CBD: benefici, posologia, controindicazioni

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Il cannabidiolo (CBD) è un componente non psicoattivo della Cannabis sativa. Più di 80 componenti, chiamati cannabinoidi, sono stati identificati nella Cannabis sativa, incluso il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC), che è il principale composto psicoattivo. Il CBD rappresenta circa il 40% degli estratti di cannabis. Il CBD è generalmente ricavato dalla canapa. Il CBD può anche essere ricavato da altre fonti, come le bucce d'arancia, tramite un processo chiamato assemblaggio ciclico dei terpeni. È molecolarmente identico al cannabidiolo derivato da fonti tipiche, ma senza tracce di THC. Il CBD è una molecola lipofila che presenta una scarsa solubilità in acqua. La sua formulazione influisce quindi sull'assorbimento gastrointestinale e sulle successive concentrazioni plasmatiche. I primi lavori sul CBD sono iniziati negli anni 1970. I primi indizi suggerivano che il CBD potrebbe sopprimere gli episodi epilettici. Quarant'anni dopo, ampi studi clinici randomizzati e controllati hanno mostrato che il CBD può essere benefico per i bambini affetti da alcuni disturbi epilettici. Il CBD agisce sui recettori che mediano la segnalazione del dolore e dell'infiammazione, oltre che su almeno un recettore della serotonina, con un effetto paragonabile a quello degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, utilizzati per trattare la depressione. L'unico prodotto a base di CBD autorizzato in Europa è Epidyolex, che è un medicinale utilizzato nel trattamento delle crisi epilettiche. Gli altri prodotti a base di CBD estratto dai semi di canapa sono autorizzati a condizione che non contengano più dello 0,3% di THC e che il tenore di CBD non superi quello presente naturalmente nella pianta. Gli estratti con un contenuto di CBD superiore a quello naturale sono considerati Novel Food.
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Nomi scientifici

cannabidiolo

Famiglia o gruppo: 

Fitosostanze


Indicazioni

Metodologia di valutazione

Approvazione dell'EFSA.

Diversi studi clinici (> 2) randomizzati e controllati in doppio cieco, che includono un numero significativo di pazienti (>100) con conclusioni costantemente positive per l'indicazione.
Diversi studi clinici (> 2) randomizzati e controllati in doppio cieco, e che includono un numero significativo di pazienti (>100) con conclusioni positive per l'indicazione.
Uno o più studi randomizzati o più coorti o studi epidemiologici con conclusioni positive per l'indicazione.
Esistono studi clinici ma non controllati, con conclusioni che possono essere positive o contraddittorie.
Assenza ad oggi di studi clinici in grado di dimostrare l'indicazione.


Epilessia
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La ricerca sull'uso del cannabidiolo per il trattamento dell'epilessia è stata principalmente condotta con una specifica soluzione a base di olio, Epidiolex. Questo prodotto è approvato dalla FDA per il trattamento delle crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut, alla sindrome di Dravet o al complesso della sclerosi tuberosa in pazienti di età pari o superiore a un anno. Il cannabidiolo su prescrizione è generalmente utilizzato come trattamento aggiuntivo ai farmaci antiepilettici convenzionali quali il clobazam, l'acido valproico, la lamotrigina, il levetiracetam e il rufinamide.

Posologie

posologiePer via orale

posologie200 mg

formulationEpidiolex


Dipendenze
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Uno studio osservazionale condotto su persone con disturbi del consumo di alcol ha rilevato che fumare da 1 a 3 g di fiore di cannabis contenente circa il 24% di cannabidiolo (CBD) e l'1% di tetraidrocannabinolo (THC) per 5 giorni è associato a una riduzione del consumo di alcol rispetto al fumo di cannabis contenente quote uguali di CBD (10%) e THC (9%) o a un contenuto di THC (24%) superiore rispetto al CBD (1%). rnrnUn piccolo studio clinico condotto su pazienti con un disturbo da uso moderato di cannabis mostra che l'assunzione di olio sintetico di cannabidiolo alla dose di 400 mg o 800 mg, in due somministrazioni giornaliere per 4 settimane, sembra ridurre il consumo complessivo di cannabis, misurato dai livelli urinari di 11-nor-9-carbossi-tetraidrocannabinolo (THC-COOH), rispetto al placebo. rnrnUn piccolo studio clinico condotto su adulti tossicodipendenti con disturbo da uso di eroina mostra che l'assunzione di una specifica soluzione a base di olio di cannabidiolo alla dose di 400 o 800 mg al giorno per 3 giorni riduce il bisogno impellente di droga e l'ansia per 7 giorni dopo l'ultima dose di cannabidiolo, rispetto al placebo. rnrnUn piccolo studio clinico condotto su fumatori di sigarette che desiderano smettere suggerisce che l'inalazione di uno spray di cannabidiolo alla dose di 400 mcg al momento del desiderio di fumare riduce il numero di sigarette fumate nell'arco di una settimana del 40% rispetto alla quantità iniziale.rnrn

Posologie

posologiePer via orale

posologie400 µg

formulationolio


Schizofrenia
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Un piccolo studio clinico su pazienti con schizofrenia paranoide acuta o psicosi schizofreniforme mostra che l'assunzione di 400 mg di CBD quattro volte al giorno per 4 settimane migliora modestamente i sintomi psicotici e la cognizione rispetto al basale e non sembra essere migliore dell'assunzione dell'antipsicotico amisulpride. rnrnUn altro piccolo studio clinico su pazienti con schizofrenia mostra che l'aggiunta di 1000 mg di CBD al giorno (sotto forma di 10 ml di una soluzione da 100 mg/ml) per 6 settimane al trattamento standard migliora modestamente i sintomi positivi e il benessere rispetto all'aggiunta di un placebo al trattamento standard.rnrn

Posologie

posologiePer via orale

posologie1000 - 1600 mg

formulationolio


Ansia
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Un piccolo studio clinico su adolescenti con disturbi di ansia sociale ha mostrato che l'assunzione di 300 mg di CBD al giorno per 4 settimane migliora l'ansia rispetto al placebo. Altri piccoli studi clinici indicano che l'assunzione di 300-600 mg di CBD in un'unica dose tende a ridurre l'ansia complessiva, ma per alcune persone la riduzione dell'ansia è stata osservata solo prima o dopo, e non durante il discorso. Queste differenze possono essere dovute alle piccole dimensioni degli studi, alle differenze nell'ansia di partenza e all'uso di prodotti non standardizzati. Inoltre, il cannabidiolo non sembra ridurre l'ansia da parola nei pazienti con alto rischio di complicanze psichiatriche.

Posologie

posologiePer via orale

posologie300 - 600 mg

formulationolio


Dermatosi
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Un piccolo studio osservazionale condotto su adulti con eczema ha rilevato che l'applicazione di un gel contenente CBD all'1% con dimeticone e polysilicone-11 per 14 giorni riduce modestamente i sintomi generali e la gravità del prurito rispetto allo stato iniziale.

Posologie

posologiePer via cutanea

formulationgel, olio


Neuropatia diabetica
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Un piccolo studio clinico condotto su adulti con neuropatia periferica di varie eziologie mostra che l'applicazione di un prodotto a base di olio contenente cannabidiolo, canfora e olio di foglie di eucalipto sulle aree sintomatiche per 4 settimane migliora modestamente il dolore intenso, il dolore acuto e le sensazioni di freddo e prurito rispetto a un olio placebo. rnrnÈ possibile che qualsiasi beneficio di questo prodotto sia dovuto alla canfora. La canfora è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per uso topico come analgesico e anestetico.rnrn

Posologie

posologiePer via cutanea

formulationolio


Synergies


Proprietà


Neurologico

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Ricerche cliniche suggeriscono che il CBD ha effetti: - Antiepilettici Numerosi studi sull'uomo hanno dimostrato effetti antiepilettici in una varietà di sindromi, tra cui Dravet, Lennox-Gastaut, Sturge-Weber e il complesso della sclerosi tuberosa. Tuttavia il meccanismo d'azione non è chiaro. Nel complesso, gli effetti terapeutici del CBD potrebbero spiegarsi con una combinazione di fattori: Aumenta i livelli del farmaco antiepilettico "clobazam", influenza i recettori dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA)-A e potenzialmente influenza le vie anticonvulsive complementari. - Antipsicotici Il meccanismo esatto degli effetti antipsicotici del CBD non è chiaro. Gli effetti antipsicotici del CBD sono stati valutati in diversi modelli animali di psicosi. Nell'uomo, un piccolo studio clinico condotto su adulti sani mostra che una singola dose di CBD aumenta il flusso sanguigno nell'ippocampo, il che potrebbe teoricamente avere un impatto nella schizofrenia. In un altro studio clinico, il miglioramento dei sintomi psicotici con il CBD è stato associato a livelli più elevati di anandamide (un neurotrasmettitore cannabinoide endogeno presente nell'organismo). È stato proposto che l'anandamide si opponga all'attività dei recettori della dopamina D2. Pertanto, la somministrazione di CBD potrebbe impedire la sovraattivazione dei recettori D2 nei disturbi psicotici. - Neuroprotettivi Ricerche in vivo e in vitro suggeriscono che il CBD potrebbe avere effetti neuroprotettivi in malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer e la malattia di Huntington. Sebbene il meccanismo di questi effetti non sia ancora chiaro, si pensa che sia legato agli effetti anti-infiammatori e antiossidanti. Altre ricerche cliniche preliminari suggeriscono che l'assunzione di CBD riduce i livelli di acido gamma-aminobutirrico (GABA) e influenza i risultati della risonanza magnetica funzionale nei pazienti affetti da disturbi dello spettro autistico.

Usages associés

Epilessia, Dipendenze, Schizofrenia

Anxiolitico

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Studi su animali mostrano che il CBD ha un'attività ansiolitica in modelli animali di disturbo d'ansia generalizzata, di disturbo di panico, di disturbo da stress post-traumatico e di disturbo ossessivo-compulsivo. rnrnSecondo alcune ricerche su animali, gli effetti ansiolitici del CBD potrebbero seguire una curva a U rovesciata, dosi molto elevate (più di 20 mg/kg nei ratti) risultano inefficaci. Studi di imaging cerebrale mostrano che il CBD influenza l'attività cerebrale nelle aree legate ai processi emotivi. rnrnRicerche in vivo suggeriscono che i seguenti meccanismi possono spiegare gli effetti ansiolitici del CBD: rnrn- Attivazione dei recettori 5HT1Arnrn- Facilitazione del sistema endocannabinoidernrn- Miglioramento della neurogenesi ippocampale e/o attivazione dei canali TRP. rnrnTuttavia, un piccolo studio su volontari sani ha mostrato che il consumo di olio di canapa senza cannabidiolo, pur essendo informati che lo contiene, sembra ridurre lo stress anticipatorio, ma non riduce le altre misure di stress e di ansia, il che suggerisce anche un effetto placebo.rnrn

Usages associés

Ansia

Analgesico

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Revisioni formali riportano che esistono prove conclusive che la cannabis o i cannabinoidi sono efficaci nel trattamento del dolore cronico negli adulti.rnrnL'alleviamento del dolore sembra essere dovuto a molteplici meccanismi che comprendono l'analgesia diretta, l'attività anti-infiammatoria e la modulazione dei neurotrasmettitori e degli oppioidi endogeni. rnrn


Antidepressivo

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Modelli animali di depressione mostrano che il CBD ha alcuni effetti antidepressivi. Questi effetti possono essere spiegati dalla facilitazione dell'attività endocannabinoide da parte del CBD, dalla facilitazione dell'attività dei recettori 5HT1A (un recettore del neurotrasmettitore serotonina) e/o dalla facilitazione della neurogenesi ippocampale.


Antinfiammatorio

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È stato dimostrato che il CBD modula il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alpha, l'interleuchina (IL)-1 e l'interferone (IFN)-gamma e sopprime la produzione di chemochine. In un modello murino di artrite reumatoide, il CBD ha migliorato i sintomi dell'artrite e ha bloccato la progressione della malattia. Il CBD potrebbe agire indirettamente influenzando i recettori CB1 e CB2. L'attivazione del CB2 comporta una diminuzione dei ROS e dei livelli di TNF-α, il che riduce lo stress ossidativo e l'infiammazione. Tuttavia, studi clinici condotti su adulti con diabete di tipo 2 mostrano che l'assunzione quotidiana di CBD per 13 settimane non modifica i livelli plasmatici della proteina C-reattiva (CRP), del TNF-alpha o dell'IL-6. Un altro studio clinico condotto su adulti affetti dalla malattia di Crohn mostra che l'assunzione quotidiana di CBD per 8 settimane non modifica i livelli plasmatici di CRP e non riduce l'attività della malattia.


Antitumorale

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La cannabis è frequentemente usata dai pazienti affetti da cancro, sia per attenuare i sintomi associati alla malattia, come la perdita di appetito, le nausee indotte dalla chemioterapia, la depressione, l'insonnia e il dolore, sia per cercare di ridurre la crescita tumorale. rnrnGli effetti antitumorali del CBD sono stati studiati in vitro e in vivo sul cancro al seno, sul cancro del colon, sul glioma, sulla leucemia, sul cancro del polmone, sul linfoma e sul cancro della tiroide. Ricerche in vitro e in vivo mostrano che il CBD inibisce la proliferazione delle cellule del cancro al seno, interferisce con l'invasione e le metastasi delle cellule del cancro al seno e riduce la massa tumorale. Inoltre, la morte delle cellule tumorali del seno in funzione della concentrazione è stata dimostrata con il CBD in vitro. I meccanismi presunti dell'autofagia e dell'apoptosi delle cellule del cancro al seno dovuti al CBD comprendono l'induzione di uno stress del reticolo endoplasmatico, l'inibizione della segnalazione Akt, mTOR e 4EBP1, la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e la riduzione del potenziale della membrana mitocondriale, che porta infine all'attivazione della via apoptotica intrinseca. rnrnUn modello animale di cancro del colon mostra che il CBD riduce i polipi e la formazione di tumori in vivo. Ricerche in vitro mostrano che il CBD inibisce la proliferazione, l'invasione e la migrazione delle cellule di glioma, e ricerche in vivo mostrano che il CBD riduce la crescita dei tumori da glioma. rnrnAlcune evidenze in vitro e in vivo mostrano inoltre che il CBD induce l'apoptosi e inibisce la proliferazione delle linee cellulari di leucemia e di linfoma, probabilmente tramite la produzione di ROS e l'attività dei recettori CB2, così come nelle cellule tumorali della tiroide. rnrn


Dosaggio di sicurezza

Adulto a partire da 18 anni : 200 mg

Dosi di cannabidiolo fino a 200 mg al giorno sono state utilizzate con apparente sicurezza fino a 13 settimane, mentre dosi più elevate di 700 mg al giorno per un massimo di 6 settimane e di 1200 mg al giorno per un massimo di 4 settimane sono state utilizzate con apparente sicurezza. Un olio di cannabidiolo rilasciato su prescrizione (Epidiolex) è stato usato in sicurezza a dosi di 10-25 mg/kg al giorno, aggiustate in base alla risposta e alla tolleranza.rnrn

Bambino a partire da 1 anno : 2 mg/kg - 25 mg/kg

È stato utilizzato come olio di cannabidiolo somministrato per via orale su prescrizione (Epidiolex). Questo prodotto a base di cannabidiolo è stato impiegato in modo sicuro in studi clinici a dosi di 2 a 50 mg/kg al giorno in bambini di età pari o superiore a 1 anno. Tuttavia, la dose massima raccomandata di questo prodotto è di 12,5 mg/kg due volte al giorno (25 mg/kg/giorno); dosi più elevate sembrano comportare un rischio maggiore di effetti indesiderati. Epidiolex viene titolato in base alla risposta e alla tolleranza. Non sono disponibili informazioni sufficientemente affidabili sulla sicurezza di altre forme di cannabidiolo nei bambini.


Interazioni

Médicaments

Citalopram: interazione moderata

Un piccolo studio aperto condotto su giovani adulti stabilizzati in terapia con citalopram o escitalopram mostra che l'assunzione di cannabidiolo a dosi di 200-800 mg al giorno per 12 settimane aumenta le concentrazioni plasmatiche di citalopram.

CLOBAZAM: interazione moderata

Negli studi clinici, la somministrazione concomitante di cannabidiolo e clobazam è associata a un aumento fino al 60% dei livelli sierici di N-desmetilclobazam, il principale metabolita attivo del clobazam.

ÉVÉROLIMUS: interazione moderata

L'everolimus è un substrato degli enzimi CYP3A4. È stato dimostrato che il cannabidiolo inibisce il CYP3A4.

Anticonvulsivanti: interazione moderata

- Due studi farmacocinetici clinici in pazienti stabilizzati con Stiripentol mostrano che l'aggiunta di cannabidiolo alla dose di 750 mg due volte al giorno per 3-10 giorni o fino a 20 mg/kg al giorno per 24 giorni aumenta la concentrazione massima media di Stiripentol dal 17% al 28%. - Nella ricerca clinica, la somministrazione concomitante di cannabidiolo e rufinamide è associata a un lieve aumento dei livelli plasmatici di rufinamide. Il meccanismo di questa interazione è sconosciuto. - Il brivaracetam è un substrato del CYP2C19. La ricerca clinica mostra che il cannabidiolo inibisce il CYP2C19. - Nella ricerca clinica, la somministrazione concomitante di cannabidiolo e topiramato, un substrato del CYP2C9 e del CYP2C19, è associata a un lieve aumento dei livelli plasmatici di topiramato. - Nella ricerca clinica, la somministrazione concomitante di acido valproico e cannabidiolo è associata a un aumento delle transaminasi epatiche e a rari casi di trombocitopenia. - Nella ricerca clinica, la somministrazione concomitante di cannabidiolo e zonisamide, un substrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), è associata a un lieve aumento dei livelli plasmatici di zonisamide.

Immunosoppressore: interazione moderata

Il sirolimus e il tacrolimus sono substrati degli enzimi del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). È stato dimostrato che il cannabidiolo inibisce gli enzimi CYP3A4.

Plantes ou autres actifs

CBD: interazione moderata

Uno studio farmacocinetico su adulti sani mostra che l'assunzione di cannabidiolo per via orale, iniziando con 250 mg una volta al giorno e titolando fino a 750 mg due volte al giorno per 24 giorni, aumenta il picco sierico della caffeina del 15%.


Precauzioni

Malattia di Parkinson: evitare

In teoria, il cannabidiolo può peggiorare i sintomi della malattia di Parkinson in alcuni pazienti. Una serie di casi su 5 pazienti affetti da malattia di Parkinson ha rilevato che l'assunzione di 300 mg o più di cannabidiolo al giorno ha esacerbato l'ipocinesia e il tremore a riposo in 2 pazienti.

Disturbi epatici: evitare

Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave è necessaria una dose iniziale più bassa di cannabidiolo e una titolazione più lenta. Uno studio clinico condotto su pazienti con insufficienza epatica da lieve a grave mostra che l'assunzione di una soluzione oleosa specifica di cannabidiolo (Epidiolex) 200 mg comporta concentrazioni ematiche più elevate di cannabidiolo rispetto ai pazienti con funzione epatica normale.


Controindicazioni

Donna incinta: vietato

I prodotti a base di cannabidiolo possono contenere tetraidrocannabinolo (THC) o altri contaminanti che possono essere pericolosi per il bambino. Inoltre, studi sugli animali mostrano che livelli elevati di cannabidiolo possono danneggiare il sistema riproduttivo dei neonati di sesso maschile.

Allattamento: vietato

I prodotti a base di cannabidiolo possono contenere tetraidrocannabinolo (THC) o altri contaminanti che possono essere pericolosi per il bambino. Inoltre, ricerche sugli animali mostrano che livelli elevati di cannabidiolo possono danneggiare l'apparato riproduttivo dei neonati di sesso maschile.rnrn