg al giorno per un periodo fino a 4 settimane riduce il tempo di addormentamento nei giovani adulti e nei bambini con disturbo dell'addormentamento, oltre a migliorare la qualità della vita, come la salute mentale, la vitalità e il dolore corporale. D'altra parte, l'assunzione orale di melatonina consente di migliorare i disturbi del ritmo circadiano del sonno nei bambini e negli adulti non vedenti. La melatonina è stata utilizzata nella dose di 0,5 a 4 mg al giorno nei bambini e di 0,5 a 10 mg al giorno negli adulti per un periodo fino a 6 anni. Alcune evidenze mostrano che l'assunzione orale di melatonina potrebbe essere più vantaggiosa nei pazienti anziani con insonnia che potrebbero essere carenti di melatonina. L'assunzione di preparazioni di melatonina a rilascio prolungato alla dose di 2 mg al giorno sembra migliorare la durata e la qualità del sonno in questi anziani, mentre le preparazioni a rilascio immediato sembrano ridurre la latenza dell'addormentamento. Le autorità sanitarie europee (EFSA, European Food Safety Authority e la Commissione europea) hanno stabilito che la melatonina può ridurre il tempo necessario per addormentarsi, a condizione che venga fornita 1 mg di melatonina per porzione e sia assunta prima di coricarsi.
Posologie
Per via orale
1 - 5 mg
4 - settimane
Effetto della melatonina a rilascio prolungato sulle misure del sonno e sulle prestazioni psicomotorie in pazienti anziani con insonnia
La melatonina nei disturbi circadiani del sonno nei non vedenti.
Efficacia e sicurezza della melatonina esogena nei disturbi primari del sonno.
Trattamento notturno dell'insonnia primaria con melatonina a rilascio prolungato per 6 mesi: uno studio randomizzato, controllato con placebo, sull'età e la melatonina endogena come predittori di efficacia e sicurezza
Trattamento a lungo termine con melatonina in bambini e giovani adulti non vedenti con disturbi circadiani del sonno-veglia.
La melatonina a rilascio prolungato migliora la qualità del sonno e la vigilanza mattutina nei pazienti con insonnia di età pari o superiore a 55 anni e non provoca effetti da sospensione
Effetti della melatonina sulla qualità della vita in pazienti con sindrome della fase del sonno ritardata.
L'uso della melatonina esogena nel disturbo della fase del sonno ritardata: una meta-analisi.
Melatonina a rilascio prolungato nel trattamento dell'insonnia primaria: valutazione del limite di età per la risposta a breve e a lungo termine
Azione antidepressiva della melatonina nel trattamento della sindrome della fase del sonno ritardata.
Jet lag ✪✪✪✪✪
La maggior parte delle evidenze mostra che la melatonina può migliorare alcuni sintomi del jet lag, come la vigilanza e le prestazioni psicomotorie. La melatonina sembra inoltre migliorare, in misura minore, altri sintomi del jet lag come la sonnolenza e l'affaticamento diurnornrnLa melatonina sembra più efficace durante viaggi verso est attraverso più di cinque fusi orari, con una dose di 2-3 mg di melatonina, a rilascio lento o rapido, assunta all'ora di andare a dormire il giorno di arrivo e durante le 2-5 notti successive.rnrnLe autorità sanitarie europee (EFSA, European Food Safety Authority e la Commissione europea) hanno stabilito che la melatonina può alleviare gli effetti soggettivi del jet lag, a condizione che venga fornita 0,5 mg di melatonina per porzione e sia assunta prima di coricarsi, il giorno della partenza e nei giorni successivi all'arrivo a destinazionernrn
Posologie
Per via orale
2 - 3 mg
Trattamento con melatonina per la preparazione ai viaggi verso est e verso ovest
Melatonina e zopiclone come facilitatori del sonno circadiano precoce negli equipaggi operativi del trasporto aereo
Melatonina per la prevenzione e il trattamento del jet lag
Studio comparativo per determinare la formulazione di melatonina ottimale per alleviare il jet lag
Ulcera gastrica ✪✪✪✪✪
È stato osservato un effetto protettivo notevole contro l'aspirina e l'ulcerazione gastrica indotta da Helicobacter pylori con la sola melatonina o in associazione ad altri agenti (come l'omeprazolo). In pazienti con ulcere gastriche con test per Helicobacter pylori positivo, una somministrazione di 5 mg di melatonina due volte al giorno, per 21 giorni (associata all'omeprazolo), ha dato una completa guarigione delle ulcere. Inoltre, nel gruppo di controllo che riceveva solo omeprazolo, solo 3 dei 7 pazienti hanno sperimentato una guarigione completa.
Posologie
Per via orale
10 mg
21 - giorni
Effetti della melatonina e del triptofano sulla guarigione di ulcere gastriche e duodenali con infezione da Helicobacter pylori nell'uomo
La melatonina o il triptofano per via orale accelerano la guarigione delle ulcere gastroduodenali in pazienti trattati con omeprazolo
Ipertensione arteriosa ✪✪✪✪✪
L'assunzione di melatonina a rilascio prolungato alla dose di 2 - 3 mg prima di coricarsi e per un periodo fino a 4 settimane sembra ridurre la pressione arteriosa sistolica e diastolica nelle persone affette da ipertensione essenziale o con pressione arteriosa elevata durante la notte. Alcuni dati indicano che la melatonina a rilascio immediato non ha questo effetto.
Posologie
Per via orale
2 - 3 mg
4 - settimane
La melatonina riduce la pressione arteriosa notturna nei pazienti con ipertensione notturna.
La somministrazione prolungata di melatonina diminuisce la pressione arteriosa notturna nelle donne.
Effetto della melatonina sulla pressione arteriosa notturna: meta-analisi di studi controllati randomizzati.
Cancro ✪✪✪✪✪
Esistono evidenze che l'assunzione di melatonina ad alte dosi, associata a chemioterapia convenzionale o all'interleuchina-2 (IL-2), potrebbe migliorare il tasso di regressione tumorale nei pazienti affetti da cancro al seno, al polmone, al rene, al fegato, al pancreas, allo stomaco o al colon. La melatonina associata alla chemioterapia nei pazienti con tumori solidi metastatici sembra aumentare il tasso di regressione e il tasso di sopravvivenza a un anno di circa il 40-50% rispetto alla sola chemioterapia. L'aggiunta di melatonina sembra inoltre contribuire a ridurre gli effetti tossici della chemioterapia, in particolare le complicanze ematologiche, la cachessia, l'astenia e la neuropatia. La melatonina è stata utilizzata alla dose di 10 - 40 mg al giorno, per durate variabili a seconda dello stato di salute e generalmente in associazione con la chemioterapia o altri trattamenti.
Posologie
Per via orale
10 - 40 mg
La melatonina come terapia adiuvante nel trattamento del cancro con e senza chemioterapia: una revisione sistematica e meta-analisi di studi randomizzati
Uno studio randomizzato della chemioterapia con cisplatino più etoposide versus la chemoendocrinoterapia con cisplatino, etoposide e l'ormone pineale melatonina come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato in cattive condizioni cliniche
Ridotta tossicità e aumentata efficacia della chemioterapia antitumorale con l'ormone pineale melatonina in pazienti con tumori solidi metastatici in cattivo stato clinico
La melatonina nel trattamento del cancro: una revisione sistematica di studi clinici randomizzati e meta-analisi
Uno studio randomizzato della chemioterapia con cisplatino più etoposide versus la chemoendocrinoterapia con cisplatino, etoposide e l'ormone pineale melatonina come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato in cattive condizioni cliniche
Esposizione ai raggi UV ✪✪✪✪✪
L'applicazione topica di un gel contenente melatonina dallo 0,05% al 2,5% riduce in modo significativo l'eritema dovuto all'esposizione ai raggi ultravioletti (UV).
Posologie
Per via orale
gel
Soppressione dell'eritema indotto da UV mediante trattamento topico con melatonina. Influenza del momento di applicazione
Soppressione dell'eritema indotto da UV mediante trattamento topico con melatonina (N-acetil-5-metossitriptamina). Influenza del momento di applicazione
Emicrania ✪✪✪✪✪
Alcune ricerche mostrano che la produzione di melatonina potrebbe essere alterata nelle persone che soffrono di emicrania. Esistono prove che i pazienti con cefalee emicraniche episodiche che assumono melatonina a scopo profilattico, 3 - 4 mg ogni sera prima di coricarsi, hanno ridotto in modo significativo la frequenza delle emicranie, la loro intensità e la loro durata.rnrn
Posologie
Per via orale
3 - 4 mg
Melatonina 4 mg come terapia profilattica per cefalee primarie: uno studio pilota
L'escrezione notturna di melatonina è diminuita nei pazienti con emicrania senza aura con attacchi associati alle mestruazioni
La melatonina, 3 mg, è efficace per la prevenzione dell'emicrania
Sindrome dell'intestino irritabile ✪✪✪✪✪
Alcune ricerche cliniche mostrano che l'assunzione di melatonina alla dose di 3 mg alla notte per 8 settimane sembra ridurre la gravità e la frequenza del dolore, ridurre il gonfiore, diminuire gli altri sintomi associati quali mal di testa, sensazione di bruciore di stomaco e nausea, e sembra migliorare la qualità di vita complessiva dei pazienti affetti dalla sindrome del colon irritabile.rnrn
Posologie
Per via orale
3 mg
8 settimane
Influenza della melatonina sui sintomi della sindrome dell'intestino irritabile nelle donne in postmenopausa
La melatonina migliora il dolore addominale nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile che hanno disturbi del sonno: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
La melatonina migliora i sintomi intestinali nelle donne con sindrome dell'intestino irritabile: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo
Endometriosi ✪✪✪✪✪
La ricerca clinica mostra che l'assunzione quotidiana di 10 mg di melatonina per 8 settimane riduce il dolore del 39,3% e l'uso di analgesici di circa il 46%, rispetto al placebo, negli adulti con endometriosi.
Posologie
Per via orale
10 mg
8 - settimane
DMLE ✪✪✪✪✪
Le evidenze cliniche mostrano che l'assunzione di melatonina a 3 mg al giorno per 3-6 mesi può ritardare la perdita della visione nitida nelle persone affette da degenerazione maculare legata all'età.
Posologie
Per via orale
3 mg
6 - mesi
Reflusso gastroesofageo ✪✪✪✪✪
L'assunzione di melatonina a 3 mg al giorno alla sera per 8 settimane può migliorare i sintomi del reflusso gastroesofageo, in particolare le sensazioni di bruciore e il dolore epigastrico.
Posologie
Per via orale
3 mg
8 - settimane
Fibromialgia ✪✪✪✪✪
La melatonina può diminuire l'intensità del dolore e della rigidità, così come il numero delle articolazioni dolorose, nelle persone affette da fibromialgia. La melatonina è stata utilizzata alla dose di 3-5 mg al giorno per 60 giorni.
Posologie
Per via orale
3 - 5 mg
60 - giorni
Smettere di fumare ✪✪✪✪✪
Una singola dose orale di 0,3 mg di melatonina assunta 3,5 ore dopo l'astinenza dal fumo nei fumatori sembra ridurre i sintomi soggettivi di ansia, agitazione, irritabilità, depressione e voglia di sigaretta nelle 10 ore successive
Posologie
Per via orale
0.3 mg
Steatosi epatica ✪✪✪✪✪
Alcune evidenze cliniche mostrano che l'assunzione di 5 mg di melatonina due volte al giorno per 12 settimane riduce i livelli di enzimi epatici nei pazienti con steato-epatite non alcolica.
Posologie
Per via orale
10 mg
12 - settimane
Effetti del trattamento con melatonina e triptofano sugli enzimi epatici, sui parametri del metabolismo dei lipidi e sui livelli plasmatici di citochine in pazienti con malattia epatica steatosica non alcolica -- follow-up di 14 mesi
Menopausa ✪✪✪✪✪
Alcune evidenze cliniche mostrano che l'assunzione di melatonina alla dose di 3 mg per notte per 6 mesi può migliorare i sintomi fisici della menopausa rispetto al placebo, ma non migliora la densità ossea né i sintomi psicologici associati.
Posologie
Per via orale
3 mg
6 - mesi
Invecchiare bene ✪✪✪✪✪
Prove provenienti dalla ricerca sugli animali suggeriscono che la melatonina potrebbe ridurre la neurodegenerazione legata all'età riducendo i disturbi legati allo stress ossidativo e l'apoptosi che si verificano nel cervello durante il processo di invecchiamento. Altre ricerche sugli animali hanno indicato che la melatonina potrebbe migliorare la longevità (cellulare e altro) prevenendo i disturbi mitocondriali legati all'età, mantenendo un'attività ritmica giovanile, migliorando la neurotrasmissione monoaminergica e invertendo l'immunosenescenza.
Posologie
Per via orale
2 mg
La melatonina e il triptofano contrastano la perossidazione lipidica e modulano l'attività della superossido dismutasi negli eterofili della tortora in vivo. Effetto dell'attivazione indotta da antigene e dell'età
Miglioramento delle funzioni dei leucociti in ratti anziani ovariectomizzati dopo trattamento con ormone della crescita, melatonina, estrogeni o fitoestrogeni
Il trattamento cronico con melatonina e il suo precursore L-triptofano migliorano la neurotrasmissione monoaminergica e il comportamento correlato nel cervello del ratto anziano
Terapia ormonale sostitutiva: ormone della crescita, melatonina, DHEA e ormoni sessuali
Effetto della melatonina sui cambiamenti indotti dall'età nei ritmi giornalieri della serotonina nel nucleo soprachiasmatico del ratto Wistar maschio
La melatonina riduce la rigidità della membrana e il danno ossidativo nel cervello di topi SAMP8
Ridurre lo stress ossidativo/nitrosativo: un nuovo campo d'azione per la melatonina
SIRT1 controlla il circuito dell'orologio circadiano e promuove la sopravvivenza cellulare: una connessione con le neoplasie correlate all'età
Il timing del toporagno: il trattamento continuo con melatonina mantiene un'attività ritmica giovanile nella Crocidura russula invecchiante
La somministrazione a lungo termine di melatonina protegge i mitocondri cerebrali dall'invecchiamento
Declino cognitivo ✪✪✪✪✪
Uno studio su persone anziane (86+/-6 anni) affette da lieve compromissione cognitiva, alle quali è stato somministrato un integratore combinato di melatonina (5 mg), fosfolipidi di soia (160 mg), L-triptofano (95 mg) e olio di pesce (720 mg DHA, 286 mg EPA, vitamina E 16 mg) ha osservato che l'assunzione notturna per 12 settimane riduceva significativamente il punteggio MMSE e MNA (indicativo di un miglioramento cognitivo) senza influenzare i parametri della memoria a breve o lungo termine. rnrn
Posologie
Per via orale
5 mg
Synergies
Proprietà
Antiossidante
Le proprietà antiossidanti, ovvero la capacità della melatonina di catturare i radicali liberi, sono state dimostrate in laboratorio e nella ricerca sull'uomo contro le specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto. La melatonina può ridurre i danni ossidativi in diverse condizioni in cui si ritiene sia coinvolta una produzione eccessiva di radicali liberi, inclusa la protezione contro i danni neurologici indotti da un ictus, nella protezione contro l'eritema o altri danni indotti dai raggi UV, o una protezione contro altre tossine, compresi i metalli pesanti e le radiazioni. rnrnNella ricerca sull'uomo, gli altri potenziali effetti antiossidanti della melatonina comprendono un aumento dell'attività degli enzimi antiossidanti, della glutatione perossidasi e della glutatione reduttasi. Di conseguenza, la melatonina è stata proposta come integratore per prevenire o trattare molte condizioni associate ai danni ossidativi.rnrn
Usages associés
Analgesico
Alcune prove cliniche indicano che la melatonina può ridurre il dolore associato a condizioni quali l'endometriosi, la fibromialgia, il reflusso gastroesofageo, la sindrome dell'intestino irritabile e le emicranie. L'attività antinocicettiva della melatonina potrebbe essere correlata all'attivazione dei recettori MT1 e MT2 (recettori melatoninergici), che riduce la formazione di AMP ciclico e attenua il dolore; all'apertura dei canali del potassio; all'inibizione dell'espressione della 5-lipossigenasi e della cicloossigenasi-2; e all'attivazione indiretta dei recettori oppioidi. Tuttavia, non sembra esserci una chiara relazione tra la percezione del dolore e le concentrazioni urinarie dei metaboliti della melatonina.
Usages associés
Anti-età
Studi su modelli animali suggeriscono che la melatonina potrebbe ridurre la neurodegenerazione legata all'età riducendo i danni dovuti allo stress ossidativo e l'apoptosi che si verificano nel cervello durante il processo di invecchiamento. Altre ricerche su animali hanno indicato che la melatonina potrebbe migliorare la longevità (cellulare e altro) prevenendo i disturbi mitocondriali legati all'età, mantenendo un'attività ritmica giovane, migliorando la neurotrasmissione monoaminergica e invertendo l'immunosenescenza.
Usages associés
Cardiovascolari
Ricerche cliniche preliminari mostrano che i livelli di melatonina sierica durante la notte sono cinque volte più bassi nei pazienti affetti da malattie coronariche rispetto ai controlli sani. Gli effetti cardioprotettivi potenziali della melatonina sono stati dimostrati da studi sull'uomo e sugli animali. Nell'uomo, l'inclusione della melatonina nel trattamento combinato delle malattie cardiovascolari ha prodotto effetti anti-ischemici e antianginosi. La melatonina sembra agire direttamente sul sistema cardiovascolare piuttosto che modulare l'attività cardiaca autonoma. Per quanto riguarda gli effetti della melatonina sulla pressione arteriosa, esistono prove contrastanti. Negli animali e negli esseri umani, alcune ricerche hanno mostrato che la melatonina può aumentare o diminuire la pressione arteriosa. Tuttavia, altri studi mostrano che la melatonina non altera la pressione sanguigna negli animali o negli esseri umani. Altri studi mostrano che la melatonina ha effetti misti sulla pressione arteriosa, con cali notturni. Sono stati suggeriti potenziali meccanismi d'azione. Nell'uomo, la melatonina potrebbe agire con effetti diretti sull'ipotalamo, con attività antiossidante, diminuendo i livelli di catecolamine, rilassando i muscoli lisci della parete dell'aorta e/o aumentando il tono vagale cardiaco.
Usages associés
Metabolismo ormonale
Negli studi clinici e di laboratorio, la melatonina sembra avere effetti ormonali variabili. Questi effetti includono variazioni dei livelli di cortisolo in alcuni studi, del progesterone, dell'estradiolo e degli ormoni tiroidei (T4 e T3). rnrnInoltre, la melatonina è un regolatore negativo indiretto del testosterone nei testicoli. Nonostante i meccanismi di regolazione negativa, la melatonina non sembra influenzare realmente i livelli di testosterone negli uomini in buona salute.rnrnD'altro canto, un'integrazione di melatonina è in grado di aumentare in modo acuto i livelli dell'ormone della crescita nei giovani a riposo e in buona salute. Questo effetto è dovuto alla capacità della melatonina di sensibilizzare l'ipofisi agli effetti della GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone, stimola la produzione e il rilascio dell'ormone della crescita) piuttosto che a un effetto stimolante diretto.rnrnLa melatonina sembra avere effetti su altri ormoni come la prolattina, l'ossitocina e la vasopressina, l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e l'ormone inibitore della gonadotropina.rnrn
Usages associés
Immunomodulatore
I ricercatori hanno osservato un aumento del numero di piastrine dopo l'uso della melatonina in pazienti il cui numero di piastrine era diminuito dopo una chemioterapia antitumorale. Sebbene ciò non sia stato chiaramente dimostrato, studi hanno indicato una possibile stimolazione della produzione di piastrine (trombopoiesi). D'altra parte, l'attivazione dei recettori della melatonina è stata associata al rilascio di citochine da parte delle cellule T helper di tipo 1 (Th1), tra cui l'interferone gamma (gamma-IFN) e l'IL-2, nonché di nuove citochine oppioidi. Vi sono prove indirette che la melatonina potrebbe amplificare l'effetto immunostimolante dell'IL-2 nei pazienti oncologici. Secondo ricerche di laboratorio, la melatonina potrebbe anche modulare il sistema immunitario attraverso altri meccanismi, tra cui la soppressione del TNF-alfa, dell'IL-1 beta e dell'IL-6; la stimolazione della produzione di anticorpi e la stimolazione della produzione di cellule mononucleate.
Effetto digestivo
Nei pazienti affetti da reflusso gastroesofageo (RGE), un supplemento contenente melatonina ha inibito la secrezione di acido gastrico e la sintesi di ossido nitrico; l'ossido nitrico influisce sul rilassamento dello sfintere esofageo inferiore, che è il principale meccanismo del RGE. La melatonina può inoltre regolare la secrezione pancreatica e mantenere l'integrità del pancreas, ridurre le contrazioni intestinali indotte dalla serotonina e inibire la proliferazione dell'epitelio. Gli effetti protettivi della melatonina nel tratto gastrointestinale possono essere dovuti ai suoi effetti sulle prostaglandine e alla sua attività di cattura dei radicali liberi.
Usages associés
Sedativo
La melatonina, somministrata di giorno o di notte, a dosi superiori a quelle fisiologiche, sembra provocare un effetto ipnotico. Diversi studi sono stati condotti sull'uomo. Ad esempio, la melatonina esogena ha esercitato effetti ipnotici principalmente quando i livelli di melatonina endogena nella circolazione erano bassi e anche dosi molto piccole possono provocare il sonno se assunte prima della comparsa della melatonina endogena. rnrnInoltre, è stato dimostrato che la melatonina riduce la quantità di anestesia necessaria durante un intervento, potenzia gli effetti dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) e delle benzodiazepine, e migliora la qualità del sonno in associazione con le benzodiazepine. La melatonina può interagire direttamente con il canale ionico del cloruro GABA-benzodiazepinico come suggeriscono le ricerche sull'uomo e sull'animale, ma non con il recettore delle benzodiazepine.rnrnNella ricerca sull'uomo, la melatonina esogena è in grado di modificare i ritmi circadiani, così come la secrezione di melatonina endogena e la temperatura corporea centrale. rnrn
Usages associés
Antitumorale
È stato osservato che le donne affette da carcinoma dell'endometrio hanno livelli plasmatici di melatonina sei volte inferiori rispetto ai controlli privi di tumori. Anche le donne in postmenopausa con carcinoma mammario presentano livelli di melatonina inferiori rispetto ai controlli senza cancro. Esistono prove cliniche che l'assunzione di melatonina ad alte dosi, in combinazione con chemioterapia convenzionale o con l'interleuchina-2 (IL-2), potrebbe migliorare il tasso di regressione tumorale nei pazienti con cancro al seno, al polmone, al rene, al fegato, al pancreas, allo stomaco o al colon. Gli effetti antitumorali della melatonina non sono del tutto chiari. Nei modelli animali, la melatonina sembra proteggere dalla formazione di tumori mammari. In vitro, a concentrazioni farmacologiche, la melatonina mostra un'attività citotossica nelle cellule tumorali. La melatonina inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi in diversi tipi di cellule tumorali. A concentrazioni fisiologiche e farmacologiche, la melatonina agisce come agente di differenziazione in alcune cellule tumorali e riduce le loro capacità invasive e metastatiche tramite alterazioni delle molecole di adesione. In altri tipi di cellule tumorali, la melatonina, da sola o in combinazione con altri agenti, provoca la morte cellulare tramite apoptosi.
Usages associés
Antinfiammatorio
Nella ricerca animale è stato riportato che la melatonina riduce le lesioni infiammatorie cardiache indotte dall'esercizio fisico acuto. Nella ricerca sull'uomo e in laboratorio, la melatonina sembra diminuire i livelli di citochine pro-infiammatorie. I potenziali meccanismi d'azione possono includere l'inibizione della produzione di ossido nitrico e di malondialdeide (che è naturalmente presente nei tessuti ed è una manifestazione dello stress ossidativo) o un aumento dei livelli di glutatione; l'inibizione della fosfolipasi A2 o di NF-kappaB (proteina coinvolta nella risposta immunitaria e nella risposta allo stress cellulare); o la regolazione dei mastociti. Tuttavia, alcune prove contrastanti provenienti dalla ricerca clinica mostrano che la melatonina potrebbe non avere effetti anti-infiammatori. Nei pazienti con artrite reumatoide, la melatonina ha indotto una risposta pro-infiammatoria, aumentando i livelli di alcune citochine infiammatorie.
Usages associés
Neurologico
Si è proposto che la melatonina possa ridurre i danni neurologici secondari a un ictus, grazie alle sue proprietà antiossidanti. D'altra parte, la melatonina sembra efficace nella malattia di Alzheimer. Studi di laboratorio mostrano che attenuava la fosforilazione della proteina tau (un peptide la cui aggregazione è un segno della malattia di Alzheimer), preveniva la neuroinfiammazione e attenuava la disfunzione mitocondriale mediata dalla beta-amiloide (proteina presente nei neuroni la cui aggregazione è un segno della malattia di Alzheimer). Inoltre, evidenze in vitro suggeriscono che la melatonina potrebbe inibire i processi biochimici coinvolti nello sviluppo delle placche amiloidi riscontrate nel cervello dei pazienti affetti dalla malattia di Alzheimer; tuttavia, il significato clinico non è chiaro. La melatonina sembra inoltre efficace nel diminuire le cefalee. Secondo uno studio, sono possibili diversi meccanismi tra cui l'eliminazione dei radicali liberi tossici, la riduzione delle citochine pro-infiammatorie, l'attività della sintasi dell'ossido nitrico e l'inibizione del rilascio di dopamina, la stabilizzazione della membrana, il potenziamento del GABA e dell'analgesia oppioide e la protezione dalla neurotossicità del glutammato.
Usages associés
Ipocolesterolemizzante
Negli studi sull'uomo e sugli animali, la melatonina ha ridotto il livello di colesterolo. Tuttavia, ci sono evidenze negli studi sull'uomo che la melatonina può aumentare i livelli di colesterolo, delle lipoproteine a bassissima densità (VLDL) e dei trigliceridi.
Epatoprotettore
Nei pazienti affetti da steatoepatite non alcolica, la melatonina ha ridotto i livelli di citochine pro-infiammatorie, di trigliceridi e di GGTP (gamma-glutamiltranspeptidasi: enzima epatico). Inoltre, è stata dimostrata una riduzione delle transaminasi dopo una resezione epatica.
Usages associés
Dosaggio di sicurezza
Adulto a partire da 18 anni: 2 mg
Negli studi clinici della durata superiore a 12 mesi, dosi di 5 mg al giorno di melatonina sono state somministrate senza che si sia osservato un cambiamento significativo nella natura degli effetti indesiderati riportati. Inoltre, la melatonina è stata utilizzata in sicurezza alla dose di 10 mg al giorno per 2 mesi. rnrnIn Francia, la normativa autorizza la commercializzazione di integratori alimentari che apportano meno di 2 mg di melatonina al giorno.rnrn
Interazioni
Médicaments
Antiaggreganti piastrinici/Anticoagulanti: interazione moderata
L'associazione della melatonina con anticoagulanti come la warfarina ha provocato sanguinamenti e una riduzione dei fattori della coagulazione.
Anticonvulsivanti: interazione moderata
La melatonina potrebbe aumentare il rischio di crisi convulsive, in particolare nei bambini.
Antidiabetici: interazione moderata
Studi suggeriscono che la melatonina può influenzare l'utilizzo del glucosio e aumentare la resistenza all'insulina.
Antipertensivi: interazione moderata
Alcune evidenze cliniche suggeriscono che l'assunzione di melatonina riduce la pressione arteriosa in adulti sani e che sembra abbassare la pressione arteriosa sistolica e diastolica nelle persone affette da ipertensione arteriosa essenziale non trattata. Tuttavia, la melatonina sembra ridurre ulteriormente la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci antipertensivi, con rischio di ipotensione.
Benzodiazepine: interazione moderata
Le benzodiazepine inibiscono la sintesi e il rilascio di melatonina. Teoricamente, la somministrazione cronica di benzodiazepine potrebbe ridurre i livelli di melatonina endogena.
Depressori del sistema nervoso centrale: interazione moderata
L'uso della melatonina contemporaneamente all'alcol, alle benzodiazepine e ad altri sedativi potrebbe aggravare la sedazione.
Contraccettivi orali: interazione moderata
I contraccettivi possono aumentare i livelli di melatonina endogena. In teoria, questi farmaci possono aumentare gli effetti indesiderati della melatonina assunta per via orale.
Substrato dei citocromi P450: interazione moderata
La melatonina è metabolizzata dai citocromi P450. L'assunzione di melatonina insieme ad altri substrati dei citocromi P450 potrebbe alterarne il metabolismo.
Immunosoppressore: interazione moderata
La melatonina può stimolare la funzione immunitaria e potrebbe interferire con i trattamenti immunosoppressori.
Precauzioni
Epilessia: evitare
La melatonina esogena può aumentare l'incidenza delle crisi.rnrn
Depressione: evitare
La melatonina può aggravare la disforia in alcune persone affette da depressione.rnrn
Malattie autoimmuni: evitare
Controindicazioni
Donna in gravidanza: vietato
In assenza di dati clinici, è sconsigliato l'uso della melatonina nelle donne in gravidanza o che desiderano rimanere incinte. rnrn
Donna che allatta: vietato
La melatonina endogena è stata riscontrata nel latte materno e, per questo motivo, la melatonina esogena è probabilmente secreta nel latte materno umano. Dati ottenuti da modelli animali indicano che la melatonina passa dalla madre al feto tramite la placenta o durante l'allattamento. Per questo motivo l'allattamento è sconsigliato nelle donne trattate con melatonina.
