Diosmina: benefici, posologia, controindicazioni

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La diosmina, un flavonoide naturale estratto principalmente dagli agrumi, fu isolata per la prima volta nel 1925 nel Digitalis purpurea. Oggi è utilizzata come ingrediente chiave di numerosi farmaci di riferimento, in particolare per il trattamento dei disturbi circolatori. È spesso associata all'esperidina in formulazioni come Daflon, ampiamente prescritte per migliorare la salute venosa e la microcircolazione. Dal punto di vista terapeutico, la diosmina è riconosciuta per le sue proprietà venotoniche, antinfiammatorie e antiossidanti. Agisce rafforzando la tonicità delle vene, aumentando il drenaggio linfatico e riducendo l'infiammazione a livello dei capillari. Il suo metabolismo nell'organismo la trasforma in diosmetina, un composto bioattivo che contribuisce ai suoi effetti farmacologici. Queste caratteristiche ne fanno un trattamento efficace per le insufficienze venose croniche, le emorroidi e le ulcere venose. Inoltre, studi hanno evidenziato il suo potenziale antiossidante, che permette di proteggere le cellule dallo stress ossidativo e di prevenire i danni vascolari. Viene inoltre studiata per il suo ruolo nella prevenzione dei disturbi cardiovascolari legati all'infiammazione e all'ossidazione.

Nomi scientifici

Diosmina

Famiglia o gruppo: 

Fitosostanze


Indicazioni

Metodologia di valutazione

Approvazione dell'EFSA.

Diversi studi clinici (> 2) randomizzati e controllati in doppio cieco, che includono un numero significativo di pazienti (>100) con conclusioni costantemente positive per l'indicazione.
Diversi studi clinici (> 2) randomizzati e controllati in doppio cieco, e che includono un numero significativo di pazienti (>100) con conclusioni positive per l'indicazione.
Uno o più studi randomizzati o più coorti o studi epidemiologici con conclusioni positive per l'indicazione.
Esistono studi clinici ma non controllati, con conclusioni che possono essere positive o contraddittorie.
Assenza ad oggi di studi clinici in grado di dimostrare l'indicazione.


Insufficienza venosa
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Numerosi studi clinici supportano l'efficacia della diosmina, da sola o in combinazione, nel migliorare i sintomi dell'insufficienza venosa cronica. nnIl prodotto più studiato, Daflon 500 mg, combina 450 mg di diosmina micronizzata e 50 mg di altri flavonoidi, principalmente l'esperidina. Assunto alla dose di 2-3 compresse al giorno per 2-6 mesi, riduce in modo significativo il dolore, il senso di pesantezza, l'edema e i crampi rispetto al placebo o alle condizioni iniziali. nnIn uno studio osservazionale su pazienti con insufficienza venosa cronica avanzata, l'assunzione di 1000 mg di frazione flavonoidea purificata micronizzata (Micronized Purified Flavonoid Fraction, MPFF) per 6 mesi, in aggiunta alla terapia compressiva, ha ridotto i sintomi (edema, varici, dolore) e lo spessore del tessuto adiposo sottocutaneo, sebbene l'assenza di un gruppo di confronto limiti questi risultati.nnLe ricerche che confrontano la diosmina da sola e in combinazione con altri flavonoidi mostrano che la diosmina micronizzata è più efficace della forma non micronizzata nel ridurre i sintomi. Tuttavia, in alcuni casi, una diosmina non micronizzata (Flebodia 600 mg) ha mostrato un'efficacia equivalente a Daflon 1000 mg.nnIn generale, la diosmina è un trattamento di scelta nell'insufficienza venosa cronica, particolarmente nella formulazione micronizzata.

Posologie

posologiePer via orale

posologie450 - 1000 mg

formulationFrazione Flavonoidea Purificata Micronizzata


Synergies


Emorroidi
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Studi clinici e una meta-analisi confermano l'efficacia della Frazione Flavonoidea Purificata Micronizzata (MPFF) contenente 450 mg di diosmina e 50 mg di flavonoidi (Daflon 500) nella gestione delle emorroidi interne. Assunta alla dose di tre compresse due volte al giorno per 4-5 giorni, seguita da due compresse due volte al giorno per 3 mesi, questa terapia riduce il sanguinamento acuto fino al 92% dei pazienti in 4 giorni e migliora sintomi quali dolore, fastidio anale e secrezioni in soli 2 giorni. In post-operatorio, la MPFF accelera inoltre il recupero dopo emorroidopexia o emorroidectomia. Un trattamento di mantenimento con una compressa due volte al giorno per 2-3 mesi riduce il tasso di recidive e migliora i sintomi persistenti, inclusi dolore, prurito, edema e sanguinamento. Una combinazione di diosmina, troxerutina ed esperidina ha mostrato risultati promettenti nelle crisi emorroidarie acute. Somministrata a dosi decrescenti per 43 giorni, riduce significativamente il dolore (88% dei pazienti), il sanguinamento (64%) e il prurito anale (56%) rispetto al placebo. Il protocollo prevede una fase iniziale di 3 giorni con tre bustine al giorno contenenti diosmina 300 mg, troxerutina 300 mg ed esperidina 300 mg, seguita da dosi ridotte per 40 giorni. Un'altra combinazione con lassativi di massa, che include diosmina 600 mg tre volte al giorno per 4 giorni poi 300 mg due volte al giorno per 10 giorni con psillio 11 g al giorno, migliora modestamente i sintomi dopo 4 giorni, sebbene sia meno efficace della MPFF.

Posologie

posologiePer via orale

posologie300 mg

formulationFrazione Flavonoidea Purificata Micronizzata


Ulcera della gamba
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Le ulcere venose della gamba derivano da un'insufficienza venosa cronica, in cui il reflusso sanguigno e l'ipertensione venosa danneggiano i tessuti cutanei, provocando lesioni aperte e dolorose. Queste ulcere, spesso localizzate nella parte bassa della gamba, sono difficili da cicatrizzare senza un trattamento adeguato. Gli studi clinici mostrano che l'assunzione di due compresse al giorno di una Frazione Flavonoidica Purificata Micronizzata (MPFF, Daflon 500) contenente 450 mg di diosmina e 50 mg di flavonoidi, in aggiunta a un bendaggio compressivo, raddoppia il numero di pazienti che raggiungono la guarigione completa di ulcere con diametro fino a 10 cm, rispetto al placebo. Inoltre, il tempo necessario per la guarigione è significativamente ridotto. Tuttavia, questa combinazione non ha mostrato effetti significativi sulle ulcere di dimensioni superiori a 10 cm in termini di riduzione della superficie, dei sintomi o del tasso di guarigione.

Posologie

posologiePer via orale

posologie450 mg

formulationFrazione flavonoidica purificata micronizzata


Trombosi venose
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In uno studio clinico, laggiunta di 600 mg di diosmina quotidianamente al rivaroxaban e alle calze a compressione per 12 mesi ha ridotto in modo significativo lincidenza della sindrome post-trombotica in pazienti con trombosi venosa profonda (TVP) femoropoplitea rispetto al solo trattamento standard. nnLa diosmina ha anche accelerato la recanalizzazione venosa e rallentato la progressione della malattia venosa cronica, migliorando nel contempo la qualità della vita dei pazienti, misurata dal punteggio CIVIQ-20. nn

Posologie

posologiePer via orale

posologie600 mg

formulationFrazione flavonoica purificata micronizzata


Proprietà


Venotonico

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La diosmina migliora la salute vascolare rafforzando il tono venoso e riducendo la stasi sanguigna. Agisce aumentando i livelli intracellulari di AMPc tramite l’inibizione della fosfodiesterasi, il che riduce la produzione di prostaglandine infiammatorie (PGE2, PGF2) e di trombossani (A2, B2). Riduce inoltre l’espressione delle molecole di adesione endoteliale, diminuendo l’infiltrazione dei neutrofili e la formazione di radicali liberi. In uno studio clinico su pazienti con insufficienza venosa cronica, la somministrazione di diosmina (Daflon 500 mg) per 60 giorni ha ridotto significativamente sintomi quali l’edema e il dolore, migliorando al contempo la permeabilità capillare e il drenaggio linfatico. Questi effetti antinfiammatori e pro-angiogenici favoriscono inoltre la guarigione delle ulcere venose.

Usages associés

Insufficienza venosa, Emorroidi, Ulcera della gamba, Trombosi venose

Antinfiammatorio

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La diosmina riduce l'infiammazione modulando i mediatori proinfiammatori e limitando i danni ossidativi. Inibisce la fosfodiesterasi, aumentando i livelli intracellulari di AMPc, il che diminuisce la produzione di prostaglandine (PGE2, PGF2) e di trombossani (A2, B2).


Epatoprotettore

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La diosmina e il suo metabolita, la diosmetina, presentano promettenti proprietà epatoprotettive. La diosmetina agisce come un antiossidante diretto, aumentando i livelli di glutatione (GSH) e riducendo la perossidazione lipidica, limitando così i danni al fegato. Studi preclinici hanno dimostrato che la diosmina protegge il fegato dagli effetti tossici dei metalli pesanti, come il cadmio e il piombo. Essa attenua le lesioni epatiche riducendo l'infiammazione e lo stress ossidativo indotti da queste sostanze. Questi meccanismi comprendono una diminuzione delle citochine pro-infiammatorie e un miglioramento dei marcatori antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD) e il glutatione.


Dosaggio di sicurezza

Adulto: 450 mg - 1350 mg (Frazione flavonoica purificata micronizzata)

La diosmina è generalmente utilizzata da sola o in combinazione con altri flavonoidi, a dosi da 450 a 1350 mg al giorno per 1-6 mesi, a seconda dell'indicazione. nn


Interazioni

Médicaments

Diclofenac: interazione moderata

La diosmina potrebbe aumentare i livelli ematici e gli effetti clinici del diclofenac inibendone il metabolismo. Uno studio farmacocinetico umano ha mostrato che l'assunzione di diosmina (Venex 500, 500 mg/giorno) per 9 giorni prima di una dose orale di diclofenac 100 mg aumentava le concentrazioni plasmatiche di quest'ultimo riducendone al contempo la clearance. Questo effetto sarebbe legato all'inibizione del citocromo P450 2C9 (CYP2C9), responsabile del metabolismo del diclofenac.

Fexofenadina: interazione moderata

La diosmina potrebbe aumentare le concentrazioni ematiche e gli effetti clinici della fexofenadina. Uno studio farmacocinetico umano ha mostrato che l'assunzione di diosmina (Venex, 500 mg/giorno) per 10 giorni prima della somministrazione orale di fexofenadina 120 mg aumentava i livelli plasmatici di quest'ultima del 49% e riduceva la sua clearance orale apparente del 41%. Questi effetti sembrano legati all'inibizione della P-glicoproteina intestinale da parte della diosmina, senza impatto su rene o fegato. Altri parametri farmacocinetici, come il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima e l'emivita, non sono influenzati.

Carbamazepina: interazione moderata

La diosmina potrebbe ridurre gli effetti terapeutici della carbamazepina aumentando al contempo i rischi di convulsioni. Uno studio farmacocinetico umano ha mostrato che l'assunzione di diosmina (Venex, 500 mg/giorno) per 10 giorni prima di una dose orale di carbamazepina 200 mg aumentava le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina del 58% riducendone nel contempo la clearance del 42%. Inoltre, la formazione del metabolita attivo della carbamazepina risultava ridotta, probabilmente a causa dell'inibizione del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) da parte della diosmina.


Precauzioni

Donna in gravidanza: usare con prudenza

La diosmina viene assunta durante la gravidanza a dosi fino a 900 mg al giorno, in associazione con l'esperidina, per un massimo di 30 giorni. Tuttavia, il suo utilizzo nel terzo trimestre potrebbe essere associato a insufficienza placentare. nn

Donna in allattamento: usare con prudenza

Durante l'allattamento, la diosmina non sembra influenzare la crescita o l'alimentazione dei lattanti, ma è consigliabile un parere medico prima dell'uso.nn